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目的建立了测定大鼠血浆中forsklin的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)。方法血浆样品经叔丁基甲醚萃取后,以水(0.1%甲酸)-乙腈为流动相梯度洗脱,BetaBasic-C18柱分离。通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 411→375.3(forsklin)和285→193(地西泮)。结果在本实验条件下,forsklin血浆浓度测定方法的线性范围为0.5~1000 ng/ml,定量下限为0.5 ng/ml。日内、日间精密度(相对标准差RSD)均小于14.4%;准确度(相对误差RE)在-3.5%和3.8%之间。方法的专属性,绝对回收率,稳定性和基质效应均符合要求。结论该法快速、灵敏、准确,可用于forsklin的药代动力学研究。 相似文献
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目的 建立LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中芍药苷和芍药内酯苷的含量,并研究灌胃给药四物汤后芍药苷和芍药内酯苷在大鼠体内的药代动力学性质。方法 大鼠血浆样品用乙腈沉淀蛋白;以甲醇和0.1%甲酸-水溶液为流动相梯度洗脱,用色谱柱Thermo Syncronis C18(2.1 mm×100 mm, 5 μm)进行分离;定量分析采用API 4000质谱仪的多反应监测扫描方式、负离子模式检测。将建立的方法应用于大鼠口服四物汤后芍药苷和芍药内酯苷的药代动力学研究。药代动力学参数由WinNonlin 5.2统计软件进行计算。结果 芍药苷和芍药内酯苷分别在2~1000 μg/L和1~1000 μg/L范围内线性关系良好,批内和批间精密度和准确度结果显示,批内、批间变异均小于15%,相对误差分别为-1.10%~2.74%和-4.02%~4.00%,方法学考察均符合要求。结论 所建方法专属性强,灵敏度高,可用于芍药苷和芍药内酯苷的药动学研究。 相似文献
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目的开发一种用于检测新型重组活化凝血因子Ⅶa(rFⅦa)候选药物GEN-0828血药浓度的rFⅦa活性定量测定方法,初步探讨GEN-0828在血友病模型小鼠中的药动学特征。方法建立GEN-0828在小鼠血浆中浓度的测定方法,并进行方法学验证。对8只FIX基因敲除(B-F9 KO)小鼠单次尾静脉给予GEN-082890.9 kU·kg-1。在不同时间点采集血样,采用FⅦa活性测定法测定血浆中GEN-0828浓度,使用WinNonlin软件通过非室模型分析计算药动学(PK)参数。结果在B-F9 KO模型小鼠血浆中,在62.5~2000 U·L-1范围内GEN-0828显示出良好的线性关系(R2=0.9988),定量下限为62.5 U·L-1;日内精密度为3.9%~5.2%、日间精密度为5.2%~11.1%,准确度为-3.5%~1.8%;选择性的RE为-15.9%~13.8%;平行性的精密度(RSD)不超过4.3%;样品稀释5~40倍范围内无稀释效应;且该方法在室温3 h,-20℃141 d,-80℃92 d稳定。GEN-0828在B-F9 KO模型小鼠中的主要药动学参数:平均消除半衰期(t1/2)为(3.73±0.15)h,曲线下面积(AUClast)为(115±23)h·kU·L-1,表观分布容积(V_z)为(3714±720)L·kg-1,总清除率(CI)为(689±122)L·h-1·kg-1。结论建立了一种灵敏度高、特异性好的定量分析GEN-0828血药浓度的方法,该方法可用于B型血友病模型小鼠非临床药动学研究。 相似文献
