人类补体C3研究进展

人类补体C3成分是补体激活的经典途径、替代途径以及甘露聚糖结合凝集素(MBL)途径三者的交汇点，是宿主防御机制中占据核心地位的特殊分子。补体C3与其裂解片段构成了人类补体系统的基础框架。现就近年来补体C3基因、蛋白、结合位点以及功能和应用相关的研究进展作一综述。     

蓝莓花色苷的定量分析与吸收代谢研究进展

花色苷是蓝莓中主要的酚类化合物,具有抗氧化、抗癌、视力保护、改善心血管功能等作用,是蓝莓的主要活性成分之一.但花色苷成分复杂,且体内生物利用度极低,限制了蓝莓花色苷药理功效的发挥.准确检测与定量蓝莓花色苷,分析其在胃肠道消化和体内代谢转化情况,有助于解析花色苷类化合物的有效摄入与功效机制.该文对近年来蓝莓花色苷的定量分析、体内吸收代谢以及不同剂型应用的研究进展进行总结,为蓝莓花色苷在医药产业的深度开发提供理论依据.     

文冠果花提取物对良性前列腺增生具有抑制作用

目的 探究文冠果花提取物对良性前列腺增生的抑制作用及可能的机制。方法 通过MTT法检测文冠果花提取物对良性前列腺增生细胞（BPH-1）增殖能力的影响、Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡、流式细胞仪测定细胞周期、免疫印迹法检测BPH-1细胞Bcl-2/Bax/Caspase3、PI3K/AKT蛋白表达水平。通过皮下注射丙酸睾酮建立大鼠良性前列腺增生（BPH）模型,文冠果花提取物给药28 d后取大鼠前列腺组织,通过HE染色观察组织病理变化,免疫印迹法检测前列腺组织中Bcl-2/Bax/Caspase3、PI3K/AKT的蛋白表达水平。结果 文冠果花提取物在125~1000 μg/mL的浓度范围内抑制BPH-1细胞的增殖（P<0.05）;在G0/G1期产生周期阻滞,细胞的凋亡率与文冠果花提取物给药浓度正相关;文冠果花提取物处理后的细胞Bcl-2蛋白表达水平明显下调,Bax和Caspase3蛋白表达水平显著提升,PI3K/AKT蛋白磷酸化水平显著下调（P<0.05）;在动物实验中,与模型组相比,文冠果花提取物中剂量组和高剂量组p-AKT、Bcl-2表达水平降低,Bax表达水平升高,低剂量组p-AKT表达水平下降（P<0.05）。结论 通过BPH-1细胞和BPH动物模型,验证了文冠果花提取物对良性前列腺增生具有抑制作用。     

一种人工合成Tuftsin类似肽大鼠组织分布和排泄研究

目的研究Tuftsin类似肽（T肽）单次皮下注射后在大鼠体内的组织分布特点和排泄情况。方法 Wistar大鼠,单次皮下注射剂量21.6 mg.kg-1T肽。采用竞争ELISA方法检测各时间点的组织器官、尿、粪和胆汁中的药物含量。结果组织分布试验结果表明,药物主要分布在大鼠的血清、肾、脾和小肠组织中,除小肠达峰时间为给药后2 h之外,其它药物含量均于给药后15 min达最高;排泄实验结果表明,0～144 h内尿和粪中排泄的原型药物分别占给药总量的2.21%和0.03%;0～96 h内大鼠胆汁中排泄的原型药物为给药总量的0.02%。结论 T肽给药后在Wistar大鼠体内广泛分布,在血清、肾和脾组织中含量较高,在粪和胆汁中检测出T肽的含量很少。     

化合物结构与代谢激活的毒性分析

药物开发的不同阶段，人们通过系列的体外试验研究、动物实验以及随后人体应用的结果试图揭示药物的毒副作用，目的是为确保人体用药的安全性。其中代谢转化诱导的毒性占据药物毒性的很大一方面，尤其反应性代谢产物引发的毒性近几年越来越引起重视。本文综述了几类代表性化合物结构产生反应性代谢产物的情况，包括苯醌亚胺、噻吩环、氮翁离子、环氧化物、硫脲等，试图从代谢角度揭示药物分子结构与药物毒性之间的关系，为药物的设计与开发提供参考。     

