粒细胞肉瘤4例报告及文献复习

 目的 提高对粒细胞肉瘤（GS）的临床病理特征、诊断及治疗的认识。方法 对4例GS患者进行免疫病理、诊断和治疗的分析，并复习相关文献。结果 非白血性GS1例，白血性GS3例，2例来源于慢性粒细胞白血病，1例来源于急性粒细胞白血病（CML）。4例免疫组化检测MPO和CD43均为阳性，CD3，CD20和CD99均为阴性。结论 粒细胞肉瘤诊断和鉴别诊断主要依靠免疫组化，非白血性粒细胞肉瘤应用放疗、化疗和自体骨髓移植综合治疗；慢性粒细胞白血病加速、急变期的粒细胞肉瘤可应用伊马替尼和异体造血干细胞移植治疗。     

人脐带和骨髓源间充质干细胞生物学特征的对比研究

为了对比人脐带组织源间充质干细胞（UC-MSC）与骨髓源间充质干细胞（BM-MSC）的生物学特性,从足月胎儿脐带组织和成人骨髓中分离出间充质干细胞（MSC）。用有限稀释法、流式细胞术、倒置显微镜检及RT-PCR等方法检测UC-MSC和BM-MSC的分离成功率、细胞产量、成纤维细胞集落形成单位（CFU-F）、增殖特性、免疫表型和多向诱导分化能力等并对比性研究二者的生物学特性。结果表明,UC-MSC和BM-MSC的分离成功率均达100%;虽然由脐带组织中分离的有核细胞数低于骨髓（1×10^6/cmvs5.5×10^7/ml）（p=0.0002）,但在培养第14天由脐带和骨髓中得到的贴壁细胞数无差异（8.6×10^5/cmvs8.4×10^5/ml）（p〉0.05）;UC-MSC形态、大多数分子表型、细胞周期状态、脂肪和骨诱导分化能力与BM-MSC相似,但UC-MSC的CFU-F比例（1∶1609±0.18）高于BM-MSC的CFU-F比例（1∶35700±0.01）（p〈0.05）。此外,UC-MSC具有比BM-MSC更强的增殖能力（p〈0.05）。UC-MSCHLA-ABC和CD106分子表达低于BM-MSC（p〈0.05）。结论：脐带组织源间充质干细胞产量和绝大多数生物学特征与BM-MSC的相似,且具有比BM-MSC更高的增殖能力、较低的HLA-ABC和HLA-DR表达,UC-MSC有望成为BM-MSC理想的替代来源。     

干扰素调节因子4在B细胞淋巴瘤细胞株中表达及其与细胞耐药的关系

背景：干扰素调节因子4是B细胞终末分化的重要转录因子，限制性表达于淋巴细胞，在基因调控中起重要作用，但其与疾病预后的最终关系仍未确定。 目的：假设干扰素调节因子4在B淋巴细胞中的表达与细胞耐药有关，观察新型抗肿瘤药蛋白酶体抑制剂硼替佐米对干扰素调节因子4的影响。 设计、时间及地点：细胞学体外实验，于2006—03／2007—02在河南省肿瘤医院中心实验室完成。 材料：Daudi和Namalwa细胞株由上海血液学研究所提供。阿霉素为山西普德药业有限公司产品，硼替佐米为西安杨森公司产品。 方法：将Daudi和Namalwa细胞各自接种于200μL RPMI-1640培养体系中，分别加入0，5，10，20，30，50，100μg/L阿霉素；对于Namalwa细胞，另设立联合用药组，即15nmol/L硼替佐米＋上述各浓度阿霉素；药物处理48h后，加入MTT继续培养。选择单药50μg/L阿霉素、15nmol/L硼替佐米以及两药联合作用Namalwa细胞12，24，48，72h，行半定量RT-PCR和Westem印迹分析。 主要观察指标：干扰素调节因子4在细胞株中的表达。MTT法检测细胞增殖抑制率。AnnexinV／PI法检测细胞凋亡情况。药物对Namalwa细胞干扰素调节因子4基因和蛋白表达的影响。 结果：Namalwa细胞表达干扰素调节因子4基因和蛋白，Daudi细胞中未检测出其表达。各浓度阿霉素作用48h后，Daudi细胞增殖抑制率显著高于Namalwa细胞（P〈0．05）；阿霉素联合硼替佐米共培养48h，Namalwa细胞增殖抑制率显著高于单药阿霉素（P〈0．05）。硼替佐米、阿霉素联合硼替佐米作用48h细胞凋亡率显著高于单药阿霉素（P〈0．01）。单药阿霉素处理12，24，48，72h，干扰素调节因子4基因和蛋白均未发生明显变化：单药硼替佐米处理48h干扰素调节因子4基因表达开始下调，72h出现蛋白表达下调；两药联合处N24h即出现干扰素调节因子4基因表达下调，48h随之出现蛋白表达下调。 结论：Namalwa细胞中干扰素调节因子4的表达与阿霉素耐药有关，硼替佐米能够下调干扰素调节因子4的表达，克服阿霉素的耐药。     

