TNF-α、IL-6基因多态性在HCV相关肝病中的分布特征

本研究对中国汉族人TNF-α、IL-6血清水平及其基因单核苷酸多态性(SNP)与HCV相关肝病的关系进行了探讨. 以ELISA测定250例HCV肝病患者和182例健康对照者TNF-a、L-6血清水平,用上海百傲科技有限公司基因多态性芯片检测试剂盒和芯片识读仪检测TNF-α( -238,-308)G/A及IL-6(- 174,-572)G/C,-597C/A位点SNP,操作包括DNA抽提、PCR扩增、杂交、显色及基因芯片识读仪自动输出检测结果等步骤,同时以PCR-RFLP分析随机抽取的部分标本证实芯片分型结果;247例HCV采用基因直接测序法分型.病例按病情进展分为慢性肝炎组及肝纤维化合并肝癌组;按HCV基因型分为1b、2a组.     

肝素及低分子肝素对脑血管病患者血中妊娠相关血浆蛋白A浓度的影响

目的 探讨临床脑血管疾病治疗中应用的肝素和低分子肝素对血清学标志物PAPP.A浓度的影响,为进一步准确评价PAPP-A的临床意义提供依据.方法 选取山东大学齐鲁医院2009年11月至2010年5月收入院的40例脑血管病患者,分别采集药物注射前后的血标本.按照治疗方法及肝素和低分子肝素的用药情况分成4组:A组,10例皮下注射低分子肝素抗凝患者,注射前、治疗第1天、第2天和第7天注射后3 h以及末次注射后24 h分别抽取静脉血.B组,10例未用低分子肝素抗凝患者,入院时、入院第1天、第2天和第7天抽取静脉血.C组,10名肝素抗凝支架治疗患者,造影前、注射肝素前、注射肝素后第3、5、15、40和100分钟从动脉鞘管抽取动脉血.D组,10例未用肝素抗凝造影患者,造影前和造影完成后分别从动脉鞘管抽取动脉血.用ELISA方法检测各组标本中PAPP-A浓度,分析不同处理组组间差异及组内各时间点间的差异.结果 A组患者PAPP-A 浓度呈时间依赖性,随着给药天数的增加逐渐从注射前的12.36(9.90～14.32)mIU/L升高至第7天21.80(23.50～19.73)mIU/L,差异有统计学意义(M=38.72,P<0.01).C组患者静脉注射肝素后PAPP-A浓度5 min内由12.86(9.67～14.05)mIU/L升高至51.56(44.20～66.00)mIU/L,差异有统计学意义(M=46.06,P<0.01).皮下注射低分子肝素1周后A组PAPP-A的浓度为21.80(23.50～19.73)mIU/L,高于B组的11.81(9.21～12.89)mIU/L,差异有统计学意义(U<0.001,P<0.01).C组静脉注射肝素15 min时PAPP-A的浓度为43.70(37.70～54.30)mIU/L,高于D组造影后的14.18(11.25～15.86)mIU/L,差异有统计学意义(U<0.001,P<0.01).皮下注射低分子肝素后血中PAPP-A的峰值比静脉注射肝素的峰值低,A组与C组分别为21.80(23.50～19.73)、51.56(44.20～66.00)mIU/L,差异有统计学意义(U=0.999,P<0.01).结论 脑血管疾病临床治疗中应用肝素和低分子肝素会导致血中PAPP-A浓度的升高,选用PAPP-A作为评价指标时应考虑药物的影响.