鱼油制剂对运动诱发性哮喘的预防作用

目的研究补充鱼油制剂对哮喘患者运动诱发性支气管痉挛的预防作用。方法本研究为随机、双盲、安慰剂对照、二阶段交叉试验,入组的18例有运动诱发性哮喘发作病史的哮喘患者随机分为两组,分别服用鱼油或安慰剂胶囊,补充鱼油组予鱼油胶囊2．0,3次／d（治疗组,n=9）,安慰剂组予相应数量的相同外观的胶囊口服（安慰剂组,n=9）,治疗3周。于试验前及治疗后行运动前及运动后的肺功能（FEV1、FVC、FEV1／FVC）、诱导痰细胞分类计数、前炎症细胞因子白三烯C4（LTCA）及前列腺素D2（PGD2）的测定。经过2周的药物清洗期后进入第二阶段试验,两组对象交叉服用另一种胶囊,治疗3周后重覆第一阶段的检查。结果服用安慰剂患者全部出现运功诱发性哮喘,而补充鱼油患者肺功能均有所改善,未出现运动性哮喘。同时,补充鱼油患者运用支气管舒张剂频率减少（P〈0．05）。与服用安慰剂相比,补充鱼油后运动前后诱导痰中性粒细胞、嗜酸性粒细胞百分比以及LTC4、PGD2浓度均显著下降（P〈0．05）。结论补充鱼油制剂对有运动诱发性哮喘病史的哮喘患者可降低气道炎症反应,并有预防运动诱发性支气管痉挛的作用。     

超高效液相色谱法测定紫杉肽中紫杉醇含量

目的建立超高效液相色谱法（UHPLC）测定聚二肽紫杉醇（紫杉肽）注射制剂中紫杉醇含量。方法紫杉肽注射制剂以蒸馏水溶解,经2.0 mol/L氢氧化钠溶液降解处理后,通过对紫杉醇降解产物的测定,间接标定紫杉肽注射制剂中紫杉醇的含量。采用Agilent SB C18（2.1 mm ×50 mm,1.8μm）色谱柱,流动相为乙腈-水（10∶90,V/V）,流速0.2 ml/min,检测波长240 nm（参比波长360 nm）,柱温40℃（±0.5℃）,自动进样器温度15℃（±0.5℃）,进样体积2μl。结果紫杉醇浓度在0.31～5.00 mg/ml范围内与其降解产物的峰面积呈现良好的线性关系（r=0.9992,n=5）。不同批次紫杉肽注射制剂中每支含紫杉醇的量在26.77～33.19 mg范围内。结论本方法准确、快速,重现性好,适用于紫杉肽注射制剂中紫杉醇含量分析。     

磁共振3 D-Cube T2序列成像对脑脊液鼻漏的诊断价值

目的探讨磁共振3D-Cube T2序列成像在脑脊液鼻漏中的临床应用。方法回顾性分析2017年2月—2018年8月陆军军医大学第二附属医院收治的脑脊液鼻漏患者17例,其中10例为颅脑创伤,7例为垂体瘤术后。行MRI常规检查及3D-Cube T2序列成像,研究3D-Cube T2序列脑脊液鼻漏的表现,总结3D-Cube T2序列成像对脑脊液鼻漏诊断的优势。结果 17例患者发现脑脊液鼻漏14例,表现为鼻腔或鼻窦内与颅内脑脊液信号一致的高信号影,并可见沟通二者相连的线状高信号影。14例鼻漏患者一共发现漏口16个,分别位于右侧前组筛窦及上鼻道7个、额窦6个、蝶窦及鞍旁2个、筛板1个。结论磁共振3D-Cube T2序列为重T2加权水成像,脑脊液在此序列图像上表现为高信号,通过图像后处理能多角度展示脑脊液鼻漏漏口的确切位置。     

西格列他钠的体外代谢

目的研究拟治疗2型糖尿病的创新化合物西格列他钠(chiglitazar)的体外代谢速率、代谢酶和代谢转化,为临床应用提供参考。方法采用高效液相-紫外检测(HPLC-UV)的方法测定肝微粒体孵育液中西格列他钠的浓度,用特异性抑制剂的方法分析化合物的代谢酶,用大鼠肝微粒体体外研究西格列他钠可能的代谢产物和代谢途径。结果建立了可靠的测定大鼠肝微粒体中西格列他钠的HPLC分析方法;体外半衰期方法求得西格列他钠的t1/2为27.2min,固有清除率(Clint)为50.9mL.min-1.g-1蛋白;代谢酶研究表明,西格列他钠主要被P450酶中的CYP3A亚型代谢;西格列他钠在大鼠肝微粒体中的代谢主要为羟基化和O-脱烷基化,采用LC/MSn分析共发现了8个代谢物。结论西格列他钠是代谢活跃的化合物,有必要研究代谢产物的活性及临床注意药物相互作用。