基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2在糖尿病皮肤损伤修复过程中的动态变化

背景：创面愈合是个复杂而有序的生物学过程，近期研究表明慢性创面愈合延迟往往与一些特定的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase．MMP)表达失调有关。目的：研究活化的MMP(activ ematrix metallopmteinase，aMMP)-2及其组织抑制因子(tissue inhihitor of metallopmteinases，TIMPs)在糖尿病皮肤损伤修复过程中的动态变化。设计：随机对照实验研究。地点和对象：实验在上海市第二医科大学附属瑞金医院烧伤研究所完成。对象为SPF级Sprague-Dawley大鼠72只，体质量250g左右．雌雄不限，以链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤为模型，将伤后0，1，3，7，21d的组织标本进行组织块培养24h。主要观察指标：组织培养上清液中aMMP-2和TIMP-2的含量。结果：伤后糖尿病和正常鼠皮肤组织释放的aMMP-2和TIMP-2逐渐升高，糖尿病组未损伤组织释放的aMMP-2明显高于正常组(t=3．214，P&;lt;0．05)，伤后21dTIMP-2明显低于正常组(t=2．427．P&;lt;0．05)；正常组aMMP-2／TIMP-2比值基本稳定于一定的水平，而糖尿病组aMMP-2／TIMP-2比值逐渐下降，自伤后7d起，显著低于0时相点(t=10．019．P&;lt;0．01)。结论：糖尿病者在创伤前后皮肤组织中基质金属蛋白酶及其相关的生物活性物质的平衡均出现异常。     

氨基胍对糖尿病烧伤创面促愈作用的研究

目的　探讨氨基胍对糖尿病烧伤创面修复的影响及其可能的机制。　方法　SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组和氨基胍干预组。后两组通过腹腔注射链脲佐菌素 (STZ)建立糖尿病模型。STZ注射后 ,干预组予以氨基胍 10 0mg·kg-1·d-1喂养 ,8周后烫伤前为 0时相点 ,三组大鼠给予深Ⅱ度烫伤 ,于伤后 3,7,14 ,2 1d描出创面形状 ,计算创面愈合率 ,观察组织形态学改变 ,并对创面组织糖基化终末产物 (AGEs)含量、糖含量及局部组织释放一氧化氮 (NO)含量进行检测。　结果　与糖尿病对照组比较 ,应用氨基胍后 ,皮肤组织糖含量不降低 ,创面局部炎症反应出现较早 ,坏死组织脱落及上皮匍行提前 ,AGEs含量减少 ,组织释放NO的能力增加 ,创面愈合明显加快。　结论　氨基胍可通过抑制AGEs形成 ,促进NO的合成和释放 ,促进糖尿病烧伤创面愈合。     

糖尿病病程对真皮成纤维细胞生物学行为的影响

目的探讨病程对糖尿病皮肤和真皮成纤维细胞(FB)生物学行为的影响.方法通过制备不同病程糖尿病模型,对皮肤中的组织生化和真皮FB的生物学行为进行检测.结果短程糖尿病皮肤厚度变薄,糖含量升高,且病程至8周有晚期糖基化终末产物(AGEs)蓄积,真皮S期细胞比例升高和单位面积皮肤羟脯氨酸含量减少.高糖和AGE HSA导致真皮FB生长抑制和凋亡,呈剂量依赖性.结论糖尿病皮肤随着病程延长,病理生理异常会不断加重;糖尿病真皮FB的生物学改变与皮肤高糖和AGEs蓄积存在直接关系.     

糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤创面成纤维细胞生物学行为的改变

目的研究糖尿病深Ⅱ度烫伤对真皮成纤维细胞(FB)生物学行为的影响。方法以链脲菌素(STZ)诱导糖尿病的深Ⅱ度10%TBSA烫伤大鼠模型,观察创面愈合情况。流式细胞术检测真皮组织中FB细胞周期;TUNEL法检测FB凋亡;伤后0、3、7、21d检测皮肤组织的羟脯氨酸含量。结果糖尿病大鼠深二度烫伤后愈合延迟,糖尿病组烫伤后进入S期的成纤维细胞数量明显低于正常组(P<0.01,P<0.05),创面凋亡细胞数量高于正常组(P<0.01,P<0.05);烫伤前和烫伤后糖尿病组皮肤组织单位面积羟脯氨酸含量均低于正常大鼠(P<0.01,P<0.05)。结论在糖尿病病理状态下,皮肤损伤后主要的修复细胞FB增殖异常,凋亡增多,胶原含量减少,可能是创面修复延迟的原因之一。     

病理性瘢痕中成纤维细胞的生物学行为改变

成纤维细胞(fibroblast，FB)作为主要的修复细胞之一，是创面愈合、瘢痕形成和挛缩的功能性细胞。增生性瘢痕(hypertrophic scar，HTS)和瘢痕疙瘩(keloid)因有别于正常伤口愈合所形成的瘢痕，被认为是病理性瘢痕。了解与控制FB的生物学行为是促进创伤愈合、预防病理性瘢痕的关键与基础。为此，笔者综述了近年来报道的与病理性瘢痕中FB的生物学行为改变的相关文献。     

