复方硫酸铝注射液新西兰兔静脉注射和局部注射药代动力学研究

目的研究复方硫酸铝注射液静脉注射后的药代动力学以及肌肉和皮下注射后的全身吸收.方法兔耳静脉、股四头肌和背部皮下注射,耳静脉采血,采用等离子体质谱法测定血铝浓度,DAS药代动力学程序处理血药浓度数据.结果静脉注射复方硫酸铝注射液1 mg·kg-1 (剂量均以无水硫酸铝计),硫酸铝体内药代动力学过程符合二房室模型,t1/2β为 1.08±0.46 h,AUC0-12h为 1.52±0.92 mg·h·L-1(n=5).股四头肌注射复方硫酸铝注射液80 mg·kg-1,血铝浓度略有升高,但不明显,采用梯形法计算曲线下面积,平均AUC0-24h为 2.93±1.82 mg·h·L-1(n=5),相对生物利用度约为 2.41%.皮下注射160 mg·kg-1,血铝浓度没有明显的峰值,平均AUC0-24h为 0.88±1.14 mg·h·L-1(n=5),相对生物利用度约为 0.36%.结论复方硫酸铝注射液静脉注射后血液中清除速率快,局部注射后全身吸收量很低,是一种安全的新制剂.     

非小细胞肺癌治疗药物——埃万妥单抗

埃万妥单抗是一种可同时靶向表皮生长因子受体（EGFR）和细胞间质上皮转换因子的双特异性抗体,2021年5月21日由FDA批准上市。埃万妥单抗是EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌成人患者的首款靶向药物,研究表明埃万妥单抗在该类患者中的疗效显著,是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFRTKIs）耐药患者的潜在治疗策略之一。本文主要针对埃万妥单抗治疗非小细胞肺癌的作用机制、药动学、临床疗效、安全性及最新研究进展等进行综述,旨在为EGFR-TKIs耐药患者的创新治疗提供参考。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氯法拉滨的浓度

 目的 建立高效液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定人血浆中氯法拉滨浓度。方法 采用API3000串联质谱仪及Shimadzu系列液相色谱仪进行检测。血浆样品经乙酸乙酯提取处理,以克拉屈滨为内标。色谱柱为Thermo C₁₈柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）,流动相为乙腈-水（250∶3,其中含4 mmol的乙酸铵和0.3%的甲酸）,流速为0.5 mL·min^-1。氯法拉滨和克拉屈滨的MRM扫描离子通道m/z分别为304.0→170.0,286.1→170.0。进样体积为20 μL,每个样品的分析时间为5 min。结果 氯法拉滨和克拉屈滨保留时间分别为4.00,4.11 min。氯法拉滨在10~2 000 ng·mL^-1内线性关系良好（r=0.999 5）,日内、日间RSD均低于9.60%,准确度为101.10%~102.94%。结论 本法样品预处理简便快速,检测准确、灵敏、专一,适用于氯法拉滨药动学的研究。     

β-内酰胺酶抑制剂研究进展

β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类以及非典型β-内酰胺类等,为品种最多、研究进展最快、临床应用最广泛的一大类药物.在世界抗生素市场中β-内酰胺类抗生素占主导地位.从第一个β-内酰胺类抗生素——青霉素G上市至今将近60年的历史,由于长期大量的应用,细菌对这类药物的耐药性比较严重.细菌产生耐药性机制很多,包括靶位结构或亲和力改变、细菌细胞膜通透住改变、细胞膜主动外排系统及细菌产生灭活酶等.而产生β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类药物的主要耐药机制.为了解决产酶耐药问题,近年来通过研制耐酶的药物及β-内酰胺酶抑制剂等途径为β-内酰胺类抗生素在临床的应用开创了广阔前景.本文论述了β-内酰胺酶分类、生物活性及各种β-内酰胺酶抑制剂的抑酶作用特点和β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的主要品种及临床应用.     

