3例非典型异戊酸尿症患儿临床及基因型研究

目的探讨迟发型非典型异戊酸尿症患儿的临床、治疗及IVD基因突变特点。方法 3例非典型异戊酸尿症患儿,经尿液有机酸、血液酯酰肉碱谱分析发现异戊酸尿症,并经IVD基因突变检测确诊。患儿给予左卡尼汀、甘氨酸补充治疗及限亮氨酸饮食干预并进行随访。结果 3例患儿于1~2岁间发病,有不明原因呕吐、嗜睡,伴汗脚样体臭及代谢性酸中毒。3例患儿智力正常,均伴随显著的白细胞减少症,其中1例伴红细胞减少症。3例患儿血液异戊酰肉碱水平显著增高(4.6~8.2μmol/L),尿液异戊酰甘氨酸水平显著增高(36.1~1 783.56 mmol/mmol肌酐)。3例患儿IVD基因共检出6种突变,其中已知突变4种(c.157CT,c.214 GA,c.1183CG,c.1208AG),新突变2种(c.1039GA,c.1076AG)。经治疗后患儿顺利康复,目前1岁7个月~14岁,智力、运动及体格发育正常。结论迟发性异戊酸尿症临床表现复杂,于婴幼儿期发病,可有反复呕吐、酸中毒,通过血液酰基肉碱谱、尿液有机酸分析及基因分析确诊,左卡尼汀及饮食干预,疗效显著。     

ASPECTS评分联合D-二聚体、Hcy对急性缺血性脑卒中患者溶栓近期预后的预测价值分析

目的 探究Alberta卒中项目早期CT评分（ASPECTS）联合血清D-二聚体、同型半胱氨酸（Hcy）对静脉溶栓的急性缺血性脑卒中患者近期预后的预测价值。方法 选取2017年1月—2019年7月攀枝花学院附属医院114例急性缺血性脑卒中患者为研究对象，根据3个月后的预后情况分为预后良好组（82例）与预后不良组（32例）。比较两组及不同临床特征患者的ASPECTS评分及血清D-二聚体、Hcy水平；分析ASPECTS评分及血清D-二聚体、Hcy与临床特征和预后的关系；采用Spearman法评价ASPECTS评分与血清D-二聚体、Hcy的相关性；绘制受试者工作特征曲线，分析ASPECTS评分及血清D-二聚体、Hcy水平对静脉溶栓的急性缺血性脑卒中患者近期预后的预测价值。结果 预后不良组年龄、梗死面积、发病至溶栓时间、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、意识障碍、ASPECTS评分、D-二聚体、Hcy与预后良好组比较，差异有统计学意义（P <0.05）；大面积梗死患者ASPECTS评分低于非大面积梗死患者（P <0.05），血清D-二聚体、Hcy水平高于非大面积梗死患者（P <0.05）；NIHSS评分> 10分患者ASPECTS评分低于NIHSS评分≤10分患者（P <0.05），血清D-二聚体、Hcy水平高于NIHSS评分≤10分患者（P <0.05）；有意识障碍患者ASPECTS评分低于无意识障碍患者（P <0.05），血清D-二聚体、Hcy水平高于无意识障碍患者（P <0.05）；多因素逐步Logistic回归分析结果显示，发病至溶栓时间［O^R=4.850（95% CI：1.831，12.824）］、NIHSS评分［O^R=5.546（95% CI：2.139，14.376）］、ASPECTS评分［O^R=0.567（95% CI：0.424，0.756）］、D-二聚体［O^R=21.802（95% CI：3.915，121.384）］、Hcy［O^R=1.454（95% CI：1.167，1.811）］是影响静脉溶栓的急性缺血性脑卒中患者近期预后的独立危险因素；ASPECTS评分与血清D-二聚体、Hcy呈负相关（r_s =-0.718和-0.758，均P =0.000）；ASPECTS评分、D-二聚体、Hcy联合预测预后的敏感性为75.00%（95% CI：0.563，0.879），特异性为89.02%（95% CI：0.797，0.946）。结论 发病至溶栓时间、NIHSS评分、ASPECTS评分、血清D-二聚体、血清Hcy是影响静脉溶栓的急性缺血性脑卒中患者近期预后的独立危险因素，且血清D-二聚体、Hcy水平变化与ASPECTS评分关系密切，三者联合对预后具有很高的预测价值，可为临床完善治疗方案提供参考。     