Abstract：

Objecfive To investigate the effects of treatment for cerebrovascular disorder patients with heparin and low molecular weight heparin(LMWH) on serum PAPP-A concentrations and provide the basis for evaluating the clinical significance of PAPP-A in the following study.Methods Forty cases with cerebrovascular disease from Qilu Hospital from November 2009 to May 2010 were collected in this study.Blood samples were taken before and after drug administration.All cases were divided into four groups according to situation of medication.Group A consisted of 10 patients who received subcutaneous LMWH anticoagulation therapy, and blood samples were collected before LMWH injection, three hours after subcutaneous LMWH anticoagulation therapy in the first day, the second day and the seventh day and 24 hours after the last injection. Group B consisted of 10 patients who did not receive LMWH therapy, and blood samples were collected immediately after admission, the first day, the second day and the seventh day after admission. Group C consisted of 10 patients with percutaneous carotid intervention who received intravenous heparin at the beginning of stenting, and blood samples were collected from the arterial sheath just before angiography and heparin administration, and at 3, 5, 15, 40 and 100 min after heparin administration. Group D consisted of 10 patients who received carotid angiography but LMWH-free therapy,and blood samples were collected from the arterial sheath just before and after angiography. Serum PAPP-A concentrations were analyzed by ELISA to evaluate the differences of intra-groups and differences at different time points of inter-groups. Results In group A, PAPP-A concentrations were time dependent and elevated gradually from 12. 36 (9. 90-14. 32) mIU/L before LMWH injection to 21.80 (23.50-19.73) mIU/L at the seventh day after injection (M=38. 72, P < 0.01 ). In group C, there was a rapid increase of PAPP-A concentration from 12. 86 ( 9. 67-14. 05 ) mIU/L to 51.56 ( 44. 20-66. 00 ) mIU/L within 5 min after intravenous heparin injection (M=46. 06, P <0. 01 ). The PAPP-A concentration of one week after LMWH administration in group A was 21.80 (23.50-19.73) mIU/L, significantly higher than that in group B [11.81 (9. 21-12. 89) mIU/L] (U<0. O01, P<0.01). The PAPP-A concentration at 15 min after heparin administration in group C was 43.70 (37.70-54. 30) mIU/L, significantly higher than that after angiography in group D [14. 18 (11.25-15. 86) mIU/L] ( U<0. 001, P <0. 01 ). The peak level of blood PAPP-A after subcutaneous LMWH injection was significantly lower than that after intravenous heparin injection. The concentrations in group A and C were 21.80 ( 23.50-19. 73 ) and 51.56 (44. 20-66. 00) mIU/L respectively, and had a significant difference ( U=0. 999, P < 0. 01 ) . Conclusions Both intravenous heparin and subcutaneous LMWH administration induce an increase in serum PAPP-A concentration. The effect of drug should be considered when PAPP-A is selected as an evaluation indicator.     

新时代检验医学发展定位与思考

检验医学作为医学科学的重要支撑学科,在疾病早期诊断、病情监测、预后判断与风险评估等方面发挥着重要作用。21世纪是数字信息时代,高新检测技术、计算机科学及互联网大数据等,为检验医学的发展带来巨大的机遇与挑战,新时代下如何借助信息科技革命实现检验医学新发展是检验工作者面临的重要课题。该文回顾检验医学的发展历程,重点关注检验医学在新时代的发展定位及未来发展方向,以求开创检验医学发展新局面。     

山东省基层医疗机构基本检验设备国产化现状

目的 调查山东省基层医疗机构检验科4种基本检验设备的配置现状,为国产设备的推广提供依据。 方法 采用分层随机抽样调查的方法,对山东省48家区、县级医院检验科的生化分析仪、血液细胞分析仪、尿液分析仪和化学发光测定仪4种仪器的配置及使用现状进行问卷调查。资料使用 EPIDATA 3.0进行录入,使用SPSS 19.0进行数据分析。 结果 4类设备的国产化比例在不同级别医院之间存在差异,设备产地来源对血液细胞分析仪(P=0.047)、尿液分析仪(P=0.028)和化学发光测定仪(P=0.004)3类设备的价格造成的差异有统计学意义;进口设备超期使用比例高于国产设备,基层医院对国产设备存在一定的未来需求。 结论 国产检验设备可以满足基层医疗机构的基本医疗需求,国家应当加大对国产医疗设备厂家的扶持力度,鼓励基层医院优先购置国产检验设备,提高我国国产医疗设备的市场占有率。     

肿瘤液体活检

肿瘤是危害人类健康的重大疾病,其复杂性和异质性使得肿瘤诊疗进展缓慢。精准医疗促使肿瘤诊疗方式朝着更加精细化、个体化的方向发展,分子诊断技术和靶向治疗正逐步应用于肿瘤临床诊疗过程。液体活检技术能够通过患者体液反映疾病状态,无创且能提供动态丰富的肿瘤相关分子信息,在肿瘤早期预警及辅助诊断、疗效实时监测、用药指导和耐药机制探索、预后判断和风险分级、靶向药物伴随诊断等方面具有巨大应用潜能,受到临床的广泛关注。论文将针对液体活检的分类、临床应用及未来发展等方面,综述液体活检在肿瘤精准诊疗中的最新进展。     

血清外泌体LINC02163作为结直肠癌远处转移标志物的临床价值

目的 探究长链非编码RNA(lncRNA)LINC02163与结直肠癌远处转移的相关性及其生物学功能,并评估血清外泌体LINC02163作为远处转移标志物的潜能。方法 分析结直肠癌组织转录组数据挖掘差异lncRNAs;结合患者临床病理和人口统计学参数分析LINC02163在结直肠癌患者中的表达特征;通过结直肠癌组织芯片原位杂交(ISH)实验探究LINC02163与患者预后的相关性;构建裸鼠肿瘤转移模型探究LINC02163对SW620细胞体内远处转移的影响;通过透射电镜、纳米颗粒跟踪分析以及Western blotting鉴定结直肠癌患者血清外泌体;通过核糖核酸酶A (RNase A)孵育实验分析血清外泌体LINC02163的稳定性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清外泌体LINC02163识别远处转移结直肠癌的效能。结果 通过5个结直肠癌组织转录组数据筛选出在结直肠癌中高表达的LINC02163;TCGA数据分析表明LINC02163的表达与结直肠癌远处转移相关(P<0.05);ISH实验表明LINC02163高表达与患者预后不良相关(P<0.05);裸鼠肿瘤转移模...     

