消化道内窥镜活检组织切片常见问题及处理对策

消化道疾病的诊断是目前外科诊断病理学的重点之一。大部分消化道疾病,特别是消化系统的肿瘤是经消化道内窥镜活检确诊的。由于消化道内窥镜活检组织细小、易于破碎,造成了其组织制片较其他组织制片操作难度相对大。所以,在外科病理诊断工作中,做好消化道内窥镜活检组织制片是病理常规技术中的一项重要工作。本文就消化道内窥镜活检组织制片常见问题及处理对策进行探讨。     

2型糖尿病周围神经病变动物模型的建立及检测指标分析

目的 通过阅读动物实验文献,对2型糖尿病周围神经病变(DPN)模型常用动物、造模方法、成模指标、适用指征等进行分析。方法 通过中国知网(CNKI)、PubMed、万方数据库检索近10年内与2型DPN相关的动物实验研究文献,并对其中相关指标及数据进行统计分析。结果 2型DPN动物模型常用动物为SD大鼠,常用方法为实验诱导建模,即高能饲料喂养结合低剂量链脲佐菌素(STZ)注射;判断动物模型成模指标分为2型糖尿病成模指标及周围神经病变成模指标。2型糖尿病成模指标:空腹血糖>11.1 mmol/L或随机血糖>13.8 mmol/L、胰岛素抵抗;周围神经病变成模指标:神经传导速度降低、热痛觉及机械痛觉异常、坐骨神经形态异常、表皮神经纤维减少。结论 2型DPN动物模型通常使用SD雄性大鼠,采用高糖高脂饲料(含10%猪油、20%蔗糖)或高脂饲料(含45%~60%猪油)喂养结合低剂量STZ(25~35 mg/kg)单次腹腔注射的诱导方式,具有成模率高、死亡率低、可操作性强等优势,结合行为学、病理形态学及神经电生理学检测为综合判定指标。该研究方案适用于研究2型DPN病变早期及肥胖相关2型DPN发病机制及干预措施起效途径的研究,具有一定参考价值。     

长链非编码RNA在风湿免疫病发病分子机制中的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸且不具备蛋白编码功能的RNA。随着研究的进一步深入,lncRNA在生物学和人体发病过程中发挥的调控作用被发现。风湿免疫病是一系列机制复杂、影响多器官系统的自身免疫性疾病。近年来一些研究提示lncRNA通过多种途径参与调节多种风湿免疫病发病相关基因的表达,影响免疫系统多个环节的功能,影响该病的发病和进展。本文就lncRNA在风湿免疫病发病中分子机制的研究进展进行综述,为进一步研究提供参考。     

新时代图书馆文献资源共建共享的挑战与机遇

通过调研国内外图书馆文献资源共建共享现状和梳理当前图书馆资源建设的资源海量化和多样化、内容服务智慧化、获取去中心化、技术智能化、传播泛在化、保存战略化等新特征,分析了文献资源实现共建共享在资源数量、规范、存储和服务等方面的挑战和机遇,从政策和资金、资源和技术、理念和信任、机制和沟通等方面提出了开展共建共享工作的相关建议,为有效推进图书馆资源建设、提高文献资源服务能力提供参考。     

P-糖蛋白抑制剂对两性霉素B血脑屏障转运的作用

目的 探讨P-糖蛋白抑制剂对两性霉素B(AmB)血脑屏障转运的影响.方法 应用小鼠脑血管内皮细胞建立体外血脑屏障模型,选取维拉帕米作为P-糖蛋白抑制剂,AmB作为受试底物,经细胞毒性实验选定合适的温育时间及药物浓度,分别进行不同时间点的AmB细胞摄取实验及不同维拉帕米浓度的AmB细胞摄取实验.组间均数比较采用单因素方差分析,均数两两比较采用Bonferroni检验.结果 AmB的血脑屏障转运随时间延长不断积累,与同一时间点对照组相比,抑制剂组在90 min(t=6.753,P=0.001)、120 min(t=3.574,P=0.016)、150 min(t=4.759,P=0.005)处AmB细胞摄取水平明显升高,其余时间点两组间差异无统计学意义.与阴性对照组相比,AmB细胞摄取水平在不同浓度维拉帕米组(2、5、10、50、75和100μmol/L)均有显著提高(P=0.000、0.014、0.000、0.014、0.000、0.000),且随维拉帕米浓度升高增加幅度更明显.结论 P-糖蛋白抑制剂维拉帕米可提高脑毛细血管内皮细胞对AmB的摄取作用,提示P-糖蛋白参与血脑屏障AmB的转运.     

