微小RNA前体区域基因多态与肝细胞肝癌遗传易感性关联的研究

目的 探讨微小RNA前体(pre-miRNA)区域基因多态与中国人群肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的关系.方法 采用病例-对照研究设计,包括确诊的HCC患者963例、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)阳性对照829例和HBV阴性对照852名.选取pre-miRNA区域多态位点hsa-mir-146a rs2910164 C→G及hsa-mir-196-a2 rs11614913 T→C为研究位点,应用引物错配限制性分析(primer introduced restriction analysis-PCR,PIRA-PCR)方法进行多态性检测,应用logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与HCC发病风险的关系.结果 rs2910164位点3种基因型CC、CG、GG在病例组分布频率分别为34.5%(319/925)、48.6%(450/925)、16.9%(156/925),在HBV阳性对照组中分别为36.4%(274/753)、45.0%(339/753)、18.6%(140/753),在HBV阴性对照组中分别为36.1%(303/840)、46.0%(386/840)、18.0%(151/840).rs11614913位点3种基因型TT、CT、CC在病例组分布频率分别为29.7%(277/934)、48.1%(449/934)、22.3%(208/934),在HBV阳性对照组中分别为30.3%(238/785)、51.0%(400/785)、18.7%(147/785),在HBV阴性对照组中分别为28.6%(239/837)、49.8%(417/837)、21.6%(181/837).在调整年龄、性别、吸烟、饮酒因素后,未能发现两位点多态与HCC发病危险之间存在明显关联[与HBV阳性对照相比:hsa-mir-146a rs2910164(GC+GG对CC):校正0R=1.10,95%CI:0.90～1.36;hsa-mir-196-a2 rs11614913(CC+CT对TT):校正OR=1.01,95%CI:0.81～1. 25;与HBV阴性对照相比:hsa-mir-146a rs2910164(GC+GG对CC):校正OR=1.06,95%CI:0.87～1.29;hsa-mir-196-a2 rs11614913(CC+CT对TT):校正OR=0.94,95%CI:0.76～1.16].分别以年龄、性别、吸烟、饮酒进行分层分析也未能发现两多态位点与HCC发病风险相关联.结论 hsa-mir-146a rs2910164 C→G及hsa-mir-196-a2 rs11614913 T→C多态性可能不是中国人群HCC的易感性标志物.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between genetic polymorphism in microRNAs (miRNAs) precursor and genetic prediposition of hepatocellular carcinoma (HCC) in Chinese population. Methods A case-control study including 963 HCC cases and 829 HBsAg positive controls and 852 HBsAg negative controls was conducted. hsa-mir-146a rs2910164 C→G and hsa-mir-196-a2 rs11614913 T→C were selected,where the genotypes were determined by the primer introduced restriction analysis-PCR (PIRA-PCR) assay. Odd ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were evaluated by logistic regression analysis to investigate the relationship between onset risk of HCC and different genotypes. Results The genotype frequencies of CC, CG and GG at rs2910164 gene locus were separately 34. 5 % ( 319/925 ) ,48.6% (450/925) and 16.9% ( 156/925 ) in cases; 36.4% ( 274/753 ) ,45.0% ( 339/753 ) and 18. 6%(140/753) in HBsAg positive controls; and 36. 1% (303/840) ,46.0% (386/840) and 18.0% (151/840) in HBsAg negative controls. The genotype frequencies of TT, CT and CC at rs11614913 were respectively 29.7% (277/934) ,48. 1% (449/934) and 22.3% (208/934) in cases; 30. 3% (238/785) ,51.0% (400/785) and 18. 7% (147/785) in HBsAg positive controls; and 28. 6% (239/837) ,49. 8% (417/837) and 21.6% ( 181/837 ) in HBsAg negative controls. No significant relationships were observed between these two single nucleotide polymorphisms (SNPs) and onset risk of HCC after adjusting the factors as age,gender,smoking and drinking status in comparison with HBsAg positive controls: hsa-mir-146a rs2910164 (CG +GG vs CC): adjusting OR = 1.10,95% CI: 0. 90 - 1.36; hsa-mir-196-a2 rs11614913 ( CC + CT vs TT):adjusting OR= 1.01,95% CI: 0. 81 -1.25; as well as in comparison with HBsAg negative controls: hsa-mir-146a rs2910164 ( CG + GG vs CC ): adjusting OR = 1. 06,95% CI: 0. 87 - 1.29; hsa-mir-196-a2 rs11614913 ( CC + CT vs TT ): adjusting OR = 0. 94,95% CI: 0. 76 - 1.16. As well, no significant relationships were observed between these two SNPs and onset risk of HCC in the subgroups stratified by age,gender,smoking and drinking status. Conclusion hsa-mir-146a rs2910164 C→G and hsa-mir-196-a2 rs11614913 T→C may not play an important role in the HCC predisposition among Chinese populations.     

