益母草制剂的开发与应用

益母草制剂在临床中应用广泛,主要用于多种妇产科疾病的治疗,且效果显著。其中,益母草注射剂、益母草颗粒、益母草片是临床上最常见的益母草剂型,其有效性和安全性在长期的临床实践中得到认可。本论文结合项目组对益母草制剂的二次开发研究思路,对上述具有代表性的益母草制剂的制剂工艺、质量控制和临床应用进行介绍,以期为益母草制剂的现代研究和临床安全应用提供一定的参考。     

MicroRNA‐375‐3p enhances chemosensitivity to 5‐fluorouracil by targeting thymidylate synthase in colorectal cancer

Resistance to chemotherapy is a major challenge for the treatment of patients with colorectal cancer (CRC). Previous studies have found that microRNAs (miRNAs) play key roles in drug resistance; however, the role of miRNA‐373‐3p (miR‐375‐3p) in CRC remains unclear. The current study aimed to explore the potential function of miR‐375‐3p in 5‐fluorouracil (5‐FU) resistance. MicroRNA‐375‐3p was found to be widely downregulated in human CRC cell lines and tissues and to promote the sensitivity of CRC cells to 5‐FU by inducing colon cancer cell apoptosis and cycle arrest and by inhibiting cell growth, migration, and invasion in vitro. Thymidylate synthase (TYMS) was found to be a direct target of miR‐375‐3p, and TYMS knockdown exerted similar effects as miR‐375‐3p overexpression on the CRC cellular response to 5‐FU. Lipid‐coated calcium carbonate nanoparticles (NPs) were designed to cotransport 5‐FU and miR‐375‐3p into cells efficiently and rapidly and to release the drugs in a weakly acidic tumor microenvironment. The therapeutic effect of combined miR‐375 + 5‐FU/NPs was significantly higher than that of the individual treatments in mouse s.c. xenografts derived from HCT116 cells. Our results suggest that restoring miR‐375‐3p levels could be a future novel therapeutic strategy to enhance chemosensitivity to 5‐FU.     

“龙虎交战”针法针刺八脉交会穴对偏头痛患者头痛天数及血清CGRP表达的影响＊

目的 观察“龙虎交战”针法针刺八脉交会穴对无先兆偏头痛（Migraine without aura，MO）患者头痛天数及外周血降钙素基因相关肽（Calcitonin gene related peptide，CGRP）表达水平的影响。方法 按照头痛程度将90例MO受试者区层随机分为治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组和对照组各30例。治疗Ⅰ组施以“龙虎交战”针法针刺八脉交会穴（外关和足临泣），治疗Ⅱ组施以平补平泻针法针刺八脉交会穴（外关和足临泣），对照组施以平补平泻针法针刺非经非穴点，每次留针30分钟，5次/周，共治疗20次。于治疗前、治疗结束4周后的随访分别记录三组患者头痛天数的变化情况以判定疗效，并采集患者治疗前、治疗结束4周后随访的肘部静脉血用ELISA法检测血清中的CGRP含量的变化。结果 ①各组治疗前患者的头痛天数无显著差异（Ｐ > 0.05），治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组和对照组治疗结束4周后随访的头痛天数较治疗前均显著降低（Ｐ < 0.05）；治疗Ⅰ组头痛天数的降低显著优于治疗Ⅱ组和对照组（Ｐ < 0.001），治疗Ⅱ组头痛天数的降低显著优于对照组（Ｐ < 0.05）；②3组治疗前CGRP的表达无显著差异，治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组治疗结束4周后随访CGRP的表达较治疗前均显著下降（Ｐ < 0.001），对照组治疗结束4周后随访CGRP的表达较治疗前差异无显著性（Ｐ > 0.05）；治疗Ⅰ组CGRP治疗结束4周随访的表达较治疗Ⅱ组和对照组均显著下降（Ｐ < 0.01），治疗Ⅱ组CGRP的表达较对照组显著下降（P < 0.01）。结论 ①八脉交会穴施以“龙虎交战”针法针刺能明显改善MO患者的头痛天数，同时降低MO患者血清CGRP的表达水平，这可能是针刺八脉交会穴治疗MO的机制之一；②非经非穴点的针刺效应无持续性，而八脉交会穴的针刺效应具有持续性；③八脉交会穴可以充分发挥复式针刺手法的治疗效应，提示我们在临床上治疗疾病时不仅要注意腧穴配伍，恰当的针刺手法更是提高临床疗效、事半功倍的关键。     