西藏小型猪Leptin及其受体胞外区片段的克隆及原核表达

目的 克隆及原核表达西藏小型猪瘦素(Leptin)成熟肽及瘦素受体胞外区片段.方法 根据西藏小型猪瘦素序列(GenBank号:GQ240885.1)和猪瘦素受体基因胞外域序列(GenBank号:AF167719.1)分别设计并合成两对引物扩增瘦素、瘦素受体基因胞外域编码区1654-2319位片段,以西藏小型猪组织总RNA为模板,经反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法获得了特异性片段.再以该两个特异性片段为模板,另外设计两对带有BanH Ⅰ和HidⅢ酶切位点的套式引物分别扩增瘦素64-504位(成熟肽编码区)和瘦素受体基因胞外域编码区1655-2314位的cDNA片段,将该两片段克隆入pMD<,18>-T载体并转化感受态细菌E.coli DH5α测序并永久保存.此两片段经酶切后克隆到表达载体pRSET A的BamH Ⅰ和HindⅢ两酶切位点之间,构建重组质粒pR-OB和pR-OBR-a并在大肠杆菌E.coli BL21(DE3)中表达,SDS-PAGE电泳鉴定表达产物.结果 在IPTG诱导下促使重组菌pR-OB表达了相对分子质量约18×10<'3>左右的融合蛋白;重组菌pR-OBR-a表达了相对分子质量约27×10<'3>左右的融合蛋白.结论 说明重组质粒pR-OB、pR-OBR-a在大肠杆菌BL21(DE3)中分别可表达西藏小型猪瘦素成熟肽、瘦素受体片段蛋白,为进一步研究瘦素、瘦素受体功能和应用提供了基础.     

迟发型3-羟基-3-甲基戊二酸尿症导致脑白质病

3-羟基-3-甲基戊二酸尿症是一种罕见的有机酸代谢病,病因为常染色体隐性遗传所导致的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺陷。患者通常在新生儿期至婴幼儿期发病。本研究报告1例晚发型3-羟基3-甲基戊二酸尿症导致的脑白质病。患儿为7岁男孩,急性起病,表现为头痛、困倦、呕吐, 进行性加重,一般化验发现肝损害、酮症、白细胞减少,脑磁共振扫描示双侧脑白质对称弥漫性病变。血液羟异戊酰肉碱、乙酰肉碱显著增高。尿液3-羟基-3-甲基戊二酸显著增高,3-甲基戊烯二酸、3-羟基戊二酸、甲基巴豆酰甘氨酸增高。经静脉滴注葡萄糖和左旋肉碱症状缓解。维持治疗半年后复诊,尿3-羟基3-甲基戊二酸降低,全身情况良好。     

幼儿发育落后间断抽搐8个月

该文报道1 例因发育落后及癫癎而诊断为母性苯丙酮尿症(phenylketonuria, PKU)的患儿。患儿男,1 岁8 个月时就诊,发育落后,1 岁出现癫癎,毛发黑,头围小,发育商为43,脑MRI 扫描显示白质髓鞘化发育落后,双侧侧脑室增宽,枕骨大孔狭窄。染色体核型正常,血液氨基酸、酯酰肉碱谱及尿液有机酸正常。家族史调查发现患儿母亲自幼智力落后,学习困难,毛发色泽发黄,26 岁结婚,婚前常规检查未见异常。患儿母亲于28 岁来院检查,血液氨基酸分析发现血液苯丙氨酸显著增高(916.54 μmol/L,正常值20~120 μmol/L),苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因c.611A>G(p.Y204C)纯合突变,为PAH 缺陷导致的PKU 患者。患儿为c.611A>G杂合突变携带者,血液苯丙氨酸正常。患儿父亲健康,PAH 基因未检出突变。建议对于不明原因智力障碍的患儿需进行详细的家族史调查,对智力障碍的父母更需进行详细的临床及代谢分析,以发现亲代疾病导致的儿童脑损害,如母性PKU。     

甲硫氨酸腺苷转移酶活性缺陷致高甲硫氨酸血症 3 例报告

目的探讨甲硫氨酸腺苷转移酶缺陷导致的高甲硫氨酸血症患儿的临床表现和分子遗传学特点。方法回顾分析3例因甲硫氨酸腺苷转移酶缺陷导致的高甲硫氨酸血症患儿的临床资料及相关基因分析,并进行核心家系分析。结果 3例患儿,男孩2例,女孩1例,年龄5个月~3岁,来自3个不相关的家系;均无阳性家族史。1例在新生儿筛查时被发现,1例于1个月时病理性黄疸发病,另1例于2岁时因手抖和生长发育落后而就诊。血氨基酸酯酰肉碱谱分析均显示甲硫氨酸显著增高,134.50~790.67μmol/L。患儿均为甲硫氨酸腺苷转移酶编码基因MAT1A突变;1例为复合杂合突变,第3外显子c.274TC和第7外显子c.895CT突变;1例为第6外显子c.757GA纯合突变;另1例为第7外显子c.791GA纯合突变。核心家系分析示患儿的突变均分别来自父母。结论对于以神经系统损害为主要表现的患儿应考虑到甲硫氨酸代谢障碍性疾病,血氨基酸和基因分析是明确诊断的重要方法。新生儿筛查是发现此病的有效方法。     

