Toxicity, inflammation, and anti-human immunodeficiency virus type 1 activity following exposure to chemical moieties of C31G.

C31G, which has potent activity against the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) and an established record of safety in animal studies and human trials, is a microbicidal agent comprised of a buffered equimolar mixture of two amphoteric, surface-active agents: an alkyl amine oxide (C14AO) and an alkyl betaine (C16B). Studies of long-term in vitro exposure to C31G and its constituents have suggested that the components of C31G may contribute differentially to its toxicity and efficacy. In the present studies, in vitro assays of cytotoxicity and anti-HIV-1 activity demonstrated that C16B was slightly less cytotoxic compared to either C31G or C14AO, whereas the anti-HIV-1 activities of C31G and its individual constituents were similar. In the murine model of cervicovaginal microbicide toxicity, in vivo exposure to C14AO resulted in severe cervical inflammation followed by a delayed disruption of the columnar epithelium. In contrast, exposure to C16B caused severe cervical epithelial disruption and a secondary, less intense inflammatory response. These results demonstrate that (i) there are both mechanistic and temporal differences in toxicity associated with the components of C31G not necessarily predicted by in vitro assessments of cytotoxicity and (ii) contributions of each component to the anti-HIV-1 activity of C31G appear to be equal. In addition, these findings indicate that direct and indirect mechanisms of in vivo toxicity can be observed as separate but interrelated events. These results provide further insight into the activity of C31G, as well as mechanisms potentially associated with microbicide toxicity.     

减少硬胶囊药料的吸附“沾盘”新工艺探讨

硬胶囊剂系指将一定量的药材提取物,药材提取物加药材细粉或辅料制成的均匀粉末或颗粒,充填于空心胶囊中制成,或将药材细粉直接充填于空心胶囊中制成.通常由中药复方制成胶囊剂,其药料最后常制成18～22目颗粒再充填于胶囊中,制成颗粒是为了增加药料的流动性,并减少充填时的粉末飞扬.我们在制备本院协定处方制剂“消渴安胶囊”、“仙灵胶囊”、“愈胃胶囊”及“脑立通胶囊”等时,发现整粒后的药料如果烘干后立即充填胶囊,以及粉性成分较多的药料如果按常规工艺制粒、整粒,烘干后进行充填胶囊,均会出现药料吸附性较强,充填中出现“沾盘”现象,对上述两种情形我们进行了多次工艺摸索,最终较好地解决了上述药料吸附问题,现介绍如下.     

使用便携式微量输液泵持续输注氟尿嘧啶的临床观察及护理

目的：探讨使用便携式微量输液泵在肿瘤化疗中持续输注氟尿嘧啶的应用效果。方法：选取我科2006年3月-2008年7月96例癌症化疗病人按入院先后顺序分为对照组和实验组,每组48例。对照组采用传统的化疗方式,采用浅静脉留置针直接从外周静脉输注氟尿嘧啶（5-Fu）连续5天,每天维持6-8小时。实验组采用浅静脉留置针连接便携式微量输液泵持续泵入氟尿嘧啶（5-Fu）120h～135h,两组均以21天为1个周期,观察两组病人化疗毒副反应发生情况。结果：实验组化疗毒副反应发生率明显低于对照组,平均住院时间明显缩短,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：使用便携式微量输液泵持续泵入氟尿嘧啶能减轻病人的毒副反应,缩短住院时间,提高肿瘤病人生活质量,有效减轻护士的工作负担。     

膀胱癌患者行膀胱灌注应用盐酸利多卡因凝胶留置尿管的效果观察

目的 观察老年膀胱癌患者在膀胱灌注中应用盐酸利多卡因凝胶留置尿管的效果.方法 将50例需灌注化疗前置管的老年膀胱癌患者随机分为两组,实验组在置管前先用10ml盐酸利多卡因凝胶经尿道表面麻醉,然后按常规方法将尿管置入:对照组按常规方法应用液体石蜡油润滑后留置尿管.采用Zung氏焦虑自评量表(SAS)观察患者灌注前和灌注后的主观感受.结果 实验组留置尿管后焦虑反应(SAS 44.49±5.24分)低于对照组(52.95±9.16分),实验组留置尿管一次成功率(100%)明显高于对照组(88%),差异均有统计学意义(P<0.01).结论 盐酸利多卡因凝胶可明显减轻老年膀胱癌患者行膀胱灌注时留置尿管的焦虑反应,提高置管的一次成功率.     

