线粒体DNA释放在肠缺血再灌注损伤中作用的研究进展

肠缺血再灌注(I/R)损伤是指肠缺血一定时间后再恢复血供所引起的损伤。肠组织缺血可由失血性休克、绞窄性肠梗阻和急性肠系膜缺血等引发, 当肠组织再灌注后虽然血氧水平恢复, 但活性氧(ROS)的大量产生, 直接促进中性粒细胞浸润缺血肠组织并加重组织损伤, 这是造成肠I/R损伤患者肠坏死和高死亡率的主要原因[1]。肠I/R损伤主要有两个阶段:首先是肠组织发生缺血, 此时有氧代谢障碍, ATP合成减少, 而无氧代谢生成大量乳酸, 细胞内电解质紊乱, 线粒体功能障碍, 导致细胞死亡, 上皮细胞屏障功能破坏, 血管通透性增加[2,3]。由于长时间缺血, 肠组织恢复血流后, 富含氧气的血液进入肠组织, 产生大量氧自由基、细菌易位、炎症反应, 最终导致细胞死亡、组织损伤、器官衰竭[4]。肠I/R损伤的发生会破坏肠壁的屏障功能[5], 一旦引起肠壁屏障破坏超过其代偿能力, 肠道菌群和毒素可进入血液循环, 导致全身炎症反应综合征(SIRS)[6], 甚至导致多器官功能衰竭(MODS)和死亡[7]。人体肠组织富含线粒体, 它参与了能量的产生、免疫应答、细胞代谢、死亡等一系列过程。当细胞受到损伤或应激时, 线...     

环泊酚与丙泊酚用于妇科全身麻醉手术的安全性与有效性：meta分析

目的采用meta分析方法评价环泊酚与丙泊酚用于妇科全身麻醉手术的安全性和有效性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane、Web of Science、CNKI、Wanfang Data、CBM、VIP等数据库, 纳入比较环泊酚与丙泊酚用于妇科全身麻醉手术安全性和有效性的随机对照试验, 检索时限为建库至2023年5月, 采用Revman 5.4软件进行meta分析。结果共纳入6项随机对照试验, 共741例患者, 其中371例患者使用环泊酚, 370例患者使用丙泊酚。与丙泊酚组相比, 环泊酚组麻醉苏醒时间延长, 麻醉诱导前后MAP、SBP和DBP差值降低, 注射痛、呼吸抑制、体动和低血压发生率降低(P<0.05)。2组麻醉诱导成功时间, 麻醉诱导前后BIS值、HR差值及心动过速、心动过缓、高血压发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论环泊酚用于妇科全身麻醉手术的有效性与丙泊酚相似, 安全性优于丙泊酚。     

基于Keap1/Nrf2/NLRP3炎症小体和p62途径探讨右美托咪定改善脑卒中后损伤的内在机制北大核心CSCD

目的:探讨右美托咪定(Dex)对脑卒中后模型脑损伤的改善作用,并基于Keap1/Nrf2/NLRP3炎症小体和p62途径探讨其作用机制。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组、Dex组,除假手术组外,各组采用线栓法制造缺血性脑卒中大鼠模型,假手术组只穿线不结扎。造模成功后,依达拉奉组大鼠给予依达拉奉3.2 mg/kg,Dex组大鼠灌胃给予Dex 50 mg/kg,模型组、假手术组大鼠给予等体积生理盐水,连续给药14 d。采用改良m-NSS法评价大鼠行为学变化;TTC染色测定脑梗死体积;ELISA检测脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;免疫荧光染色检测脑组织内ROS含量;RT-PCR检测脑组织Keap1、Nrf2、NLRP3、p62 mRNA水平;Western blot检测Keap1、Nrf2、NLRP3、p62蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠脑神经功能评分明显升高,脑梗死体积明显增大(P<0.01),脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β及ROS水平明显升高(P<0.01),Keap1、Nrf2、NLRP3、p62 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组相比,Dex组大鼠脑神经功能评分明显降低,脑梗死体积明显减小(P<0.01),脑组织中TNF-α、IL-6、IL-1β及ROS水平明显降低(P<0.01),NLRP3、p62 mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.01),Keap1、Nrf2 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论:Dex可明显改善脑卒中大鼠脑损伤,其可能是通过调控Keap1、Nrf2、NLRP3炎症小体及p62相关基因及蛋白表达实现的。     

右美托咪定对肠缺血再灌注小鼠TXNIP/ASK1信号通路的影响

目的评价右美托咪定对肠缺血再灌注小鼠硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)信号通路的影响。方法 SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠32只, 8～10周龄, 体质量18～22 g, 采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、TXNIP抑制剂白藜芦醇组(Res组)和右美托咪定组(Dex组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min后恢复灌注120 min的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型。Res组小鼠造模前腹腔注射白藜芦醇30 mg/kg, Dex组小鼠于缺血前30 min腹腔注射右美托咪定25 μg/kg。于再灌注120 min时, 心脏穿刺法采集小鼠血标本, 随后处死小鼠取小肠组织, 光镜下观察病理学结果并行Chiu评分;采用ELISA法检测血清二胺氧化酶(DAO)浓度;采用Western blot法检测小肠组织TXNIP、ASK1和cleaved-caspase-3的表达水平。结果与Sham比较, I/R组Chiu评分、血清DAO浓度和肠黏膜上皮细胞凋亡率升高, TXNIP、ASK-1和cleaved-ca...