粪肠球菌的抗生素后效应

目的：研究１８ 种抗菌药物对条件致病菌粪肠球菌的抗生素后效应（ＰＡＥ） 。方法：粪肠球菌分离鉴定采用ＶＩＴＥＫ 全自动微生物分析仪;ＭＩＣ测定应用微量平板稀释法;ＰＡＥ采取光密度法。结果：大环内酯类与氟喹诺酮类对粪肠球菌的抗菌作用较强,ＰＡＥ也很长;受试菌对碳青霉烯类和青霉素类在浓度较高时才显示较长的ＰＡＥ;氨基糖苷类的ＰＡＥ 较长,但因粪肠球菌对其耐药,在达到ＭＩＣ时已大大超过中毒剂量;头孢菌素类ＰＡＥ很短。结论：因大环内酯类、氟喹诺酮类、碳青霉烯类或青霉素类对粪肠球菌ＰＡＥ较明显,在设计用药方案时应重视ＰＡＥ的影响,适当延长给药间隔。     

头孢他美体外抗菌活性的研究

本文采用琼脂二倍稀释法测定最低抑菌浓度（ＭＩＣ）和采用试管稀释法测定最低杀菌浓度（ＭＢＣ）,对比研究了头孢他美与其他４种头孢菌素的体外抗菌活性。结果表明：头孢他美对革兰阳性球菌中的肺炎链球菌,无乳链球菌抗菌活性很强,与头孢克洛相似或略强,而比其他对照药头孢拉定,头孢呋辛、头孢噻肟要强,对葡萄球菌属和肠球菌属抗菌作用较差。对革兰阴性杆菌中的变形杆菌属、福氏志贺菌、大肠埃杀菌,肺炎克雷伯菌、伤寒沙门菌     

P-糖蛋白及肿瘤多药耐药的逆转

目的:为开发出安全、有效、低毒的P-糖蛋白抑制剂提供参考,以便在临床应用中有效地逆转肿瘤多药耐药,使药物充分发挥其作用以达到治疗疾病的目的。方法:对P-糖蛋白的分布、转运机制、功能、底物及P-糖蛋白在肿瘤多药耐药逆转方面的研究进展作一概述。结果与结论:P-糖蛋白在抑制与诱导P-糖蛋白介导的药物-药物相互作用中具有重要的临床意义,有效的P-糖蛋白抑制剂可抑制P-糖蛋白的药物外排作用,进而逆转肿瘤MDR。     

埃本膦酸盐的研究进展

埃本膦酸盐属二膦酸盐类药物,它可以阻止钙从骨质中过量释放(骨质溶解/破坏),并使血液中升高的钙水平正常化.临床上主要用于治疗肿瘤骨转移所致的高血钙、Paget's疾病、变形性骨炎、异位骨化和骨质疏松等.它是目前开发出的毒副作用少、疗效最强的二膦酸盐类药物之一.     

氟喹诺酮类耐药表皮葡萄球菌的筛选及其特点

目的：建立应用四环素筛选氟喹诺酮类（FQNs)非特异性耐药表皮葡萄球菌的方法，并探讨耐药性经质粒介导传播的可能性。方法：选择培养对四环素高度耐药的突变菌株，并从中选择环丙沙星（CPLX）和司帕沙星（SPLX）耐药菌株，用K－B纸片法评价耐药性的遗传稳定性；提取细菌质粒DNA进行琼脂糖凝胶电泳，结合细菌对FQNs的敏感性分析质粒与FQNs耐药的联系。结果：经过4次筛选后，所获得的突变菌株全部对两种FQNs耐药（MIC≥1μg/ml)，其中有1／3菌株达到中等程度耐药水平（MIC≥4μg/ml)，在空白MH琼脂平板上连续培养10代后，细菌对两种FQNs的耐药性虽有下降但仍维持在中度耐药水平；耐药菌中含有17kbp的可自主复制质粒，敏感菌和质粒消除菌则检测到质粒存在。结论：敏感的表皮葡萄球菌经四环素选择培养后可获得对FQNs非特异性耐药的菌株，与耐药性相关的基因定位于细菌质粒，并可能经由质粒介导传播。