恶性血液病合并带状疱疹的临床分析

目的探讨恶性血液病患者治疗过程中合并带状疱疹的发病情况、危险因素、治疗及预后。方法回顾性分析21例合并带状疱疹的恶性血液病患者的临床资料。结果 741例恶性血液病患者中有21例合并带状疱疹,发生率为2.8%。感染发生部位多位于胸、腰部皮肤。中位发病时间为化疗开始后4.5个月。年龄≥45岁的患者带状疱疹发生率明显高于<45岁患者(3.9%vs 0.8%,P=0.01)。采用含利妥昔单抗化疗方案的患者带状疱疹发生率显著高于不含利妥昔单抗化疗方案的患者(7.0%vs 2.3%,P=0.026)。治疗以静脉滴注阿昔洛韦或阿糖腺苷为主要方案,平均病程为12 d,2例高龄患者同时合并真菌感染死亡,其余患者均治愈。结论恶性血液病患者合并带状疱疹的发生率较正常人群明显增高;年龄≥45岁、应用利妥昔单抗可能是其发生的危险因素;通过有效抗病毒治疗,可使大部分患者获得痊愈;对于免疫力异常低下患者,合并带状疱疹提示预后不良。     

Bcr/Abl融合基因阳性、Flk1+CD34-慢性粒细胞白血病细胞体内生物学特性的研究

目的体内研究慢性粒细胞白血病（CML）患者骨髓中BCR／ABL＋、Flk1＋CD34-细胞的白血病干细胞特性。方法取CML患者骨髓，淋巴细胞分离液分离单个核细胞，常规接种培养，免疫磁珠分选CD45-、GlyA-及CD34-的贴壁细胞，流式细胞术鉴定其免疫表型，将其输入经亚致死量照射的NOD／SCID小鼠体内，检测人源细胞的植入及分化情况。结果植入的CML患者骨髓源BCR／ABL＋、Flk1＋CD34-细胞在受体小鼠体内分化为白血病细胞，受体小鼠骨髓细胞中存在Bcr／Ab1融合基因阳性细胞。结论Ber／Ab1融合基因阳性Flk1＋CD34-细胞具有白血病干细胞特性。     

序贯应用常规和预激方案诱导缓解治疗急性髓系白血病

应用传统的蒽环类和阿糖胞苷(Ara-C)联合化疗方案,可以使50%以上急性髓系白血病(AML)患者完全缓解(CR).但仍有相当一部分患者难以缓解.习惯上化疗后2-3周行骨髓细胞形态学检查判断疗效,对于原发耐药、特别是低增生耐药的患者,此时恶性细胞又有充分的时间增殖.因此针对上述情况,我们在1个疗程常规方案(蒽环类或高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)结束后7～10 d,对患者进行骨髓细胞形态学检查,对原始细胞(原粒或原幼单细胞)＞0.050的患者序贯应用预激方案化疗.现将我院2002年8月至2007年12月,对56例初治成人AML患者的治疗情况作一总结.     

