Response of the ENPP1-Deficient Skeletal Phenotype to Oral Phosphate Supplementation and/or Enzyme Replacement Therapy: Comparative Studies in Humans and Mice

Inactivating mutations in human ecto-nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase-1 (ENPP1) may result in early-onset osteoporosis (EOOP) in haploinsufficiency and autosomal recessive hypophosphatemic rickets (ARHR2) in homozygous deficiency. ARHR2 patients are frequently treated with phosphate supplementation to ameliorate the rachitic phenotype, but elevating plasma phosphorus concentrations in ARHR2 patients may increase the risk of ectopic calcification without increasing bone mass. To assess the risks and efficacy of conventional ARHR2 therapy, we performed comprehensive evaluations of ARHR2 patients at two academic medical centers and compared their skeletal and renal phenotypes with ENPP1-deficient Enpp1^asj/asj mice on an acceleration diet containing high phosphate treated with recombinant murine Enpp1-Fc. ARHR2 patients treated with conventional therapy demonstrated improvements in rickets, but all adults and one adolescent analyzed continued to exhibit low bone mineral density (BMD). In addition, conventional therapy was associated with the development of medullary nephrocalcinosis in half of the treated patients. Similar to Enpp1^asj/asj mice on normal chow and to patients with mono- and biallelic ENPP1 mutations, 5-week-old Enpp1^asj/asj mice on the high-phosphate diet exhibited lower trabecular bone mass, reduced cortical bone mass, and greater bone fragility. Treating the Enpp1^asj/asj mice with recombinant Enpp1-Fc protein between weeks 2 and 5 normalized trabecular bone mass, normalized or improved bone biomechanical properties, and prevented the development of nephrocalcinosis and renal failure. The data suggest that conventional ARHR2 therapy does not address low BMD inherent in ENPP1 deficiency, and that ENPP1 enzyme replacement may be effective for correcting low bone mass in ARHR2 patients without increasing the risk of nephrocalcinosis. © 2021 American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR).     

易筋经导引联合益气健脾补肾方治疗肺癌术后癌因性疲乏临床研究

目的：观察易筋经导引联合益气健脾补肾方治疗肺癌术后癌因性疲乏（CRF） 肺脾气虚证的临床 疗效。方法：选取76 例肺癌术后CRF 肺脾气虚证患者,按密闭信封法随机分为治疗组和对照组各38 例。研 究期间,治疗组剔除3 例、脱落1 例,最终纳入34 例,对照组剔除5 例、脱落1 例,最终纳入32 例。治疗组 给予易筋经导引联合益气健脾补肾方治疗,对照组仅给予益气健脾补肾方治疗,2 组均治疗2 个月。比较2 组 治疗前后多维度疲乏症状量表-简表（MFSI-SF）、肺癌患者生存质量测定量表（FACT-L） 评分及细胞免疫功 能。结果：治疗后,2 组一般疲乏、情绪疲乏、身体疲乏、心理疲乏评分及疲乏总分均较治疗前降低,活力评 分均较治疗前升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）;治疗组一般疲乏、身体疲乏、心理疲乏评分及疲乏总分 均低于对照组（P＜0.05）,活力评分高于对照组（P＜0.05）;2 组情绪疲乏评分比较,差异无统计学意 义（P＞0.05）。2 组生理状况（PWB）、情感状况（EWB）、功能状况（FWB）、肺癌相关症状（LCS） 评分,总 分,以及治疗组社会/家庭状况（SWB） 均较治疗前升高,治疗组PWB、EWB、FWB、LCS 评分及总分均高于 对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;2 组SWB 评分比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组血清 CD3+水平改善情况优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2 组CD4+/CD8+值及血清自然杀伤细胞（NK） 水平改善情况比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：易筋经导引联合益气健脾补肾方治疗能有效缓解 肺癌术后CRF 肺脾气虚证患者的临床症状,提高其生活质量和细胞免疫功能。     