L-精氨酸对糖尿病烧伤创面促愈作用的研究

目的探讨精氨酸对糖尿病烧伤创面修复的影响及其可能的机制. 方法 SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、糖尿病对照组(B组)、糖尿病精氨酸干预组(C组)和糖尿病甘氨酸对照组(D组).糖尿病模型通过腹腔注射STZ建立,然后喂养8周后给予深Ⅱ度烫伤,于伤后0、1、3、7、14、21 d时相点对创面愈合面积、组织形态学改变、创面组织糖含量、羟脯氨酸(OHP)含量及局部组织释放转化生长因子-β1(TGF-β1)含量进行检测. 结果应用精氨酸后,皮肤组织糖含量降低,创面局部炎症反应出现较早,坏死组织脱落及上皮匍行提前,OHP含量、组织释放TGF-β1能力均增加,创面愈合明显加快(P﹤0.05～0.01). 结论 L-精氨酸可通过降低皮肤组织糖含量及增加TGF-β1的合成和释放,促进糖尿病烧伤创面愈合.     

糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤后真皮成纤维细胞的生物学特征

目的观察糖尿病（DM）大鼠深Ⅱ度烫伤肝创面皮肤组织及真皮成纤维细胞（Fb）生物学特征，探讨其与DM创面愈合延迟的病理关系。方法将90只SD火鼠分为DM组（50只）和NM组（NM，40只），DM纽大鼠制成链脲菌索绣导的DM模型，之后将两纰大鼠造成10％TBSA深Ⅱ度烫伤。各组大鼠均于伤前及伤后3、7、14、21d（每组每时相点6只）留收创面皮肤组织标本，对其各项生物学特征进行检测。结果与NM组大鼠比较，DM组伤前真皮厚度明显变薄（P〈0．01）、胶原排列紊乱、真皮内出现大量的慢性炎性细胞浸润，皮肤糖含量升高（DM组2．77mg／g，NM组0．85mg／g，P〈0．01）和高级糖基化终产物（AGEs）蓄积。深Ⅱ度埂伤后，DM组大鼠Fb的S期细胞百分比和羟脯氨酸合成量明显低于NM组，而Fb的凋亡率却明显高于NM组（P〈0．05或0．01）。结论DM大鼠合并深Ⅱ度烫伤后真皮中Fb的乍物学特征异常，可能与局部皮肤组织糖含量升高和AGEs的蓄积有关，推测是DM患者容易并发慢性溃疡的病理基础之一。     

口服精氨酸对糖尿病大鼠皮肤组织糖利用的影响

目的：探讨精氨酸对糖尿病大鼠皮肤组织糖利用的影响及其可能的机制。方法：SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组、糖尿病精氨酸治疗组和糖尿病甘氨酸对照组。糖尿病模型通过腹腔注射链脲佐菌素建立。模型成功后糖尿病精氨酸治疗组和糖尿病甘氨酸对照组分别予精氨酸和甘氨酸200mg／(kg&;#183;d)喂养，测其不同时期的血糖和体质量。8周后取胰腺组织观察组织形态学改变，并对血浆胰岛素含量、皮肤组织糖含量进行检测。结果：与甘氨酸对照组相比，精氨酸治疗后血糖恢复正常者显著增加；与糖尿病组相比，胰腺组织修复不明显的情况下，应用精氨酸后，血浆胰岛素增加，皮肤组织糖含量降低，体质量增加。结论：口服精氨酸可通过改善胰腺功能，促进胰岛素分泌，增加糖尿病皮肤组织等糖利用，降低血糖。     

口服精氨酸对糖尿病大鼠皮肤组织糖利用的影响

目的:探讨精氨酸对糖尿病大鼠皮肤组织糖利用的影响及其可能的机制。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组、糖尿病精氨酸治疗组和糖尿病甘氨酸对照组。糖尿病模型通过腹腔注射链脲佐菌素建立。模型成功后糖尿病精氨酸治疗组和糖尿病甘氨酸对照组分别予精氨酸和甘氨酸200mg/(kg·d)喂养,测其不同时期的血糖和体质量。8周后取胰腺组织观察组织形态学改变,并对血浆胰岛素含量、皮肤组织糖含量进行检测。结果:与甘氨酸对照组相比,精氨酸治疗后血糖恢复正常者显著增加;与糖尿病组相比,胰腺组织修复不明显的情况下,应用精氨酸后,血浆胰岛素增加,皮肤组织糖含量降低,体质量增加。结论:口服精氨酸可通过改善胰腺功能,促进胰岛素分泌,增加糖尿病皮肤组织等糖利用,降低血糖。     

糖尿病合并创面难愈机制研究--表皮组织的病理生理改变

目的了解糖尿病表皮组织在未遭受外源性损伤时存在的病理生理改变.方法SPF级SD大鼠12只,随机分为糖尿病实验组(6只)和正常大鼠对照组(6只),糖尿病大鼠以STZ诱导.成模后16d两组同时采集背部皮肤,观察表皮的组织学特征,测定皮肤组织糖含量,检测表皮细胞的细胞周期.结果糖尿病皮肤表皮细胞层次欠清晰,部分表皮缺乏复层排列,棘细胞数量明显减少,表皮层厚度明显变薄;S期表皮细胞百分比与正常组无显著差异,G2/M期表皮细胞百分比均显著降低;皮肤组织糖含量明显高于正常组.结论糖尿病表皮组织在未损伤、组织结构完整性未遭到破坏的情况下已经存在着组织学和细胞生物学行为的改变.这种异常改变可能是糖尿病皮肤易损或创面形成后难以愈合的重要原因之一.