灯盏花素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆和抗氧化能力的影响

 目的 探讨灯盏花素对Aβ42诱导阿尔茨海默病(AD)大鼠模型学习记忆功能及抗氧化能力的影响。方法 采用侧脑室注射Aβ42 的方法制备大鼠痴呆模型, 将其随机为5组,并设假手术组作为对照组,水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力的变化;采用分光光度法测定脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。结果 Morris水迷宫实验显示,模型组大鼠逃避潜伏期较正常组明显延长,原象限停留时间明显缩短。灯盏花素组大鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短,原象限停留时间明显延长。模型组大鼠脑组织GSH-Px、SOD活力下降,MDA含量明显增多;灯盏花素治疗组学习和记忆能力升高,脑组织GSH-Px、SOD活力升高,MDA含量减少,与模型组比较有显著性差异。结论 灯盏花素对AD模型大鼠学习记忆障碍具有明显改善作用并且可剂量依赖性的显著改善AD模型大鼠的抗氧化能力。
     

泰勒宁对比美施康定治疗中重度癌痛的疗效评价

目的观察泰勒宁治疗中重度癌痛的效果并与美施康定对比。方法将68例中重度癌痛患者随机分为泰勒宁组(T组,n=34)和美施康定组(M组,n=34),观察两组患者的疼痛缓解效果及不良反应。结果T组和M组的中重度癌痛有效缓解率尤其是中度癌痛的有效缓解率,两组相比差异无统计学意义(P>0.05);治疗期间部分患者出现恶心、呕吐、便秘及尿潴留的不良反应,两组相比T组不良反应的发生率明显小于M组。结论泰勒宁可作为临床治疗中重度癌痛尤其是中度癌痛的一个较好的选择。     

氧化型低密度脂蛋白对骨髓源性平滑肌样细胞小凹蛋白1表达的抑制作用及其与清道夫受体A的关系

目的 建立骨髓间质干细胞(BMSC)分化的平滑肌细胞模型,探讨平滑肌源性泡沫细胞小凹蛋白1表达及其与清道夫受体A的关系.方法 采用贴壁法从SD大鼠骨髓中分离BMSC,并诱导BMSC分化,80mg/L ox-LDL处理BMSC分化的平滑肌细胞72 h.蛋白免疫印记法检测细胞清道夫受体SR-A、胆固醇逆转运蛋白ABCA1和小凹蛋白Caveolin-1的表达变化.结果 BMSC-SMC能大量蓄积胆固醇酯,形成泡沫细胞.经80 mg/L ox-LDL处理72 h后.BMSC-SMC中SR-A表达明显增加,ABCA1和caveolin-1显著减少.结论 在ox-LDL作用下,骨髓细胞干细胞分化的平滑肌细胞能大量蓄积胆固醇酯,形成泡沫细胞,这一机制可能与细胞清道夫受体SR-A表达上调以及胆固醇逆转运蛋白ABCA1和小凹蛋白Caveolin-1表达下调相关.     

ApoE缺陷大鼠动脉粥样硬化模型的构建

目的构建大鼠的动脉粥样硬化模型。方法将载脂蛋白E(ApoE)缺陷(ApoE-/-)大鼠共16只,均分为两组作为实验组和对照组,均予高脂饲料喂养12周。实验组在前4周予Alzet渗透泵植入大鼠皮下,内部填充血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),以1μg/(kg·min)的速率匀速释放。对照组仅予等量生理盐水处理。第12周麻醉后测体重、取血并处死,检测炎症因子及血脂,取心脏及主动脉组织,切片作HE、油红O、Masson染色。结果实验组大鼠出现动脉粥样硬化斑块,对照组无类似表现,两组之间在其他方面无统计学差异。结论 ApoE-/-大鼠予高脂饮食饲养并予AngⅡ刺激,可成功造成大鼠动脉粥样硬化模型。     

不同病理类型子宫内膜组织中β-catenin、YAP-1、Survivin 表达观察

目的观察不同病理类型子宫内膜组织中β-链蛋白(β-catenin)、Yes相关蛋白1(YAP-1)和生存素(Survivin)的表达变化,并探讨三者与子宫内膜样腺癌发病的关系。方法采用免疫组化法分别检测增殖期、单纯性增生、复杂性增生子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中的β-catenin、YAP-1、Survivin。结果β-catenin、YAP-1、Survivin在增殖期、单纯性增生、复杂性增生子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达依次增多(P均<0.05);β-catenin在高分化、中分化、低分化子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达依次减少(P均<0.05)。子宫内膜样腺癌组织中β-catenin与YAP-1、YAP-1与Survivin阳性表达均呈正相关关系(r分别为0.378、0.700,P均<0.05)。结论子宫内膜样腺癌组织中β-catenin、YAP-1、Survivin阳性表达增高,三者可能协同参与了子宫内膜样腺癌的发病。     