含大剂量阿糖胞苷方案强化治疗伴t(8;21)和正常核型急性髓系白血病M2患者疗效比较

目的 比较伴t(8;21)和正常核型的急性髓系白血病(AML)M2患者在诱导缓解后,应用含大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)方案进行强化巩固治疗的疗效.方法 伴t(8;21)(q22;q22)AML-M2患者21例,正常核型AML-M2患者23例,在诱导缓解后,给予4个疗程HD-Ara-C方案强化治疗:Ara-C 3.0 g/m2,每12 h 1次,静脉滴注持续3 h,第1～3天,同时交替联合使用其他药物(米托蒽醌7mg·m-2·d-1第1～3天或阿克拉霉素30 mg·m-2·d-1第1～3天或依托泊甙70 mg·m-2·d-1第1～3天等).结果 伴t(8;21)患者组复发率29%,3年总体生存(OS)率76%,3年无病生存(DFS)率71%;正常核型组复发率57%,3年OS率65%,3年DFS率43%.两组患者复发率及3年DFS率差异有统计学意义(P《0.05),3年OS率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 伴t(8;21)AML-M2患者诱导缓解后,应用4个疗程含HD-Ara-C方案进行强化巩固治疗,复发率低,可以提高DFS率.     

转粒细胞巨噬细胞集落刺激因子基因瘤苗治疗T细胞淋巴瘤的实验研究

目的:探讨转粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophge colong stimulating factor,GM-CSF)基因瘤苗治疗小鼠T淋巴细胞瘤的方法。方法:将小鼠GM-CSF真核表达质粒用电穿孔法导入小鼠淋巴瘤细胞系RMA,有限稀释法制备单个细胞克隆,经RT-PCR、骨髓祖细胞增殖实验和集落形成实验筛选相对高表达GM-CSF的RMA克隆,该克隆细胞经丝裂霉素灭活后免疫小鼠以诱导其产生抵抗RMA肿瘤细胞再攻击的能力。结果:获得了高表达GM-CSF的RMA克隆,将其用丝裂霉素灭活后免疫小鼠使小鼠使小鼠产生了抗肿瘤免疫保护力。结论:转GM-CSF基因瘤苗可作为有效的抗肿瘤瘤苗。     

恶性肿瘤患者化疗及生物化学治疗后淋巴细胞亚群的变化

目的　观察恶性肿瘤患者化疗和生物化学治疗前后淋巴细胞亚群的变化及其临床意义。方法　利用流式细胞仪测定 3 2例化疗前后和 2 6例生物化学治疗前后的淋巴细胞亚群及其活性。结果　化疗结束后 1个月患者CD2 5 及NK细胞较化疗前明显降低 (P <0 0 5 ) ,CD4 和CD8 细胞无明显变化 (P >0 0 5 )。化疗后应用免疫治疗组CD2 5 及NK细胞较化疗前明显升高 (P <0 0 1及P <0 0 5 )。结论　化疗对恶性肿瘤患者细胞免疫功能有明显抑制作用 ,化疗结束后应用生物反应调节剂对恶性肿瘤患者的细胞免疫功能有明显改善作用。     

X染色体相关凋亡抑制蛋白在86例急性白血病中的表达

[目的]探讨急性白血病（AL）患者中X染色体相关凋亡抑制蛋白（XIAP）表达的临床意义。[方法]86例AL患者,其巾初诊未治患者56例,包括44例AML和12例ALL,治疗后完全缓解期（CR）患者22例,缓解后复发患者8例,应用RT～PCR方法检测骨髓细胞中XIAP的mRNA表达。对照组为20名门诊正常人。[结果]比较20例对照组、56例AL初治组、22例AL缓解组和8例AL复发组的XIAPmRNA平均表达水平,差异具有显著性（F=58．77,P〈0．01）;对照组的XIAPmRNA平均表达水平为0．29±0．13,明显低于AL初治患者（0．98±0．30）（P〈0．01）和缓解组（0．45±0．17）（P〈0．05）;缓解组的平均表达水平明显低于初治组（P〈0．01）;复发组的XIAPmRNA平均表达水平最高（1.23±0.30）．不仅明显高于对照组和缓解组（P〈0．01）,也高于初治组（P〈0．05）;XIAP mRNA表达在初治AML和ALL组比较无显著性差异（P=0.21）。[结论]XIAP在急性白血病发病和病情进展中起重要作用,XIAP高表达可能是AL患者预后不良的高危因素之一．