TLR4基因多态性与刨伤后脓毒血症相关性研究

目的探讨我国浙江汉族人群Toll样受体4（TLR4）基因（Asp299Gly和Thr3991le）多态性与创伤后脓毒血症的关系。方法在50例创伤后脓毒血症患者和100例正常对照者中,采用等位基因特异性聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法（ASPCR—RLFP）检测TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因多态性,分析TLR4基因多态性与创伤后脓毒血症的相关性。结果在所有的研究对象中均未发现TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因突变。结论浙江汉族人群TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因多态性与创伤后脓毒血症易感性可能无相关性。     

291例溃疡性结肠炎患者中溶质相关载体26A3基因多态性分析

目的 探讨溶质相关载体（SLC）26A3基因单核苷酸多态性（SNP）与溃疡性结肠炎（UC）的关系。方法 收集291例UC患者和380例正常对照者,采用多重SNaPshot技术检测SLC26A3 （rs7810937、rs7785539和rs2108225） 3个SNP位点的等位基因及基因型,并进行连锁不平衡和单倍型分析。结果 UC组中（rs2108225）突变等位基因（G）和基因型（AG+GG）的频率均高于对照组（65.46% vs 58.68%,P=0.011;87.29% vs 81.58%,P=0.045）。与轻中度UC患者相比,重度UC患者中（rs7785539）突变等位基因（C）和基因型（GC+CC）的频率均显著增高（15.79% vs 6.13%,P=0.003;26.32% vs 12.25%,P=0.020）。（rs7810937,rs7785539和rs2108225） 3个SNP位点彼此连锁,但UC和对照组中各单倍型差异无统计学意义（P>0.05）。结论 SLC26A3 （rs2108225）基因突变可能增加UC发病风险,rs7785539基因多态性与UC疾病严重程度相关,（rs7810937、rs7785539和rs2108225）构建的单倍型与UC发病风险无关。     

舒适护理在慢性非特异性溃疡性结肠炎中的应用价值

目的 研究舒适护理在慢性非特异性溃疡性结肠炎的临床应用效果。 方法 选取2016年4月-2018年4月在宁波市奉化区人民医院进行治疗的慢性非特异性溃疡性结肠炎患者130例，按照护理方式的不同分为常规护理组和舒适护理组各65例，常规护理组患者给予常规护理，舒适护理组在常规护理基础上给予舒适护理，主要包括用药护理、心理护理、音乐护理、灌肠护理、腹泻护理以及饮食护理6个方面，双抗体夹心法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，对患者的生活质量、护理效果以及护理后的满意程度进行统计。 结果 护理干预后舒适护理组患者TNF-α、IL-6水平均显著低于常规护理组(均P＜0.05)；护理后舒适护理组患者生活质量评分优于常规护理组(均P＜0.05)；舒适护理组护理总有效率高于常规护理组(均P＜0.05)；舒适护理组患者护理总满意率高于常规护理组(P＜0.05)。 结论 舒适护理能够有效改善慢性非特异性溃疡性结肠炎患者炎症因子水平，促进患者身体恢复，提高患者的生活质量，使患者更加满意。      

乌司奴单抗双静脉诱导治疗复杂性肛瘘型克罗恩病的疗效分析

目的分析乌司奴单抗(UST)双静脉诱导治疗复杂性肛瘘型克罗恩病(PFCD)的疗效。方法回顾性分析2022年1月至2023年3月就诊于温州医科大学附属第二医院并确诊为复杂性PFCD患者的临床资料。所有患者分别于第0、8周给予足量UST(6 mg/kg)单次静脉输注后, 每隔8周单次皮下注射UST 90 mg维持治疗。第8、16、22～26周采用肛周疾病活动指数(PDAI)评估肛瘘临床结局, Harvey-Bradshaw指数(HBI)评估整体活动度。第22～26周采用Van Assche指数(VAI)评估肛瘘影像结局, 简化克罗恩病内镜评分(SES-CD)评估肠道结局事件。比较UST治疗前后上述指标的差异。依据是否采用UST一线治疗将PFCD患者分为一线UST治疗组与非一线UST治疗组, 比较两组之间肛瘘应答率和缓解率、肠道应答率和缓解率以及整体活动度应答率和缓解率的差异。结果共纳入60例PFCD患者, 男46例, 女14例, 年龄[M(Q1, Q3)]25.0(20.8, 30.0)岁。第8、16、22～26周的肛瘘临床应答率[41.7%(25/60)、55.0%(33/60)、63....     

