肿瘤坏死因子抑制剂的研究进展

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）、节段性肠炎（Crohn′s disease,CD）等疾病具有类似的发病机制。肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）在这些疾病的发生发展中具有非常重要的作用。TNF分子在细胞因子免疫调节网络中位于中枢环节,是重要的炎症介质,过量的TNF导致炎症的发生。目前上市的TNF抑制剂种类繁多,治疗效果显著。然而随着TNF抑制剂广泛应用,这类药物的安全性逐渐受到重视。本文综述了TNF与疾病关系、上市的TNF蛋白抑制剂分子结构、临床应用等方面,重点关注药物潜在的不良反应,并对近期新型TNF抑制剂的研究开发进行总结。     

编码精子赤道段蛋白的质粒DNA免疫影响小鼠生育功能

目的 探讨编码小鼠精子赤道段蛋白(mESP)的DNA疫苗免疫避孕功能.方法 构建PcDNA3.1/mESP真核表达质粒,表达mESP蛋白N-端片段.将纯化后的质粒直接肌肉注射免疫8只BALB/c雌性小鼠,以空载质粒pcDNA3.1免疫作为对照组.通过RT-PCR检测重组质粒在小鼠体内的表达情况.通过ELISA和双重免疫...     

MIF和Cyclin D1在肝细胞癌中的表达

目的 探讨巨噬细胞游走抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及两者在肝癌发病机制及细胞周期调控中的关系.方法 应用定量PCR及Westem blot技术检测MIF和Cyclin D1在肝癌组织和癌旁组织的表达.化学合成MIF siRNA,将PLC细胞和HepG2细胞分成对照组、MIF siRNA 50 nmol/L干预组、MIF siRNA 1130 nmol/L干预组,脂质体法转染肝癌细胞PLC和HepG2,定量PCR技术和Western blot检测MIF siRNA干扰后MIF和Cyclin D1 mRNA和蛋白的表达变化.结果 MIF和Cyclin D1蛋白在肝癌组织中的相对表达量为0.825±0.13和0.843±0.104;MIF和Cyclin D1 mRNA在肝癌组织中的相对表达量为癌旁组织的(7.31±1.85)倍和(4.27±1.05)倍,与癌旁组织相比,差异均具有统计学意义(FMIF=15.5,P<0.01;fCyclin D1=87.5,P<0.01).应用小RNA干扰技术转染PLC和HepG2肝癌细胞后MIF mRNA分别下调71.2%±7.2%、87.4%±2.9%、74.3%±8.9%、88.4%±4.6%(FPLC=315.5,P<0.01;FHHepG2=201.2,P<0.01);MIF蛋白分别下调为0.33±0.03、0.11±0.02、0.81±0.08、0.36±0.02,并呈剂量依赖关系(FPLC=43.9,P<0.01;FHepG2:133.4,P<0.01).伴随MIF mRNA和蛋白的表达F调Cyclin D1 mRNA分别下调68.2%±3%、78.1%±1.4%、65.8%±4.7%、77.3%±2.6%(FPLC=1569,P<0.01;FHepG2=480.4,P<0.01);Cyclin D1蛋白下调0.28±0.06、0.15±0.03、0.44±0.04、0.13±0.02,亦呈剂量依赖关系,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),两干预组相比差异有统计学意义(FPLC=35.5,P<0.01;FHepG2=114.7,P<0.01).结论 MIF和Cyclin D1在肝细胞癌中过表达,MIF可能在转录水平调控Cyclin D1的表达,并促使肿瘤细胞通过细胞周期检测点,继续增值和分化,导致肿瘤的形成.     

不完全性Carney三联征临床病理特征

Carney三联征是Carney发现并报道的一组临床综合征[1],我们在收集整理胃肠道间质瘤(GIST)的过程中发现2例符合Carney报道的病例,现结合文献,介绍如下.     