基因hMSH2、hMLH1与p53突变型在散发性大肠癌患者的表达

目的:探讨错配修复基因hMSH2、hMLH1与p53突变型在散发性大肠癌发生中的作用。方法:用聚合酶链反应和单链DNA多态性分析(PCR-SSCP)对45例散发性大肠癌患者肿瘤组织及正常组织基因hMSH2、hMLH1、p53进行检测。结果:45例散发性大肠癌患者中,发生hMSH2、hMLH1、p53基因突变分别为2、6、22例,分别占4.44%、13.33%和48.89%。hMLH1、hMSH2基因在突变型p53患者中的突变率为27.27%明显高于在p53未发生突变的患者中的突变率8.69%(P<0.05)。结论:一定比例的散发性大肠癌患者中存在MMR基因缺陷,其中hMLH1所起的作用大于hMSH2,散发性大肠癌中MMR基因突变与p53突变密切相关。     

外周血sHLA-G与PGR、GPR联合检测在胃癌诊断中的效能评估

目的 检测血浆可溶性HLA-G(sHLA-G)及胃蛋白酶原PGI、PGII胃泌素-17(G-17)在胃癌及相关胃病患者外周血中的表达水平,评估sHLA-G与PGR(PGI/PGII)、GPR(G-17/PGI)联合检测在胃癌诊断中的效能.方法 采用化学发光微粒子免疫分析技术检测50例健康对照组、46例萎缩性胃炎组、50例胃上皮内瘤变组、36例早期胃癌组及74例进展期胃癌组PGI、PGII的表达,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测G-17、sHLA-G的表达水平,通过Logistic回归将各标志物引入方程,构建胃癌诊断模型,利用ROC曲线评估其在胃癌诊断中的效能.结果 与健康对照组、萎缩性胃炎组和胃上皮内瘤变组比较,早期胃癌和进展期胃癌组的PGR较低(P<0.05),而GPR与sHLA-G较高(P<0.05);sHLA-G与PGR诊断胃癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.846(95%CI,0.760~0.910)和0.835(95%CI,0.748~0.902),均高于GPR的AUC 0.716(95%CI,0.617~0.802, P<0.05);构建联合检测胃癌诊断模型的方程为logit(Y)=0.41+0.03×sHLA-G-5.90×PGR,得到新变量Y诊断胃癌的AUC为0.924(95%CI,0.873~0.967),高于sHLA-G和PGR(P<0.05).结论 sHLA-G和PGR联合检测对胃癌具有较高的诊断价值,可作为传统肿瘤标志物的有益补充.     

两种方法评估胃蛋白酶原在萎缩性胃炎和胃癌中的诊断价值

目的 评估以化学发光微粒子免疫分析法(CLIA)和酶联免疫吸附法(ELISA)检测胃蛋白酶原用于萎缩性胃炎和胃癌辅助诊断的价值,并探讨两种方法检测的一致性。 方法 采用CLIA和ELISA分别检测胃蛋白酶原(PG)在健康对照组(95例)、非萎缩性胃炎组(173例)、萎缩性胃炎组(407例)和胃癌组(135例)患者的表达,检测PGⅠ、PGⅡ水平,计算PGⅠ/PGⅡ的比值(PGR),分别建立两种方法诊断的cut-off值,评估其诊断价值,并分析两种方法检测的一致性。 结果 胃癌组PGⅡ高于萎缩性胃炎组、非萎缩性胃炎组和健康对照组(CLIA: P=0.027, 0.002, <0.001; ELISA: P=0.008, <0.001, <0.001),PGR低于萎缩性胃炎组、非萎缩性胃炎组和健康对照组(CLIA: P<0.001, <0.001, <0.001; ELISA: P<0.001, <0.001, 0.001)。CLIA法以PGⅡ>13.20且PGR≤6.67作为诊断胃癌的cut-off值,其敏感性和特异性为80.88%、71.64%;ELISA法以PGⅡ>18.10且PGR≤6.18作为诊断胃癌的cut-off值,其敏感性和特异性为80.14%、62.72%。两种方法诊断胃癌和萎缩性胃炎的一致性Kappa指数分别为0.706、0.569。 结论 PGⅡ和PGR可以作为胃癌诊断标志物,PGⅡ+PGR联合诊断萎缩性胃炎和胃癌敏感性和特异性较高,且CLIA和ELISA两种方法检测结果一致性良好。