腹腔镜食管胃吻合肌瓣成形术对于直径>5 cm食管胃结合部肿瘤近端胃切除术后消化道重建安全可行

目的探讨腹腔镜辅助食管胃吻合肌瓣成形术(Kamikawa吻合)在治疗肿瘤最大径>5 cm的食管胃结合部(EGJ)平滑肌瘤或胃肠间质瘤近端胃切除术后消化道重建的安全性及可行性。方法采用描述性病例系列研究方法,回顾性分析广东省中医院胃肠外科2017年9月至2019年3月期间,收治并施行腹腔镜辅助近端胃切除术和Kamikawa吻合的EGJ平滑肌瘤和胃肠间质瘤病例资料。肿瘤均侵犯贲门齿状线,且最大径>5 cm;排除需急诊手术和合并有严重心肺疾病患者后,共4例患者纳入本研究,男性3例,女性1例,年龄29-49岁。患者接受腹腔镜辅助近端胃切除术后,把残胃提出腹腔外,距残胃前壁近端3-4 cm处亚甲蓝标记"H"形,并沿"H"形切开胃壁浆肌层,沿纵行切开线向两侧分离黏膜下层和肌层之间的间隙,制作浆肌瓣;将残胃放回腹腔,腹腔镜下将"H"形上边与食管后壁距断端4-5 cm处间断缝合4针;切开食管残端,在"H"形的下边切开黏膜下层和黏膜层,进入胃腔;腹腔镜下将食管断端后壁与残胃黏膜层和黏膜下层连续缝合,食管断端前壁与残胃全层连续缝合,将胃前壁浆肌瓣缝合包埋食管,完成消化道重建。观察患者术中并发症和术后反流性食管炎和吻合口相关并发症的发生率。结果 4例患者均顺利完成手术,无中转开腹。手术中位时间为239(192-261)min,Kamikawa吻合中位时间为149(102-163)min,术中中位出血量为35(20-200)ml。4例患者均术后第1天拔除腹腔引流管和胃管,并恢复流质饮食,术后住院中位时间为6(6-8)d。术后病理提示,3例平滑肌瘤,1例胃肠间质瘤。术后无吻合口漏及狭窄等并发症,未观察到反流症状。术后中位随访时间22(11-29)个月,4例患者复查胃镜均未见反流性食管炎。结论对于>5 cm的EGJ平滑肌瘤或胃肠间质瘤,近端胃切除术后应用腹腔镜辅助Kamikawa吻合进行消化道重建,安全可行。     

尾内侧入路联合中间翻页式淋巴结清扫腹腔镜右半结肠癌根治术疗效观察

目的探讨尾内侧入路联合中间翻页式淋巴结清扫腹腔镜右半结肠癌根治术的安全性和可行性。方法采用描述性病例系列研究的方法,回顾性分析2018年4月至2020年5月,在广东省中医院胃肠外科,由同一主刀医师连续完成尾内侧入路联合中间翻页式清扫腹腔镜右半结肠根治术35例患者的临床资料。结果35例患者均顺利完成手术,术中无肠系膜上血管及动脉分支、静脉属支损伤出血。手术时间为(186.9±46.2)min,术中出血量为50(10~200)ml,术后首次排气时间(2.1±0.6)d、流质饮食时间(2.5±0.8)d,术后住院时间6(3~18)d。术后总体并发症发生率8.6%(3/35),根据Clavien-Dindo分级标准,Ⅱ级1例(2.8%)、Ⅲa级2例(5.7%)。淋巴结清扫总数为(30.2±5.6)枚,阳性淋巴结为0(0~7)枚。肿瘤分期:Ⅰ期5例,Ⅱ期18例,Ⅲ期11例,ⅣA期1例。中位随访时间15(4~29)个月,1例患者术后12个月因脑血管意外死亡,余患者未见肿瘤复发转移。结论尾内侧入路联合中间翻页式淋巴结清扫腹腔镜右半结肠癌根治术,优先拓展胰头十二指肠前间隙,降低中线侧清扫难度,安全可行。     