FCGR3A基因变异对克罗恩病发病风险及英夫利昔单抗临床应答的影响

目的：探讨FCGR3A（rs396991、rs4656317）基因变异对克罗恩病（CD）发病风险及英夫利昔单抗（IFX）临床应答的影响。方法：收集2012 年1月至2021年1月温州医科大学附属第二医院育英儿童医院确诊的225 例CD患者和476 名性别、年龄相匹配的正常对照者,应用基质辅助激光解吸-电离飞行时间质谱技术检测FCGR3A（rs396991、rs4656317）的基因型,并进行连锁不平衡（LD）和单倍型分析。225例CD患者中,98 例初发型活动期CD患者[克罗恩病活动指数（CDAI）≥150分]于第0、2、6 周给予IFX（5 mg/kg）静脉注射诱导缓解,随后每隔8 周注射相同剂量的IFX。第14 周时,依据CDAI和CD简化内镜评分（SES-CD）分为应答组和无应答组,回顾性分析FCGR3A 基因变异对IFX临床应答的影响。结果：CD组中rs396991的变异等位基因C频率高于正常对照组（39.33% vs. 31.83%,P=0.006）。CD组中rs4656317 的变异等位基因C和变异基因型GC+CC频率均高于正常对照组（45.33% vs. 36.55%,P=0.002;71.11% vs. 61.76%,P=0.016）。分层分析发现结肠型+回结肠型CD患者中rs396991的变异基因型AC+CC频率及rs4656317的变异基因型GC+CC频率均低于回肠末段型CD患者（55.00% vs. 72.31%,P=0.016;66.25% vs. 83.08%,P =0.012）。LD分析结果显示FCGR3A 基因上rs396991和rs4656317 彼此紧密连锁（D ’=0.94,r 2=0.72）。LD分析结果显示CD组中单倍型AG的频率低于正常对照组（53.78% vs. 62.18%,P =0.003）,而单倍型CC的频率高于正常对照组（38.67% vs.30.56%,P =0.003）。98例初发型活动期CD患者经IFX治疗14周后,应答组（82例）中rs396991的变异等位基因C频率低于无应答组（16例）（23.17% vs. 43.75%,P =0.016）。第14周时,依据IFX有效浓度和IFX抗抗体浓度对16例无应答患者分析发现,IFX抗抗体高浓度组（≥70 ng/mL）中携带rs396991变异等位基因C的比例高于IFX抗抗体低浓度组（＜70 ng/mL）（71.43% vs. 22.22%,P =0.011）。结论：FCGR3A 基因上rs396991变异和rs4656317变异都可能增加CD发病风险,尤其是可能增加CD患者回肠末端受累的风险。此外,rs396991基因变异可能有助于IFX抗抗体的生成,降低CD患者对IFX治疗的临床应答。     

巨细胞病毒在炎症性肠病中的研究进展

炎症性肠病（IBD）是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性炎症性疾病，在国内的发病率逐年增高。巨细胞病毒（CMV）属疱疹病毒科B属双链DNA病毒，近年随着IBD与CMV研究的深入，发现CMV在IBD的发生和疾病进展中起一定作用，且对IBD的临床诊治亦有一定指导价值。本文就CMV的检测方法学、其在IBD患者中的流行病学情况和相关研究进展作一综述。     

