基于PERK-eIF2α信号通路探讨冠心康及其拆方对高脂血症的调控机制

目的 探讨冠心康及其拆方对肝脏胆固醇逆转运的调节及机制.方法 60只低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR-/-)小鼠,雌雄各半,高脂饮食诱导12周,建立高脂血症模型.对模型验证后,按照高脂血症的临床常见证型将冠心康全方分为3个拆方组(益气化痰组、化痰活血组、益气活血组),60只LDLR-/-小鼠随机分为模型组、冠心康组、益气化痰组、化痰活血组、益气活血组和辛伐他汀组,每组10只,另将10只相同遗传背景C57 BL/6 J小鼠设定为正常组.按照分组,分别给予冠心康及其拆方以及辛伐他汀干预,12周后同时取小鼠外周血及肝脏.生化法检测各组小鼠血脂含量;HE染色观察肝脏病理形态变化;实时荧光定量(RT-PCR)法检测肝脏蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、甾醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)、ATP结合盒转运子亚家族成员1(ABCA1)基因表达;免疫印迹法(Western blotting)检测肝脏磷酸化PERK、磷酸化eIF2α、ABCA1和SREBP-2蛋白表达.结果 冠心康全方及其拆方对血脂有不同程度的调节作用;冠心康组、益气化痰组小鼠肝组织结构较完整,化痰活血组、益气活血组小鼠肝脏视野中可见大量的脂滴空泡,伴有明显疏松呈网状改变的胞质;与模型组相比,冠心康组小鼠肝脏PERK、eIF2α、SREBP-2基因和蛋白表达明显下降,ABCA1蛋白明显升高(P<0.05),3个拆方组则差异无统计学意义(P>0.05).结论 冠心康可有效调节血脂,维持肝脏胆固醇稳态;冠心康对血脂的调节和肝脏胆固醇的"维稳"作用,可能与其通过激活ABCA1和抑制PERK-eIF2α-SREBP-2信号通路,从而减少胆固醇的合成、摄取和促进胆固醇的转运、代谢有关;并且,冠心康中益气活血的药物(黄芪、益母草、丹参)对PERK-eIF2α-SREBP-2信号通路的抑制作用更为明显.     

二氢杨梅素对小鼠的抗疲劳作用及机制研究

目的 研究二氢杨梅素缓解疲劳的作用及机制。方法 采用ICR雄鼠,设为对照组（0.5%羧甲基纤维素钠水溶液）和二氢杨梅素给药组（20、40、80 mg·kg^–1）,每日给药1次,连续给药7 d。采用跑轮实验和负重游泳力竭实验检测小鼠的跑步力竭距离和负重游泳力竭时间;试剂盒法检测游泳小鼠肌肉和血清中的乳酸（LD）水平,血清中尿素氮（SUN）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）水平,肝脏中糖原及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测游泳小鼠肌肉和肝脏相关通路的基因和蛋白表达。结果 与对照组比较,二氢杨梅素显著延长小鼠的跑步力竭距离和负重游泳力竭时间,降低运动后小鼠肌肉和血清中LD水平、血清中SUN水平,降低血清中LDH和CK的活性,增加肝糖原储备,提高肝GSH-Px活性。qRT-PCR和Western blot结果显示,二氢杨梅素显著增加疲劳小鼠肌肉腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路肝激酶1（LKB1）、钙依赖的蛋白激酶2（CaMKK2）、AMPKα2、沉默调节蛋白1（SIRT1）和增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）mRNA和pAMPK/AMPK的表达,同时显著增加肝脏核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、血红素家氧酶1（HO-1）、谷胱甘肽过氧化酶1（GPx-1）、偶联蛋白2（UCP2）mRNA表达,增加Nrf2、PPARα蛋白表达。结论 二氢杨梅素有助于减少体力疲劳小鼠的代谢物积累,可能通过激活肌肉AMPK能量信号通路和肝脏Nrf2、PPARα相关抗氧化通路发挥抗疲劳作用。     