耳后皮下蒂岛状皮瓣修复耳甲腔缺损

目的观察皮下蒂岛状皮瓣(旋转门皮瓣)修复耳甲腔皮肤缺损创面的效果。方法2018年4月至2019年4月,东南大学附属徐州医院整形美容科用耳后皮下蒂旋转门皮瓣治疗耳甲腔皮肤缺损10例,男6例,女4例,年龄2个月至68岁,平均57岁;缺损大小1.0 cm×1.0 cm~2.5 cm×1.5 cm。结果10例患者术后均一期愈合,耳郭形态和功能较好。随访6~24个月,平均10个月,肿物无复发;患者术后满意度100%。结论耳后皮下蒂岛状旋转门皮瓣修复耳甲腔缺损手术方法简单、手术时间短易学,值得临床应用。     

后路椎体次全切治疗胸腰段椎体成形术椎再骨折的疗效分析

目的探讨经后路椎体次全切治疗胸腰段椎体成形术椎再骨折的疗效。方法回顾性分析2017年6月至2019年10月河南省人民医院脊柱外科收治的28例胸腰段椎体成形术椎再骨折患者资料。男7例,女21例;年龄61~76岁,平均62.4岁;骨折椎体:T115例,T129例,L111例,L23例;既往手术方法:经皮椎体成形术治疗17例,经皮椎体后凸成形术治疗11例。手术方法:后路切除棘突、椎板,经侧方切除关节突、横突,部分切除椎体、骨水泥及上下椎间盘,神经减压,椎体间人工椎体固定,后路钉棒矫形固定。记录手术时间及术中出血量,比较患者术前和末次随访时后凸cobb角评价矫形效果;比较患者术前和末次随访时疼痛视觉模拟评分(VAS)、日本骨科协会(JOA)评分评价脊柱功能改善情况。结果本组患者手术时间平均为182.1 min,术中出血量平均为996.2 mL。28例患者术后随访8~29个月(平均19.8个月),无明显神经功能损伤及其他严重并发症发生。cobb角由术前的41.3°±10.3°改善为末次随访时的6.4°±2.5°,VAS评分由术前的(7.3±1.8)分改善为末次随访时的(2.5±1.0)分,JOA评分由术前的(8.4±2.3)分改善为末次随访时的(21.3±2.5)分,以上比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论经后路椎体次全切治疗胸腰段椎体成形术椎再骨折,可一期进行骨水泥清除、椎管减压、椎间植骨融合,重建脊柱稳定性,有很好的疗效。     

中国脆性骨折术后规范化抗骨质疏松治疗指南(2021)

骨质疏松症是一种全身性的骨骼系统疾病,其特征是骨量减少和骨组织显微结构退化,导致骨骼脆性增加,骨折风险增高。根据其发病原因可分为原发性骨质疏松和继发性骨质疏松两大类。本指南仅针对原发性骨质疏松症引起的脆性骨折所制定。脆性骨折亦称为骨质疏松性骨折,是骨质疏松症的最严重后果.     