miR-34b/c启动子区多态性与原发性肝细胞肝癌易感性的关联研究

目的探讨miR-34b/c rs4938723 T>C与中国人群原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的关系。方法采用病例对照研究设计,选取501例原发性肝细胞肝癌病例和548例正常对照。选取miR-34b/c rs4938723 T>C为研究位点,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行多态性检测,应用Logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与HCC发病风险的关系。结果在调整年龄、性别、吸烟、饮酒因素后,携带rs4938723 TC/CC基因型者与携带rs4938723 TT基因型个体相比,发生肝癌的风险增加了40%(调整OR=1.40,95%CI=1.10～1.80)。进一步分析显示在原发性肝细胞肝癌的发生中rs4938723基因型与饮酒存在交互作用(相乘交互作用P=0.049,相加交互作用P=0.012)。结论本研究表明位于miR-34b/c启动子区的rs4938723 T>C多态性可能影响中国人群原发性肝细胞肝癌发病风险。     

宫腔镜下子宫纵隔切除手术对妊娠及产科结局的影响

目的:探讨宫腔镜下子宫纵隔切除术(transcervical resection of septum,TCRS)对患者的妊娠及产科结局的影响?方法:2006年3月~2011年5月使用宫腔镜电切术治疗166例子宫纵隔患者?利用病历资料?手术记录及电话随访,分析术前?术后妊娠结局并总结患者产科结局?结果:术中无严重并发症发生,术后首次妊娠距二探取环后最短1个月即妊娠,自然流产率从术前的64.53%降至术后的15.25%(P < 0.01),活产率从术前的1.89%上升至术后的72.03%(P < 0.01)?术后剖宫产率80%,无指征剖宫产达到总剖宫产数的41.12%,产后出血率23.53%,其中需要输血的占45%,1例先兆性子宫破裂?结论:宫腔镜下子宫纵隔切除术可以明显改善患者的妊娠结局,术后可尽快妊娠,加强孕期监督?分娩方式指导及预防产后出血发生可进一步改善其产科结局?     

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在早期肾损害诊断中的应用

目的：研究血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平检测对于慢性肾病患者早期肾脏损害诊断的意义。方法：取189例慢性肾病患者血清样本,分别检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、血清肌酐（Scr）、尿素（Urea）和生肌酐清除率（Ccr）的水平,并与健康对照者进行比较。结果：血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、SCr和Urea在慢性肾病组的浓度明显高于健康对照者,差异有统计学意义（P〈0.05）。在慢性肾病患者中,血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C异常检出率明显高于SCr和Urea异常检出率,差异有统计学意义（P〈0.05）,并且疾病程度越轻,差异越明显。结论：血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在慢性肾病患者早期肾损伤诊断中灵敏度更高,好于SCr和Urea等指标,其更能准确地反映出肾小球滤过率的损害程度,是早期诊断肾功能损害的重要敏感指标。     

孕期心理状况与无医学指征剖宫产的关联研究

目的：探讨孕期抑郁、焦虑和压力等心理因素对无医学指征剖宫产的影响。方法：采用前瞻性队列研究方法,以 2016年10月—2019年1月在南京医科大学附属妇产医院纳入的1 453例孕妇作为研究对象。采用焦虑自评量表、抑郁流行病学研究中心量表和压力知觉量表分别评估孕妇孕早、中、晚期的心理状况。根据产科病例获取分娩方式并判断是否具有剖宫产医学指征,在无剖宫产医学指征的孕妇人群中,采用广义估计方程分析孕期心理因素与剖宫产的关联。结果：本研究最终纳入1 453例孕妇作为研究对象,其中516例孕妇有剖宫产医学指征。余937例无剖宫产医学指征的孕妇中,139例孕妇选择剖宫产。调整母亲分娩年龄、孕前体重指数、产次、妊娠合并糖尿病和分娩孕周后,发现孕妇孕晚期伴有任一不良心理症状(高压力、抑郁或焦虑)可增加无医学指征剖宫产发生的风险(OR=1.69,95%CI：1.04~2.73,P=0.034),孕晚期抑郁与无医学指征剖宫产呈正相关(OR=1.32,95%CI：1.03~1.69,P=0.028),焦虑和压力与无医学指征剖宫产的关联无统计学意义。结论：孕晚期抑郁与无医学指征剖宫产发生的风险增加有关。建议在未来产检护理中,应重视孕产妇的心理疏导,尤其是孕晚期的心理健康。     

