载脂蛋白A－Ⅳ和实验性高脂血症时平滑肌细胞内的胆固醇转运

通过建立高胆固醇血症兔模型，观察载脂蛋白（ａｐｏ）Ａ－Ⅳ和ａｐｏＡ－Ⅳ／卵磷脂（ＰＣ）脂质体等对高胆固醇血症兔主动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）内胆固醇的清除及对血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）的激活作用。结果显示，ａｐｏＡ－Ⅳ／ＰＣ脂质体清除ＳＭＣ内胆固醇及激活ＬＣＡＴ的能力与ａｐｏＡ－Ⅰ／ＰＣ脂质体、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）相似。提示，ａｐｏＡ－Ⅳ与ａｐｏＡ－Ⅰ一样，在胆固醇逆向转运过程中起重要作用；ａｐｏＡ－Ⅳ与ＰＣ人工合成的脂质体有可能代替天然ＨＤＬ而发挥防治动脉粥样硬化的作用。     

我国病理学研究存在的问题及发展方向

我国病理学队伍的成长是相当快的,但大部分病理工作者分布在各级(县以上)医院及医学院校,教学尤其是日常临床诊断及尸检的任务极其繁重。国内一些重点医学院校、大医院或较大的科研单位已在不断引进国际上最新技术和开展国际间学术交流,有的研究已达到或接近国际水平,但这一发展     

血管紧张素Ⅱ对人内皮细胞转录因子NF-κB的激活机制及其对PDGF-B基因转录的影响

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树鼩血清脂蛋白的分离、提纯和鉴定

近年来的流行病学调查和实验室生物学研究结果均表明,血清高密度脂蛋白(HDL)似乎能防止动脉粥样硬化斑块的形成,又能促使斑块的消退。树鼩是一种低级灵长类动物。发现其血清中高密度脂蛋白含量高达血清脂蛋白总量的70％左右。还证实,经高胆固醇—高蛋白饲料较长时间喂养,HDL含量维持不变,LDL也无增加趋势。并发现在动物的胆囊和胆管中有大小不一的胆石颗粒。树鼩有特殊的能力来处理食入的胆固醇,因此认为它是一种理想的模型动物,可用来研究HDL代谢及其在预防动脉粥样斑块形成中的作用。为此,有必要首先分离,提纯三种脂蛋白。     

高密度脂蛋白及载脂蛋白A_1防止实验性动脉粥样硬化斑块形成

根据临床流行病学调查和实验研究,已明确高密度脂蛋白(HDL)和缺血性心脏病(动脉粥样硬化)的发病率呈负相关。动脉粥样硬化的发生和血清HDL-胆固醇的量降低有密切关系,HDL是一保护因子,可防止动脉粥样斑块形成。HDL是一种脂质和蛋白的复合体,组成它的主要载脂蛋白有apoA_1, A_2,A_4,apoB,apoC和apoE等,其中以apoA_1所占的比例最大,约为65％。体外细胞实验表明,HDL抑制低密度脂蛋白(动脉粥样硬化的主要致病因子)穿过动脉内膜,并抑制内皮细胞和LDL结合     

血小板源生长因子对动脉平滑肌细胞增殖,Ⅰ、Ⅲ型前胶原信使核糖核酸的表达及胶原蛋白合成的调节作用

目的：研究血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）对培养的人主动脉平滑肌细胞增殖、胶原蛋白合成、分泌及Ⅰ、Ⅲ型前胶原信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）表达和转移生长因子βｍＲＮＡ表达的调节作用。方法：氚胸腺嘧啶脱氧核苷（３ＨＴｄＲ），氚脯氨酸参入及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交分析。３ＨＴｄＲ，氚脯氨酸参入的比较采用ｔ检验。结果：ＰＤＧＦ能促进人主动脉平滑肌细胞脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）合成和胶原蛋白合成、分泌；ＰＤＧＦ能上调Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ表达和转移生长因子βｍＲＮＡ表达。结论：血小板源生长因子能通过上调Ⅰ、Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ表达和转移生长因子βｍＲＮＡ表达促进平滑肌细胞胶原蛋白的合成、分泌。     