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血小板生成素(TPO)可促进巨核细胞增殖、分化、成熟,是血小板生成的主要调节因子.随着TPO的发现并纯化,重组人TPO(rhTPO)分子、TPO受体激动剂在各个领域的研究迅速展开.rhTPO分子虽具有较好的促血小板生成活性,但由于存在明显的抗体中和反应,中止了其进一步的临床开发应用,目前进行研究的rhTPO是我国科研工作者在中国仓鼠卵巢细胞内表达的TPO分子,并未发现抗体中和反应.TPO激动剂与TPO无序列同源性,可与TPO受体结合并激活信号转导,从而导致血小板的增加.该文主要围绕rhTPO分子和TPO受体激动剂的药效学、药代动力学及临床应用研究进行综述,为研究此类药物在临床上的新应用提供参考依据. 相似文献
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重组抗蓖麻毒素人源化单克隆抗体(MIL50)是针对蓖麻毒素靶点的重组人源化单克隆抗体。本文利用ELISA的方法建立猕猴血清中MIL50的测定方法,并运用交叉设计方法,将12只猕猴先后单次静脉推注1 mg·kg-1受试制剂(MIL50冻干粉剂)和参比制剂(MIL50液体制剂),测定不同时间点MIL50血药浓度,并进行相关药动学参数分析,比较MIL50液体制剂与冻干粉剂在猕猴体内中的药代动力学特征,动物福利和实验过程均遵循军事医学科学院动物伦理委员会的规定,以及军事医学研究院辐射研究所动物实验和福利委员会制定的法规(IACUC-DWZX-2020-503)。结果显示,两组Cmax与AUC0-5d差异没有统计学意义;液体制剂为参比制剂,Cmax比值为101.6%,AUC0-5d比值为101.9%;Cmax的90%可信区间为79.42%~129.92%,AUC0-5d的90%可信区间为85.72%~121.18%。这提示不同剂型MIL50在猕... 相似文献
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目的建立准确、灵敏、可靠的LC-MS/MS法,定量测定莫达非尼对映体,考察其在Caco-2细胞单层模型上的转运。方法选用资生堂C8(50 mm×2.1 mm,3μm)色谱柱及API4000液相色谱-质谱联用仪,用于定量分析的离子反应分别为m/z 274.4→165.1(莫达非尼)和m/z 391.2→265.1(CS55)。结果在本实验条件下,建立范围为1~1000 ng/ml的定量方法,批内、批间精密度〈15%(n=5)。结论建立一种快速、准确、灵敏度高、专属性好,可用于莫达非尼对映体在Caco-2单层细胞模型转运研究的方法。 相似文献
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目的探讨针刺损伤方法对家蝇幼虫抗菌肽类物质诱导表达的影响,并对所得抗菌肽粗提液的保存条件进行了研究。方法人工饲养的家蝇5日龄幼虫,针刺损伤体壁后,制备抗菌肽粗提液,分别置4℃和-20℃保存30d,BCA蛋白测定试剂盒测定蛋白含量。并以大肠埃希菌为指示菌,琼脂打孔扩散法抑菌试验检测抗菌活性大小。结果针刺损伤诱导后提取的抗菌肽粗提液对大肠埃希菌的抑菌活性高于未诱导组,粗提液于4℃保存比-20℃保存更有利于抗菌肽的活性保持。结论针刺损伤法可诱导家蝇幼虫产生抗菌肽类物质,抗菌肽粗提液置于4℃保存更有利于抗菌肽活性的保持。 相似文献
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目的研究重组人白细胞介素-1受体拮抗剂(rhIL-1ra)在猕猴体内的药物代谢动力学特点,为后续的临床实验提供参考。方法猕猴肌肉注射3个剂量组(0.5、1.5、4.5 mg·kg-1),中剂量组同时连续给药,高剂量组交叉静脉注射给药计算绝对生物利用度,用ELISA法测定给药后的血药浓度。结果 3个剂量组(0.5、1.5、4.5 mg·kg-1)单次肌肉注射给药后,主要药代参数如下所示:平均消除半衰期(t1/2)分别为(1.37±0.11)、(1.62±0.33)和(1.78±0.12)h,平均药时曲线下面积AUC(0~24h)依次为(2468±397)、(6446±2578)和(17 733±3702)ng·h·ml-1,清除率(CL/F)按剂量顺序依次为(0.21±0.03)、(0.28±0.16)和(0.26±0.06)L·kg-1·h-1。rhIL-1ra绝对生物利用度为(56.9±21.9)%。结论本实验报道了猕猴单次肌肉注射rhIL-1ra后呈线性药代动力学特征消除,连续给药7 d在猕猴体内基本无蓄积。 相似文献