肺癌与肿瘤生物标志物关系的研究进展

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一 ,在很多工业化国家已位居全部恶性肿瘤死因的首位。许多流行病学研究已经证实吸烟是肺癌发生最主要的危险因素 ,大约有 87%的肺癌可归咎于烟草暴露 ;同时也有大量证据表明 ,环境烟雾吸入(ETS)可以致终生不吸烟者发生肺癌。尽管烟草暴露致癌性已经无可争议 ,大量暴露者中却只有极少部分吸烟者 (<2 0 % )发生肺癌 ,说明不同个体对环境暴露的反应存在不同的易感性。近几年肿瘤生物标志物的研究较多 ,标志物大致被分为四大类 :内暴露剂量、生物效应剂量、亚临床效应剂量和个体易感性标志物。1　内暴露剂量标志…     

DNA修复基因XPA单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的研究

目的研究中国汉族人群核苷酸切除修复基因XPA A23G多态与肺癌遗传易感性的关系.方法采用病例-对照研究方法,以PCR-RFLP技术分析了310例经组织学确诊的肺癌病例和341例按年龄、性别频数配对的非肿瘤医院对照XPA基因A23G多态,比较不同基因型与肺癌风险的关系,并探讨不同环境因素在其中所起的影响.结果XPA基因A23G多态三种基因型在肺癌病人和对照间的分布差异具有显著性(x2=6.607,P=0.037).与携带XPA 23AA基因型者相比较,携带至少一个23G等位基因(即23GG和23AG基因型)的个体肺癌风险降低34%(校正OR=0.66,95%CI=0.44～0.98).分层分析显示,此保护作用在肿瘤家族史阳性者中尤为明显,校正OR为0.31(95%CI=0.13～0.76).结论XPA A23G多态性可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关,这一相关性有待进一步的体内和体外功能学研究来证实.     

颅脑伤术中脑膨出20例分析

我们对20例颅脑伤患者术中出现急性脑膨出情况,分析如下。l临床资料1．1一般资料本组20例,男12例,女8例;年龄17～62岁,平均45．2岁;GCS评分均为8分以下;术前单侧瞳孔散大15例,双侧瞳孔散大3例,伴全身性低血压3例,死亡13例。1．2术中情况术中迟发性血肿：对侧硬脑膜外5例,对侧硬脑膜下4例,对侧脑内4例。外侧裂血管损伤1例,其它6例为同侧单纯性脑肿胀。2讨论2．五迟发性项内血肿致急性脑膨出是本组病例中最主要的原因,其中全为减速性损伤,术前头颅CT提示下列征象全部或部分：①中线移位＞Icm。②对侧颅内小血肿。③对侧脑挫…     

CDT1和GMNN基因多态性与女性乳腺癌危险性的关联研究

目的探讨参与DNA复制的两个重要基因CDTI和GMNN基因多态性与我国人群散发乳腺癌的关联。方法采用病例对照研究设计，研究对象包括427例乳腺癌患者及477名无肿瘤史的正常对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性，方法测定CDT 1838G／A，错配聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定GMNN 387C／A的基因型。结果CDT1GG、GA和AA3种基因型以及GMNN CC、CA和从3种基因型在病例组和对照组的频率分布差异无统计学意义（P值分别为0．619和0．793）。然而，分层分析发现，在有肿瘤家族史的人群中，CDT1 GA＋AA基因型可显著增加乳腺癌的危险性（调整OR：2．21，95％CI：1．20～4．09）。结论CDT1 838G／A基因多态性和GMNN 387C／A基因多态性与总的散发性乳腺癌无显著关联，但CDT 1838G／A可能对于具有遗传背景的女性乳腺癌的易感性具有一定的作用。