消化性溃疡幽门螺杆菌感染与Toll样受体4基因多态性的相关性研究

HP感染是引起人类慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌等疾病的病因之一，但研究发现在HP感染者中仅有极少数会发生上述疾病。HP致病机制与细菌数量、毒力以及环境因素、宿主易感性、胃肠黏膜内环境等有关。人类TLR4通过识别病原相关分子构型（PAMPs），激活先天性免疫应答机制，同时还诱导共刺激分子CD80的表达，     

Tim-3调控巨噬细胞极化在克罗恩病发生发展中的作用

目的：基于生物信息学技术探索T细胞免疫球蛋白黏蛋白3（Tim-3）基因在克罗恩病（CD）肠组织中的表达、临床意义及可能机制。方法：从公共基因表达数据库（GEO）中下载CD的表达谱芯片GSE112366、GSE75214、GSE16879 和GSE186582。GEO2R在线工具进行数据处理和分析。首先观察Tim-3 在正常组织、活动期CD和缓解期CD肠组织的mRNA表达水平,利用Spearman秩相关分析观察活动期CD患者肠组织Tim-3表达水平与CD简化内镜（SES-CD）评分的关系。随后分析CD患者肠组织Tim-3的表达水平在英夫利昔单抗（IFX）或乌司奴单抗（UST）治疗前后的差异,并利用受试者工作特征（ROC）曲线评估第0周CD患者肠组织Tim-3 的mRNA表达水平对生物制剂临床疗效的预测价值。Cibersort在线工具估算各数据集中CD患者肠组织M0、M1和M2 型巨噬细胞比例,并进行肠组织Tim-3 表达与巨噬细胞比例的相关性分析。收集温州医科大学附属第二医院育英儿童医院12 例活动期CD患者和15 名性别年龄匹配的健康对照者,采用免疫荧光方法测定肠组织中Tim-3、CD68的表达水平和CD68+ Tim-3+巨噬细胞的数量。最后收集6例活动期CD患者和8 名健康对照者,采用荧光定量PCR法测定肠组织中Tim-3 和M1、M2相关细胞因子的mRNA表达水平。结果：在4个数据集中均发现,与正常肠组织相比,Tim-3的mRNA表达水平在活动期CD患者肠组织中显著增高。活动期CD患者较缓解期CD患者肠组织中Tim-3的mRNA表达水平亦显著升高。活动期CD患者肠组织Tim-3的mRNA表达水平与SES-CD评分呈正相关（r =0.39,P ＜0.001）。IFX/UST治疗后CD患者肠组织Tim-3的mRNA表达水平较治疗前降低。此外IFX应答组与无应答组相比,肠组织Tim-3的mRNA表达水平较低。治疗第4～6 周,ROC曲线分析显示第0 周活动期CD患者肠组织Tim-3 表达水平对IFX疗效具有预测价值（AUC=0.70,P =0.04）。Cibersort分析发现肠组织Tim-3的mRNA表达水平与活动期CD患者肠组织中M0及M1型巨噬细胞浸润水平显著正相关（P＜0.05）。免疫荧光结果显示CD患者炎性肠黏膜中CD68 和Tim-3 表达均高于健康对照者（P ＜0.05）。此外,CD68+ Tim-3+双阳性巨噬细胞比例在CD患者炎性部位亦明显增多。荧光定量PCR结果显示CD患者肠组织Tim-3 mRNA表达水平较健康对照者高（P ＜0.05）,且CD患者肠组织Tim-3 mRNA表达水平与M1型巨噬细胞相关细胞因子TNF-α和IL-1β的表达呈正相关。结论：Tim-3 可能通过影响M1型巨噬细胞极化在CD发生发展中扮演重要角色,且可能预测早期IFX疗效。     