颈胸上段食管癌根治性放化疗靶区范围对预后生存的影响

目的 探讨颈胸上段食管癌根治性放化疗时调强放疗靶区范围对生存预后的影响,并结合失败模式,为颈胸上段食管癌放射治疗靶区勾画提供参考标准。方法 回顾性收集2010年至2014年间在本院接受根治性同期放化疗的132例颈胸上段食管癌患者临床资料,其中选择性淋巴引流区照射（ENI）者71例,累及野照射（IFI）者61例。采用Kaplan-Meier法计算局部控制（LC）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）,并行Log-rank法检验、COX风险模型单因素及多因素预后分析。结果 随访至2017年12月底,中位随访时间59.5（14.2~95.8）个月,随访率为99.2%。ENI组与IFI组1、3、5年LC分别为77.5%、58.8%、48.8%和64.3%、29.1%、26.2%（χ²=9.68,P=0.002）,PFS分别为68.6%、37.7%、25.9%和47.5%、17.2%、3.6%（χ²=11.39,P=0.001）,OS分别为81.7%、53.9%、31.3%和70.5%、31.9%、16.3%（χ²=7.70,P=0.006）。多因素分析显示T分期、N分期和照射范围是局部控制、无进展生存和总生存的独立性预后影响因素（P<0.05）。ENI组总失败率和局部区域复发率均明显低于IFI组（χ²=13.23、5.24,P<0.05）。ENI组和IFI组≥ 3级的放射性食管炎、肺炎和骨髓抑制差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 颈胸上段食管癌患者接受根治性放化疗时,选择性淋巴引流区照射可明显降低局部区域复发和远处转移,进而改善长期生存。     

黄龙止咳颗粒治疗哮喘的网络药理学研究及实验验证

  目的  结合网络药理学方法和实验验证探讨黄龙止咳颗粒治疗哮喘的作用靶点及潜在机制。  方法  借助TCMSP、TCMID、Swiss Target Prediction等数据库检索黄龙止咳颗粒的化学成分和作用靶点。通过GeneCards、OMIM、Disgenet、Drugbank数据库筛选出哮喘的疾病靶点。使用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点-疾病”的网络图和潜在靶点的相互作用关系, 通过富集分析预测作用机制。构建哮喘小鼠模型, 通过病理染色, ELISA检测, qPCR及Western blot来验证网络药理学富集分析结果。  结果  共获得黄龙止咳颗粒中175种活性成分、1 026个药物靶点, 哮喘900个疾病靶点, 得到药物-疾病共同靶点153个, GO富集分析共得到条目1 967个, KEGG通路富集筛选出包括TNF信号通路在内的共计84条信号通路。动物实验表明, 黄龙止咳颗粒能有效改善哮喘小鼠的气道炎症, 并通过影响TNF信号通路从而抑制MAPK和NF-κB信号通路。  结论  该研究初步揭示了黄龙止咳颗粒治疗哮喘的作用机制, 为临床用药和后续研究提供参考依据。      

CCL28-CCR10通路在类风湿关节炎单核细胞迁移中的作用

目的: 观察类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者关节中单核/巨噬细胞趋化因子受体CCR10的表达,探讨趋化因子CCL28与其受体CCR10在RA单核细胞迁移中的作用及机制。方法: 采用免疫组织化学法分析8例RA患者、4例骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者和4例正常对照者滑膜组织中CCR10的表达并进行细胞染色评分(0~5分),流式细胞术检测26例RA患者和20例健康对照者外周血、15例RA患者滑液CD14⁺单核细胞中CCR10阳性细胞比例,Transwell迁移实验检测CCL28对RA和健康对照单核细胞的趋化性,Western blotting检测CCL28干预RA单核细胞的细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路磷酸化。结果: CCR10表达在RA滑膜衬里层细胞及衬里下层的巨噬细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞;RA滑膜衬里层细胞和衬里下层巨噬细胞的CCR10表达明显高于OA和正常对照的滑膜(P均 < 0.01)。RA患者外周血CD14⁺单核细胞表达CCR10明显高于健康对照者[(15.6±3.0)% vs. (7.7±3.8)%, P < 0.01];RA患者滑液单核细胞CCR10的表达为(32.0±15.0)%,明显高于RA外周血(P < 0.01)。体外实验中,10~100 μg/L的CCL28能有效诱导RA和健康对照外周血CD14⁺单核细胞迁移(P均 < 0.01);抗CCR10单抗能明显抑制CCL28对RA单核细胞的趋化(P < 0.01)。CCL28干预RA单核细胞明显增加ERK和Akt的磷酸化(P均 < 0.05);ERK抑制剂(U0126)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂(LY294002)可明显降低CCL28诱导的RA单核细胞迁移(P均 < 0.01)。结论: RA患者外周血、滑液及滑膜单核/巨噬细胞CCR10表达增高,CCL28与CCR10结合并通过激活ERK、PI3K/Akt信号通路促使RA单核细胞迁移;CCL28-CCR10通路可能参与招募单核细胞进入RA关节,从而促进滑膜炎症和骨破坏。