中国成年人生活方式和心血管代谢因素与甲基化年龄加速的相关性分析

目的比较分析5种甲基化年龄加速指标与生活方式和心血管代谢因素间的相关性。方法基于中国慢性病前瞻性研究中有基线外周血全基因组甲基化检测数据的研究对象980人, 计算Horvath时钟、Hannum时钟、DNAm PhenoAge、GrimAge和Li时钟5种甲基化年龄。根据甲基化年龄对实足年龄回归的残差值计算甲基化年龄加速。研究的生活方式因素包括吸烟、饮酒、饮食习惯、体力活动、经BMI和腰围联合定义的体型。心血管代谢因素包括血压、血糖和TC。利用一般线性模型分析生活方式和心血管代谢因素与各甲基化年龄加速指标的相关性[β值(95%CI)]。结果 GrimAge加速指标与吸烟、饮酒、体力活动水平及BMI存在关联。与不吸烟、不饮酒或BMI为18.5～23.9 kg/m2 者相比, 吸烟者(每天吸烟1～14、15～24、≥25支者对应的β值依次为0.71(95%CI:0.57～0.86)、0.88(95%CI:0.73～1.03)、0.99(95%CI:0.81～1.18)、重度饮酒者[每日纯乙醇量≥60 g:0.33(95%CI:0.11～0.55)]、BMI<18.5 kg/m2者[0...     

中国农村地区现在吸烟者戒烟意愿及其影响因素研究

目的 了解中国农村地区现在吸烟者戒烟意愿,探索其影响因素,为控烟工作提供参考。方法 本研究数据来源于2018年中国慢性病及危险因素监测,采用多阶段分层整群抽样的方法抽取184 509名≥18岁居民,其中10 241名农村现在吸烟者纳入研究。采用χ²/F检验对戒烟意愿与人口学信息、烟草使用情况、烟草相关危害知识的认知、慢性病患病情况等因素进行单因素分析,多因素分析采用非条件多因素logistic回归分析。结果 3 453名（37.46%）考虑在未来12个月内戒烟。logistic回归分析显示,偶尔吸烟者的戒烟意愿高于每天吸烟者（OR=0.693,95%CI：0.494~0.971）,每天吸烟量<1包者的戒烟意愿高于≥1包者（OR=0.628,95%CI：0.511~0.771）,12个月内有戒烟经历者的戒烟意愿高于12个月内未戒过烟的现在吸烟者（OR=0.438,95%CI：0.357~0.537）,烟草危害认知程度高者戒烟意愿更高（OR=1.056,95%CI：1.028~1.086）,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 中国农村地区现在吸烟者戒烟意愿与吸烟状况、吸烟量、戒烟情况、烟草危害认知有关。建议加强对农村地区的健康教育宣传,提供简短的戒烟干预,提高农村现在吸烟者的戒烟意愿。     

社区糖尿病患者的周围血管病变患病率及其影响因素研究

目的 了解社区管理2型糖尿病患者的周围血管病变（PAD）流行现况及影响因素。方法 本研究基于中国糖尿病足预防模式项目基线调查,采用二阶段整群随机抽样的方法抽取武汉市江岸区和江苏省常熟市社区管理的2型糖尿病患者2 528名,进行问卷调查、体格检查及血糖检测。采用非条件多因素logistic模型进行影响因素分析。结果 糖尿病患者的PAD患病率为11.2%,<55、55~、65~、≥75岁年龄组的患病率分别为7.8%、6.0%、12.9%、22.5%。多因素分析结果显示,与<55岁年龄组糖尿病患者相比,55~、65~、≥75岁年龄组PAD患病的OR值分别为0.74（95%CI：0.43~1.28）、1.72（95%CI：1.05~2.81）、3.56（95%CI：2.07~6.11）;与小学及以下文化程度糖尿病患者相比,初中、高中/中专/技校、大专及以上文化程度PAD患病的OR值分别为1.37（95%CI：0.97~1.94）、2.48（95%CI：1.73~3.55）、1.99（95%CI：1.26~3.13）;现在吸烟（OR=1.49,95%CI：1.02~2.17）、现在饮酒（OR=0.45,95%CI：0.28~0.71）、餐后2 h血糖控制未达标（OR=1.72,95%CI：1.22~2.43）、心肌梗死或心绞痛史（OR=2.32,95%CI：1.50~3.61）均是糖尿病PAD的影响因素。结论 社区管理糖尿病患者的PAD患病率较高,有必要在基层医疗卫生机构开展PAD常规筛查,及早发现,早期预防,减少糖尿病足的发生。