LED光源照射及PI3K抑制剂对人视网膜色素上皮细胞自噬和凋亡的影响

目的探讨LED光源照射对人视网膜色素上皮（RPE）细胞自噬和凋亡的影响,以及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂LY294002在光照下对RPE细胞自噬和凋亡的影响。方法体外培养人ARPE-19细胞,随机分为6h对照组、6h模型组、6hLY294002组,12h对照组、12h模型组、12hLY294002组,24h对照组、24h模型组、24hLY294002组,分别给于设定时间的LED冷光照射或加入LY294002后的光照。采用噻唑蓝法检测各组细胞存活率;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;透射电子显微镜观察各组细胞超微结构;构建稳定表达红色荧光蛋白-绿色荧光蛋白-微管相关蛋白1轻链3（LC3）的RPE细胞株,激光共聚焦合倒置荧光显微镜分析细胞自噬流变化;Westernblot法检测苄氯素1（Beclin1）、LC3和p62自噬相关蛋白表达水平。结果与对照组比较,6、12、24h模型组细胞存活率均下降（均P＜0.05）,12、24hLY294002组细胞存活率均下降（均P＜0.01）;与模型组比较,12、24hLY294002组细胞存活率均升高（均P＜0.05）。与对照组比较,6、12、24h模型组和LY294002组细胞凋亡率均升高（均P＜0.05）;与模型组比较,6、12hLY294002组细胞凋亡率均下降（均P＜0.05）。模型组RPE细胞在光照24h后,胞内可见较多的自噬泡,LY294002干预后也可见聚集性分布的自噬囊泡。观察自噬流发现,对照组少见红色亮点,模型组红色亮点荧光随光照时间延长数量逐渐增多,Merge图中黄色亮点数量增多明显,LY294002干预后,红色亮点与黄色亮点呈增多趋势。与对照组比较,6、12、24h模型组和LY294002组细胞中Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达水平均升高,p62蛋白表达水平均下降,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;与模型组比较,6、12、24hLY294002组细胞中Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达均升高,12、24hLY294002组细胞中p62蛋白表达水平均下降,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论LED光源照射可刺激ARPE-19细胞发生自噬,增加细胞凋亡率;PI3K抑制剂LY294002能上调细胞的自噬活性,减缓凋亡。     

铜绿假单胞菌耐药性及泛耐药临床因素分析

目的分析某院铜绿假单胞菌感染患者耐药情况及发生泛耐药的相关临床危险因素。方法回顾性分析该院2008年1月1日-2009年5月1日间分离的538株铜绿假单胞菌对18种常用抗菌药物的耐药状况,并对其中泛耐药铜绿假单胞菌感染患者（泛耐药组,28例）的住院资料与同期非泛耐药铜绿假单胞菌感染患者（对照组,48例）进行比较。结果538株铜绿假单胞菌对阿米卡星和哌拉西林/他唑巴坦较为敏感,耐药率分别为18.40%和27.70%;而对亚胺培南、美罗培南、头孢他啶及环丙沙星的耐药率较高,分别为69.52%、56.88%、45.91%和56.88%。检出泛耐药铜绿假单胞菌28株,占5.20%。对泛耐药组与对照组患者的分析表明,泛耐药铜绿假单胞菌感染的危险因素有：气管插管、长时间入住重症监护室（ICU）及长期联合应用抗菌药物。结论铜绿假单胞菌对多种抗菌药物耐药率较高,尤其对亚胺培南耐药率增加,应引起临床高度重视。对于入住ICU及应用多种抗菌药物的患者,尤其是应用机械通气者,应警惕泛耐药铜绿假单胞菌感染。     

伏立康唑在恶性血液病患者真菌感染中的应用

目的 调查恶性血液病患者真菌感染后使用伏立康唑治疗的情况,同时与相似患者使用脂质体两性霉素B的情况进行对照,并进行文献复习.方法 50例患者使用伏立康唑治疗,57例患者使用两性霉素B治疗,根据患者临床表现及CT变化判断疗效.结果 伏立康唑组患者有效40例,大多数患者耐受良好;两性霉素B组有效37例,患者耐受较差,甚至无法继续治疗.结论 伏立康唑可替代两性霉素B有效用于恶性血液病患者真菌感染的治疗.     

基础医学研究创新性实验的组织管理探讨

研究创新实验项目是培养学生创新精神和创新能力的重要手段。在教师的指导下,学生查阅文献、选择实验方法、拟定技术路线,在开放实验室中完成实验工作、分析处理数据、撰写论文或总结报告。本科生研究创新性实验需要实验中心进行规范化的组织和管理,以确保创新性实验的效果。