沙利度胺联合TACE治疗原发性肝癌疗效与安全性的系统评价

目的:系统评价沙利度胺(thalidomide,TLD)联合肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗原发性肝癌(primary hepatic carcinomas,PHC)的疗效和安全性.方法:计算机检索Cochrane Library(2014年第3期)、Web of Science(1986/2014-03)、Pub Med(1966/2014-03)、CNKI(1917/2014-03)、维普(1989/2014-03)、万方数据库(1998/2014-03),收集所有TLD联合TACE治疗PHC的随机对照试验.由两名评价员严格按照纳入标准选择文献,提取资料,并参照Cochrane系统评价的要求,对选择纳入的随机对照试验进行方法学质量评估后,采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.2软件对总有效率、疾病控制率、生活质量KPS评分、不同年限生存率、甲胎蛋白的变化、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化及不良反应发生率进行Meta分析.结果:最终纳入22项随机对照试验,包括1590例PHC患者,Meta分析结果显示,TLD联合TA C E组治疗P H C的总有效率(R R合并=1.29,95%C I:1.15-1.44)、疾病控制率(R R合并=1.27,95%CI:1.16-1.39)、生活质量KPS评分(MD合并=9.23,95%CI:6.90-11.55)、半年生存率(RR合并=1.10,95%C I:1.01-1.20)、1年生存率(RR合并=1.25,95%C I:1.13-1.39)、2年生存率(RR合并=1.45,95%CI:1.18-1.78)、3年生存率(R R合并=1.7 0,9 5%C I:1.1 6-2.5 0)、V E G F水平的变化(M D合并=-123.64,95%C I:-143.72--103.55)优于单纯TACE组,差异有统计学意义(均P0.05);不良反应发生率:在药物性皮疹发生率方面,TLD联合TACE组明显高于单纯TACE组,差异有统计学意义(RR=4.50,95%CI:2.34-8.64,P0.00001);在减少消化系应发生率(RR=1.08,95%CI:0.93-1.25)、降低骨髓抑制发生率(RR=1.12,95%CI:0.82-1.52)、降低肝功能异常发生率方面(R R=1.00,95%C I:0.72-1.39),T L D联合TA C E组与单纯TA C E组相近似,差异无统计学意义(均P0.05).结论:目前研究显示,与单纯TACE疗法相比,TLD联合TACE治疗PHC在总有效率、疾病控制率、生活质量KPS评分、半年生存率、1、2、3年生存率、降低V E G F方面具有明显的优势,但在安全性方面,TLD联合TACE组在药物性皮疹发生率方面明显高于单纯TACE组,而在消化系反应、骨髓抑制率、肝功能异常方面与单纯TACE组相似.     

马齿苋“成分-活性-中药功效-疾病”研究进展及关联分析

马齿苋是一种药食同源品,具有清热解毒、凉血止血、止痢的功效,为常见中药,作为药物安全性高。马齿苋具有多种活性成分及药理作用,为了充分开发利用马齿苋,加快马齿苋研究的现代化进程,综述马齿苋的研究进展并在此基础上对于其"成分-活性-中药功效-疾病"进行关联分析,为马齿苋的现代化研究提供思路。     

Next-generation sequencing through multigene panel testing for the diagnosis of hereditary epidermolysis bullosa in Chinese population

Epidermolysis bullosa (EB) is a heritable blistering disorder. We performed a next-generation sequencing-based multigene panel test and successfully predicted 100% of the EB types, including, 36 EB simplex (EBS), 13 junctional EB (JEB), 86 dystrophic EB (DEB), and 3 Kindler EB. Chinese JEB and recessive DEB (RDEB) patients have relatively mild phenotypes; for severe type separately accounts for 45.5% and 23.8%, respectively. We identified 96 novel and 49 recurrent pathogenic variants in 11 genes, although we failed to detect the second mutation in one JEB and five RDEB patients. We identified one novel p.E475K mosaic mutation in the clinically normal mother of one out of 13 EBS patients with KRT5 mutations, one recurrent p.G2034R mosaic mutation, and one novel p.G2043R mosaic mutation in the clinically normal relatives of two out of 19 dominant DEB patients. This study shows that next-generation technology could be an effective tool in diagnosing EB.     

不同规格怀牛膝不同极性部位HPLC指纹图谱

目的研究并比较不同规格怀牛膝不同极性部位的HPLC指纹图谱,探索其内部质量差异,为该药材的规格标准完善及临床用药提供参考。方法将怀牛膝用体积分数75%乙醇水浴回流提取,得体积分数75%乙醇回流提取物,用40 mL水溶解后,依次用石油醚、三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取,得到各萃取相及萃取后的水相,浓缩至浸膏,采集各部位HPLC指纹图谱;运用相似度、综合聚类法进行数据分析,同时对其不同部位的指纹图谱进行比对分析。结果石油醚、氯仿部位均标定了11个共有峰,乙酸乙酯部位标定了10个共有峰,正丁醇部位标定了19个共有峰,水部位标定8个共有峰;氯仿部位指纹图谱相似度差异较大,其他部位指纹图谱相似度差异较小,均在0.9以上;石油醚部位指纹图谱差异主要体现在峰高,乙酸乙酯部位、氯仿部位、水部位的化学成分种类及峰高均存在差异;综合聚类分析能将不同规格怀牛膝区分开。结论不同规格怀牛膝内部质量存在差异;实验中所建立的HPLC指纹图谱可以全面反映不同规格怀牛膝的化学成分分布,为不同规格怀牛膝的整体质量评价提供参考。