原发性醛固酮增多症筛查试验在老年高血压患者中的效能分析及其与中青年患者的差异

目的本研究旨在分析原发性醛固酮增多症(PA)的筛查试验——醛固酮与肾素活性比值(ARR)在老年高血压患者中的效能及其与中青年高血压患者的差异。方法连续纳入在新疆自治区人民医院高血压诊疗中心住院、经过规范化PA筛查及诊断流程的高血压患者883例,其中219例诊断为PA、664例诊断为非PA;年龄20～79岁,按照我国老年人的年龄划分标准,将研究对象划分为老年(≥60岁,n=76)及中青年(20～59岁,n=807)。分析比较肾素活性(PRA)、血浆醛固酮浓度(PAC)及ARR等PA筛查指标在两组高血压患者中的变化趋势及筛查效能。结果(1)与中青年高血压患者相比,老年高血压患者的PRA更低[0.44(0.23～0.96)比0.85(0.36～1.91)μg/(L·h)],ARR{25.0(10.7～49.8)比14.7(7.4～36.5)(ng/dL)/[μg/(L·h)]}、ARR阳性率(60.5%比39.0%)、假阳性率更高(28.9%比14.9%),均P0.01;两组间PA的检出率差异无统计学意义。(2)在非PA组中,PRA、PAC与年龄呈负相关(分别rs=-0.31,-0.13,均P0.01),ARR与年龄呈正相关(rs=0.28,P0.001);老年高血压患者的PRA水平明显低于中青年患者[0.60(0.27～1.48)比1.25(0.58～2.34)μg/(L·h),P0.01],ARR明显高于中青年患者{15.7(8.0～31.0)比10.7(6.2～17.5)(ng/dL)/[μg/(L·h)],P0.01}。而在PA组中,上述指标在老年及中青年高血压患者差异无统计学意义。(3)ARR在老年高血压患者中筛查PA的曲线下面积(AUC)低于中青年患者(0.878比0.952),ARR在老年高血压患者的最佳筛查切点为25.0(ng/dL)/[μg/(L·h)],敏感度为95.8%,特异度为71.2%,约登指数为0.670;而在中青年高血压患者中的最佳切点仍为20.0 (ng/dL)/[μg/(L·h)],敏感度为100%,特异度为81.0%,约登指数为0.810。(4)中青年患者中,ARR筛查PA的AUC明显高于PAC(0.952比0.846,P0.001),其与PAC联合时效能更佳(AUC=0.967,P0.001);老年高血压患者中,ARR单独筛查PA的AUC与PAC相比差异无统计学意义,联合PAC诊断PA的效能增加,但差异无统计学意义(AUC=0.903,P=0.07)。结论与中青年高血压患者相比,ARR在年龄≥60岁老年高血压患者中的假阳性率增高、筛查PA的效能下降。     

胃癌患者血清CA72-4、CEA、CA19-9水平与CD4+CD25+Treg 细胞比例的相关性及临床意义

目的 探讨胃癌患者血清糖类抗原72-4(CA72-4)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)水平与外周血CD4⁺CD25⁺调节性T(Treg)细胞比例的相关性和临床意义。方法 回顾性分析2020年1月至2022年12月在西安长安医院就诊的胃癌患者68例作为胃癌组,另选取同期体检的健康志愿者50例作为对照组。检测并比较两组患者血清CA72-4、CEA、CA19-9水平及外周血CD4⁺CD25⁺Treg细胞比例。比较胃癌组不同临床资料患者的CA72-4、CEA、CA19-9水平及CD4⁺CD25⁺Treg细胞比例,采用Pearson相关分析胃癌组CA72-4、CEA、CA19-9水平与CD4⁺CD25⁺Treg细胞比例的相关性。结果 胃癌组血清CA72-4、CEA、CA19-9水平及外周血CD4⁺CD25⁺Treg细胞比例比对照组高,差异均有统计学意义(P&...     

淡竹叶茶的研究进展

淡竹叶在我国具有悠久的药用历史，近年来还被广泛的添加到各类食品中。淡竹叶的茎叶中主要含有黄酮类、挥发油类、酚酸类及少量萜类化合物，具有利尿、抗菌、抗氧化、抗炎、解热镇痛等活性，相关机制的研究也较为丰富。以淡竹叶等为原材料制成的凉茶在我国东南沿海地区已有悠久的饮用历史，在内陆省份也广受好评，具有较大的市场。对目前淡竹叶及其茶饮的相关报道进行综述，以期对后续淡竹叶茶的开发利用提供参考。