oxLDL 对转人apo A1基因小鼠动脉平滑肌细胞胆固醇摄取和清除的影响

目的　探讨①oxLDL对转人apoA1C5 7BL/ 6小鼠主动脉SMC(trSMC)胆固醇清除与摄取的影响 ,以衡量转入的apoA1基因是否有助于减轻oxLDL引起的SMC胆固醇积聚 ;②oxLDL刺激下 ,转入的apoAI基因的表达状况 ,以探知在致病的环境下 ,所转入的基因是否能增加表达 ,提高抗病能力。方法　①用已建立的含小鼠金属硫蛋白Ⅰ (MT Ⅰ )启动子的人apoAI转基因C5 7BL/ 6小鼠主动脉SMC ,通过3H -胆固醇标记率和清除率测定 ,观察oxLDL对trSMC胆固醇摄取与清除的影响。②通过RT PCR及Northernblot技术检测oxLDL对trSMC基因表达的影响。结果　 30 μg/mloxLDL明显促进小鼠SMC增生 ;未见trSMC与nSMC在标记率间的差别 ,oxLDL刺激后标记率增加约 10 0 % ;trSMC清除率与nSMC相比 ,增加 4 0 % - 5 0 % ;oxLDL刺激后 ,nSMC清除率下降 2 8% ,而trSMC下降10 % ;RT PCR及Northernblot表明oxLDL刺激后trSMC基因表达明显增加。结论　转人apoA1基因小鼠SMC的基因表达有助于减轻oxLDL引起的SMC胆固醇积聚 ;在oxLDL刺激下 ,trSMC的人apoA1基因表达增加 ,减轻了oxLDL的致病作用。     

北京和广州高脂血症及正常人群中血脂及载脂蛋白的比较

根据近２０年的流行病学调查结果提示，通过比较北京和广州人群的血脂成分，来了解两地区人群血脂组成的差异，为两地区心血管疾病不同发病率的原因寻找线索。自北京和广州现场采集高脂血症及对照人群的血清样本，以酶法或免疫透射比浊法测定，总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ）、ＨＤＬ２Ｃ、ＨＤＬ３Ｃ、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）、载脂蛋白ＡＩ、ＡⅥ及Ｂ，并分组进行统计学显著性测验。结果发现两地区的高脂血症患者都以高甘油三酯血症为主，高脂血症组的ＨＤＬＣ水平显著低于对照组，尤以ＨＤＬＣ亚类水平低。高脂血症组载脂蛋白Ｂ和ＡⅥ高于对照组，而载脂蛋白ＡＩ无差异。北京与广州两现场     

载脂蛋白/卵磷脂脂质体对培养的平滑肌细胞内胆固醇的清除作用

目的：探讨载脂蛋白ＡＩ／卵磷脂脂质体和载脂蛋白ＡＩＶ／卵磷脂脂质体在胆固醇逆向转运过程中的作用和意义。方法：应用脱氧胆酸透析方法，制备载脂蛋白ＡＩ／卵磷脂脂质体和载脂蛋白ＡＩＶ／卵磷脂脂质体，观察它们对培养的胎儿主动脉平滑肌细胞内３Ｈ－胆固醇的清除能力。结果：载脂蛋白ＡＩ／卵磷脂脂质体或载脂蛋白ＡＩＶ／卵磷脂脂质体的胆固醇清除率与高密度脂蛋白相似，且明显大于单独的载脂蛋白ＡＩ或载脂蛋白ＡＩＶ（Ｐ＜０．００１）；当两种脂质体以不同比例混合时，其清除率随混合物中载脂蛋白ＡＩ／卵磷脂脂质体含量的增加而增大。结论：寻找适当比例混合的载脂蛋白ＡＩ／卵磷脂脂质体和载脂蛋白ＡＩＶ／卵磷脂脂质体有望明显增强单一脂质体对平滑肌细胞内胆固醇的清除作用。