NADPH氧化酶Nox4调控非诺贝特的抗高血压心肌肥大效应

目的拟阐明NADPH氧化酶Nox4与非诺贝特抗高血压心肌肥大效应的关系。方法构建腹主动脉缩窄(abdominal aorta coarctation,AAC)诱导的高血压大鼠模型,观察非诺贝特对高血压大鼠左心室肥大的影响。结果非诺贝特可显著抑制AAC高血压大鼠左心室肥大。与假手术组比较,AAC组左心室中NADPH氧化酶Nox4蛋白和mRNA水平均显著增加;与AAC组比较,非诺贝特剂量依赖性降低AAC高血压大鼠左心室中NADPH氧化酶Nox4蛋白和mRNA水平。结论降低NADPH氧化酶Nox4表达可能是非诺贝特发挥抗高血压心肌肥大效应的重要机制。     

分子影像技术应用于药物研发的研究进展

分子影像学具有无创、高特异性、高敏感度、高分辨率、快速实时成像等优点,用于药物研发有利于缩短研发周期、降低研发成本、提高经济效益。本文就分子影像技术在药物研发过程中的靶向表达与靶点确定、药物先导化合物筛选、药物动力学/微剂量评价、抗肿瘤药物的有效性评估、纳米技术药物的缓释与成像等方面进行综述。     

CCR5Δ32及CCR5siRNA修饰的人外周血来源的PBMC细胞对HIV-1假病毒的拮抗作用

目的研究CCR5Δ32及CCR5 siRNA修饰的PBMC细胞对H IV-1假病毒的拮抗作用。方法将CCR5Δ32和CCR5 siRNA的基因连接到腺病毒载体上,用磷酸钙法将其转入人源性PBMC,W esternb lot检测CCR5Δ32稳定表达情况以及CCR5 siRNA对CCR5的抑制情况。构建H IV-1假病毒,检测荧光素酶报告基因的活性,判断病毒的感染情况。结果 CCR5Δ32在PBMC细胞上获得稳定表达,CCR5 siRNA抑制PBMC细胞中CCR5的表达;修饰后的PBMC细胞并不能被H IV-1假病毒感染。结论修饰后的PBMC细胞具有较好的拮抗H IV-1假病毒感染的作用。     

术前口服β-受体阻滞剂对冠心病患者介入治疗后血清CK-MB水平影响的研究

目的　探讨应用 β 受体阻滞剂对介入治疗后血清肌酸磷酸激酶的同工酶 (CK MB)与对照组是否有差别来判断其对损伤心肌细胞的保护作用。方法　对 6 0例住院的冠心病患者于术前、术后 1h ,6h分别各测 1次CK MB。术前随机分为 2组 ,A组 30例 (术前不用 β 受体阻滞剂为对照组 ) ,B组 30例 (术前 1d开始口服倍他乐克普通片 ,每次 5 0mg ,每日 2次 ) ,通过两组酶学的差异来观察 β 受体阻滞剂的疗效。 结果　A组病人术后有12例CK MB数值高于正常范围 ,而B组病人中只有 1例CK MB升高 (P <0 0 5 )。术前 2组病人CK MB无差异 ,术后 1h及 6h两组相比较差异均有显著性 (P值分别为 0 0 12和 0 0 0 2 ) ;在对照组中 ,介入后 1h、6h与术前相比差异均有显著性 (P 值分别为 0 0 33和 0 2 2 )。住院期间 2组病人均无严重冠脉事件发生。结论　经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)术前口服 β 受体阻滞剂可明显降低病人术后心肌酶升高的发生率 ,从而降低病人远期的心脏性死亡。     

阿尔茨海默病转基因动物模型的学习记忆能力改变及病理学观察

目的观察APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的学习记忆功能及其病理学改变。方法 9月龄雄性APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠和9月龄雄性C57BL/6J小鼠各10只,采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力情况,并于水迷宫后灌注处死各组小鼠,采用改良Bielschowsky银染法以及尼氏染色法观察小鼠大脑组织病理学变化。结果水迷宫定位航行实验结果显示,APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的逃避潜伏期与C57对照组小鼠相比明显延长(P<0.05);空间探索实验结果显示,APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠与C57对照组小鼠相比跨台次数减少(P<0.05)。改良Bielschowsky银染法结果显示,C57对照组小鼠大脑皮质未见明显改变,神经原纤维排列有序、稀疏。APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠大脑皮质神经原纤维肿胀,密集成宽带状,可见神经纤维缠结,有老年斑散在分布。尼氏染色结果显示,C57对照组小鼠海马各区神经细胞排列密集、整齐,胞浆中尼氏体丰富,大脑皮质尼氏小体呈深蓝色,细胞核淡蓝色,背景略呈浅蓝色;APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠神经元水肿,细胞数量减少,排列稀疏,细胞间隙增大,胞浆内尼氏体减少,分界不清,染成淡蓝色。结论 APPswe/PS1ΔE9双转基因AD小鼠能够较好的模拟AD患者的表现及病理过程,提供有效的实验动物模型。