两性霉素B微乳的制备及体外经皮渗透研究

 目的制备水包油型两性霉素B微乳,并对其进行体外经皮渗透性能考察。方法用相转变温度法制备两性霉素B微乳,用光散射粒度仪测定微乳的粒径,电子透射电镜观察微乳的形态。用药物渗透扩散仪进行两性霉素B透皮吸收研究,高效液相色谱法测定两性霉素B含量。结果用相转变温度法制备了Tween80和异丙醇重量比为1∶1,IPM和混合表面活性剂之比为1∶9,水含量64.6%,载药量为0.247%的两性霉素B微乳。所制微乳符合微乳特征,调节pH值有助于两性霉素B由分散介质向微乳表面转移。水性月桂氮酮对两性霉素B的促渗效果最好,pH值为5.12,月桂氮酮浓度为1%时,两性霉素B微乳经离体兔皮的JS为4.627μg·cm^-2·h^-1,经离体大鼠皮肤的JS为4.484μg·cm^-2·h^-1。结论开发微乳透皮给药制剂有望提高两性霉素B的疗效,降低其毒副作用。     

METase在不同原核表达系统中的表达和活性比较

目的：构建L-蛋氨酸γ-裂解酶（Metase）基因的两种高效原核表达载体，建立最佳高效原核表达体系。方法：在Metase基因已经克隆的基础上，通过分子克隆技术构建两种重组表达质粒pBV220-Metase和pGEX-4T-1-Metase,重组质粒转化感受态大肠杆菌Dh5α,诱导表达，测定Metase活性，统计分析比较。结果：成功构建出两种高效重组表达质粒pBV220-Metase和pGEX-4T-1-Metase,经诱导后都能测出Metase活性。结果：重组表达质粒pBV220-Metase具有比pGEX-4T-1-Metase更强的活性，可作为Metase的高效表达体系。     

磁共振扩散加权成像对人脑正常ADCav值的测量及定量分析

目的:对不同年龄组正常人脑进行水分子扩散加权成像,探讨年龄因素对正常人脑白质及灰质核团ADCav值的影响,为进一步研究放射性脑损伤提供不同年龄段ADCav正常值范围。方法:研究样本60例,分为<60岁和≥60岁两个年龄组,进行脑水分子扩散加权成像,并分别测量额叶和枕叶白质ADC值作为皮质下白质的代表,测量丘脑ADC值作为灰质团块的代表。结果:年龄<60岁组脑白质的ADCav值为(0.70±0.07)×10-3mm2/s,丘脑的ADCav值为(0.83±0.08)×10-3mm2/s;年龄≥60岁组脑白质的ADCav值为(0.73±0.10)×10-3mm2/s,丘脑的ADCav值为(0.84±0.06)×10-3mm2/s。两年龄组脑白质间差异具有统计学意义(P<0.05),丘脑间无统计学意义,白质和丘脑间有显著性差异(P<0.001)。结论:①伴随年龄的增长,正常脑白质ADC值呈现微弱的增长趋势,尤其是60岁以上老年人ADC值的增长趋势更为明显;②定量的ADC值分析对疾病的早期诊断及检测病变的发生、发展都有重要的意义;③临床研究中在对照样本的选取上应注意年龄因素的影响,本研究所得数据可作为进一步研究的正常参考值。     

屈颈MRI对青年性上肢远端肌萎缩症的诊断价值

目的评价屈颈MRI对青年性上肢远端肌萎缩症的诊断价值。方法男性患者5例，平均年龄21岁，临床表现为一侧或两侧上肢远端肌萎缩。对照组为健康志愿者，21岁男性8例。2组均行常规及屈颈颈椎MR平扫，矢状、轴面SET1WI、T2WI、液体衰减反转恢复（FLAIR）序列扫描。结果常规颈椎扫描：5例患者下段颈髓变细；屈颈位MR扫描：下颈段颈6以下脊髓前屈、变扁平，矢状径4～6mm，硬膜囊后壁前移，硬膜后间隙明显增宽，可见多发条状、迂曲流空信号影及软组织信号。对照组：常规扫描，下颈段脊髓（颈6～胸2）可见颈膨大，屈颈位脊髓略变细（6～7mm），硬膜囊后壁无前移，硬膜后间隙未见扩张血管影。结论屈颈MRI有助于显示下颈段脊髓及硬膜囊改变，结合临床资料可准确诊断青年性上肢远端肌萎缩症。