可导致孤独症谱系障碍的肉碱缺乏症

孤独症谱系障碍是一组神经发育障碍性疾病， 导致社交障碍、 交流困难及行为异常， 病因复杂， 已知多种遗传和非遗传因素可导致多种类型的孤独症表现。左旋肉碱（左卡尼汀）是一种水溶性维生素亚类， 结构类似氨基酸， 参与多种物质代谢， 主要功能是将长链脂肪酸从胞浆转移到线粒体内质网进行β-氧化代谢。肉碱缺乏症可导致孤独症谱系障碍等精神行为异常， 一些患者发生心脏、 骨骼肌、 脑、 肝脏等多器官损伤， 严重者猝死。正常情况下， 机体通过饮食摄入、 内源合成、 肾脏排泄与重吸收来保证左卡尼汀的稳态。肉碱在机体的内源性合成通过线粒体内四步酶促反应完成， 三甲基赖氨酸羟化酶是肉碱合成中的一个关键酶。三甲基赖氨酸羟化酶缺乏症是一种X连锁遗传病， 引起肉碱合成障碍， 是导致孤独症谱系障碍病因之一。早期诊断， 早期补充左卡尼汀， 是改善三甲基赖氨酸羟化酶缺乏症所致孤独症患者预后的关键。     

标准去骨板减压颞肌贴敷术治疗幕上大面积脑梗塞

目的探讨标准去骨板减压颞肌贴敷术治疗幕上大面积脑梗塞的疗效。方法采用标准去骨板减压术并颞肌贴敷术救治的28例幕上大面积脑梗塞病例进行回顾性分析。结果按GOS评分进行疗效评价,其中恢复良好11例(39.29%,11/28),中残5例(17.89%,5/28),重残8例(28.58%,8/28),植物生存2例(7.12%,2/28),死亡2例(7.12%2,/28)。结论标准去骨板减压颞肌贴敷术治疗幕上大面积脑梗塞能减少并发症,降低死亡率。是手术治疗大面积脑梗塞的有效方法。     

单纯型甲基丙二酸尿症126例的临床表型与基因型研究北大核心CSCD

目的：探讨单纯型甲基丙二酸尿症患者的临床、生化及基因特点。方法选取2001年1月至2014年12月北京大学第一医院诊断的126例单纯型甲基丙二酸尿症患者,男81例,女45例。其中60例行基因分析。对患儿的临床经过、生化特点、影像学异常、基因型及预后等进行研究。结果126例患儿中仅3例（2.4％）为新生儿筛查发现,于1个月左右开始饮食与维生素 B12、左卡尼汀支持治疗,无症状;123例（97.6％）患儿为临床高危筛查发现,于出生后数小时~7岁11个月发病,主要表现为反复呕吐、喂养困难、发育落后、嗜睡、呼吸困难、昏迷、抽搐、皮肤损害、黄疸等。27例（21.4％）有异常家族史,有同胞不明原因死亡或残障。一般辅助检查常见异常为代谢性酸中毒、贫血。头颅 MRI 异常以双侧基底核对称性损害及白质改变为主。60例接受基因分析的患者中,MUT 缺陷58例,MMAA 缺陷、MMAB 缺陷各1例。MUT 基因缺陷中共检出46种突变,其中12种为新突变。112例患儿经治疗后临床症状改善,但仍遗留不同程度的智力运动障碍及多脏器损伤。11例（8.73％）患儿死亡。仅3例智力运动发育正常。结论单纯型甲基丙二酸尿症患者临床表现复杂,易出现代谢危象,MUT 基因缺陷是主要病因,早期诊断、合理治疗至关重要。新生儿筛查是早期发现甲基丙二酸尿症的关键。     

多糖对肠黏膜屏障影响的研究进展

肠黏膜屏障是机体抵御外界环境最重要的屏障,完整的肠黏膜屏障对于维持肠道及全身稳态至关重要.多糖作为一类广泛存在于动植物中的营养物质,已被证明具有调节肠黏膜屏障的能力.本文对多糖调节肠黏膜屏障保护肠道的相关机制进行综述,为多糖更深入的功能研究及进一步的临床应用提供理论基础.