试论异常毒性作为药品质量控制指标的合理性

异常毒性最初是一种确保复杂成分制剂生产工艺一致性及安全性的辅助检测手段，后来成为针对外源性毒性污染物的通用安全性检测项，曾在世界范围内被各国药典收载。由于该检测与药品质量、安全性之间的关联性受到质疑，各国药典逐渐在各论及通则中删除该检测项，目前仅《中国药典》保留异常毒性。由于该检测存在设定限值难以统一、给药体积及给药剂量不合理、结果易受干扰且缺乏明确的判定标准等试验原理及设计上的缺陷，导致其试验结果没有实际参考意义。基于对历史数据的回顾分析，国际监管机构及卫生组织对异常毒性有了更为科学的认知，并已逐渐形成统一的监管共识：严格的生产控制措施和有效的质量检测手段，比异常毒性检测更为重要；异常毒性检测结果或与产品质量及污染不具相关性；在异常毒性检查中使用大量动物不符合动物福利和“3R”原则。本文从科学角度试论异常毒性作为药品质量控制指标的合理性，并总结异常毒性修订的科学原则，希望能为我国监管机构、制药行业修订异常毒性相关内容提供思考角度。     

膝关节镜术后结合活血祛瘀汤内服对膝关节炎患者骨代谢指标及炎性指标的影响

目的:研究膝关节镜术后结合活血祛瘀汤内服对膝关节炎患者骨代谢指标及炎性指标的影响。方法:选取2013年6月至2016年5月抚顺市中医院骨科住院部收治的进行关节镜清理术的膝骨关节炎患者68例进行回顾性分析,按照术后治疗方法的不同分为观察组和对照组,每组34例。观察组内服活血祛瘀汤(58膝),对照组行单纯关节镜清理术(62膝)。将2组患者术后6个月随访疗效结果进行比较。结果:6个月治疗结束后,观察组总有效率81. 02%,显著高于对照组的48. 55%,差异有统计学意义(P 0. 05),观察组治疗后夜间卧床休息时疼痛、晨僵或起床后疼痛加重、绞锁、肿胀以及跛行优于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。观察组治疗后TNF-α、IL-6改善显著,与对照组比较,差异有统计学意义(P 0. 05),观察组与对照组治疗后COMP、CTX-Ⅱ、CTX-Ⅰ、MMP-3治疗后效果显著,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:活血祛瘀汤可明显降低膝关节术后患者炎性反应递质水平,患者COMP,CTX-Ⅱ,CTX-Ⅰ和MMP-3指标亦有显著改善,患者综合治疗疗效优于患者单纯使用关节镜下清理术疗效。     

潮湿相关性皮炎病理特征及护理研究进展

对潮湿相关性皮炎的概念、危险因素、国内外发生率进行简要介绍。从皮肤长期接触水分导致浸渍，化学、物理、生物等因素在疾病发展过程中产生的作用进行综述，以增强对潮湿相关性皮炎病理机制的认识;从发病机制视角综述目前局部护理新进展，包括避免与水分长期接触、清洁、保湿、皮肤保护、使用温和的产品5个方面，旨在为相关研究及临床实践提供参考。     

碳酸钙、骨化三醇联合降钙素对骨折模型大鼠骨密度水平和骨痂组织中VEGF、CTR、Cbfα1表达的影响

目前,临床上已有关于钙剂、骨化三醇联合降钙素治疗对骨折患者骨痂组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、降钙素受体(Calcitonin Receptor,CTR)核心结合因子α1(corebindingfactorα1,Cbfα1)表达影响的研究较为少见[1]。鉴于此,本文通过研究碳酸钙、骨化三醇联合降钙素对骨折模型大鼠骨密度水平和骨痂组织中VEGF、CTR、Cbfα1表达的影响,旨在为临床治疗提供思路支持,现作以下报道。     

肝细胞癌患者血清外泌体mRNA表达谱及临床意义分析

背景与目的:外泌体是包含了复杂RNA和蛋白质的小膜泡,其中肿瘤细胞分泌的外泌体中的mRNA携带了大量肿瘤细胞遗传信息,因此对外泌体中特异性mRNA的分析,有望找到肿瘤诊断的新型分子标志物和治疗靶点。本研究通过高通量筛选与生物信息学方法探讨肝细胞癌(HCC)患者血清外泌体mRNA的表达特征及其潜在功能。方法:采集3例HCC患者及3例正常人的静脉血,用外泌体提取试剂盒提取血清外泌体,用Magen试剂盒提取外泌体RNA,对血清外泌体mRNA进行纯化、行反转录形成cDNA、PCR扩增、测序,最后将对所得数据质量进行评价后与参考数据进行比对,分析得到差异表达外泌体mRNA,并采用GO和KEGG通路富集分析对差异基因进行功能与通路注释。结果:与正常人比较,HCC患者有397个外泌体mRNA表达上调,192个外泌体mRNA表达下调;其中,NRGN、PF4、RGS18等17个基因表达明显上调,CXCL8、MORF4L2、SYCP1等14个基因显明显下调。GO富集分析显示,表达上调的外泌体mRNA的靶基因与蛋白质结合、蛋白质异二聚化活性、免疫系统过程的调节、胞外囊泡、细胞外细胞器、应激反应等有关,表达下调的外泌体mRNA的靶基因与嗅觉受体活性、细胞因子活性、CXCR趋化因子受体结合、中间丝、中间丝状细胞骨架等有关;KEGG通路分析显示,在上调的外泌体mRNA中,30条通路被显著富集,在下调的外泌体mRNA中9条通路被显著富集,其中,在上调的外泌体mRNA中,血小板激活、Rap 1信号通路、吞噬体、病毒致癌、肌动蛋白细胞骨架的调节与抗原处理和呈递等是最丰富和最有意义的通路;在下调的外泌体mRNA中,基础转录因子和细胞因子-细胞因子受体相互作用分别是最丰富和最有意义的通路。结论:HCC患者与正常人的血清外泌体mRNA表达特征存在较大差异,其与HCC发生、发展、转移可能密切相关,这为寻找新的诊断标志物及治疗靶点提供了依据。     

The prognostic role of tumour‐infiltrating lymphocytes in oral squamous cell carcinoma: A meta‐analysis

It has been suggested that tumour‐infiltrating lymphocytes (TILs) are associated with the progression of oral squamous cell carcinoma (OSCC). However, the prognostic value of TILs is inconclusive due to the heterogeneity of immune cells within the tumour microenvironment. In this meta‐analysis, we aimed to assess the prognostic value of TILs in OSCC. The PubMed, Cochrane, Embase, Scopus and Web of Science databases were searched up to April 20, 2019, and 33 studies were ultimately included in this meta‐analysis. Our pooled meta‐analysis showed that high infiltration of CD8⁺ TILs, CD45RO⁺ TILs and CD57⁺ TILs favoured better overall survival (OS). However, high infiltration of CD68⁺ macrophages and CD163⁺ macrophages was associated with poor prognosis in OSCC. These findings suggest that CD8⁺ TILs, CD45RO⁺ TILs, CD57⁺ TILs, CD68⁺ macrophages and CD163⁺ macrophages might serve as novel prognostic factors and therapeutic targets in OSCC.