黄芩素通过TLR4/NF-κB信号通路对小鼠结肠炎的干预作用

目的：探讨黄芩素通过TLR4/NF-κB信号通路对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的实验性结肠炎的干预作用。方法：将C57BL/6 雄性小鼠随机分为5 组,即对照组、结肠炎组、黄芩素低剂量（Ba-L）治疗组[10 mg/（kg·d）]、黄芩素高剂量（Ba-H）治疗组[25 mg/（kg·d）]和5-氨基水杨酸（5-ASA）治疗组,每组各12只。对照组小鼠饮用清水,其余各组小鼠均连续7 d饮用3.5%的DSS溶液构建实验性结肠炎模型。在DSS造模开始前7 d和造模开始后给予不同剂量黄芩素或5-ASA灌胃治疗,共14 d。比较各组小鼠之间的平均体质量、疾病活动指数（DAI）以及结肠组织学活动程度评分（HAI）;采用实时荧光定量PCR法测定各组小鼠的结肠组织中IL-1β、TNF-α、IFN-γ、TLR4、NF-κB p65、MyD88的mRNA水平;采用免疫荧光技术测定肠上皮细胞中NF-κB p65的入核率。结果：结肠炎组小鼠与对照组小鼠相比,出现严重的结肠炎,表现为小鼠体质量降低、全结肠长度缩短、DAI和HAI大幅度升高（均P ＜0.01）。与结肠炎组小鼠相比,Ba-L治疗组、Ba-H治疗组和5-ASA治疗组小鼠的结肠炎有明显改善（均P ＜0.05）。结肠炎组小鼠的结肠组织中IFN-γ、TNF-α、IL-1β、MyD88、NF-κB p65、TLR4的mRNA表达水平均明显高于对照组小鼠（均P ＜0.01）;而Ba-L治疗组、Ba-H治疗组及5-ASA治疗组中上述mRNA表达水平则均明显低于结肠炎组小鼠（均P ＜0.05）。结肠炎组小鼠的肠上皮细胞中NF-κB p65的入核率明显高于对照组小鼠（P ＜0.001）,但Ba-L治疗组、Ba-H治疗组以及5-ASA治疗组的肠上皮细胞中NF-κB p65的入核率则明显低于结肠炎组（均P ＜0.001）。结论：黄芩素可能通过TLR4/NF-κB信号通路抑制DSS诱导的结肠炎症。     

白细胞介素-10和肿瘤坏死因子基因多态性与湖北汉族人群胃十二指肠疾病及幽门螺杆菌感染的相关性

Objective To study the distribution of IL-10 and TNF gene polymorphisms in patients with gastroduodenal diseases in Hubei Han ethnic and their association with Helicobacter pylori (Hp) infection. Methods Six hundred and five patients with gastroduedenal diseases (196 chronic gastritis, 189 gastroduodenal ulcer and 220 gastric cancer) as well as 624 healthy controls were genotyped with PCR-RFLP method for IL-10-1082,-819,-592 and TNFα-308, lymphotoxin-α (LTα) Nco Ⅰ and AspH Ⅰ gene polymorphisms. Hp infection status was determined with ELLS& Results (1) There was significant difference of IL-10-1082 AG + GG genotype among the gastric cancer group with the non-malignant gastric diseases groups and healthy control group (P <0. 05). There was no significant difference of IL-10-592 and -819 gene polymorphisms among gastric cancer patients,non-malignant gastric disease patients and healthy controls (P>0. 05). The genotype frequencies of IL-10-819 were the same as those of IL-10-592. (2) Frequency of IL-10-1082 AG + GG genotype in gastric cancer patients with positive Hp was significantly higher than that in the other three groups (P < 0. 05). (3) Frequency of LTα Nco I AG genotype in gastric cancer patients with Hp infection was signiilcandy higher than that in Hp positive healthy controls (P < 0. 05). There were no other associations between TNFα-308, LTα Nco Ⅰ and AspH Ⅰ gene polymorphisms and Hp infection in gastroduodenal diseases. Conclusions (1) Allele AG + GG of IL-10-1082 was associated with gastric cancer in Han nationality of Hubei province. (2) IL-10-1082 AG + GG,LTct Nco ⅠAG heterozygous genotype may be associated with Hp infection in patients with gastric cancer in Han nationality of Hubei province.