6岁以上川崎病患儿54例临床分析

川崎病(Kawasaki disease,KD)是好发于5岁以下儿童的以全身血管炎为主要病变的急性发热性出疹性疾病,其主要并发症是冠状动脉损伤(coronary artery lesion,CAL),是川崎病主要的死亡原因。近年来发病人数逐年增多,特别是年长儿及不典型川崎病有增多趋势。本研究通过对54例≥6岁的川崎病患儿进行临床分析,旨在提高对年长儿川崎病的认识,报告如下。     

核素标记叶酸偶联白蛋白纳米微球对人卵巢癌细胞生长的影响

目的观察核素标记叶酸靶向白蛋白纳米微球对人卵巢癌细胞生长的影响。方法将体外培养的SKOV3人卵巢癌细胞分为八组:阴性对照组(只加RPMI-1640培养液),单纯化疗组(叶酸偶联载药白蛋白磁性纳米微球,不加磁场),单纯放疗组[188铼(188 Re)标记的叶酸偶联白蛋白磁性纳米微球,不加磁场],单纯热疗组(叶酸偶联白蛋白磁性纳米微球,加磁场),化疗联合放疗组(188 Re标记的叶酸偶联载药白蛋白磁性纳米微球,不加磁场),化疗联合热疗组(叶酸偶联载药白蛋白磁性纳米微球,加磁场),放疗联合热疗组(188 Re标记的叶酸偶联白蛋白磁性纳米微球,加磁场)和热疗、化疗、放疗联合治疗组(联合治疗组,188 Re标记的叶酸偶联载药白蛋白磁性纳米微球,加磁场)。48h后MTT方法测定各组细胞增殖率,流式细胞术测定细胞凋亡率。结果阴性对照组对卵巢癌细胞增殖的抑制作用弱于其他各组,联合治疗组强于其他各组(P<0.05)。单纯热疗组、化疗联合放疗组、化疗联合热疗组、放疗联合热疗组和联合治疗组中细胞周期G1期前出现明显的亚二倍体凋亡峰;阴性对照组、单纯热疗组、化疗联合放疗组、化疗联合热疗组、放疗联合热疗组和联合治疗组的细胞凋亡率分别为0.08%、7.56%、17.14%、21.64%、33.94%和57.16%。结论磁感应热疗、化疗、核素靶向放疗的联合作用能有效抑制人卵巢癌细胞的生长。     

应急模式EMSS对军队急诊医护工作的影响

目的 积极探索EMSS系统在军队急诊领域的拓展,寻求保障医护人员在大负荷应激反应下身心健康新措施.方法 管理者把EMSS系统与军队急诊特色结合,在各个环节不断强化互助急救意识,优化急诊流程.结果 急诊科室引入EMSS系统管理后,抢救成功率大幅度提高,保证基层官兵等任务中取得较好的医疗效应.方法 EMSS系统引入急诊管理体系,使得抢救成功率大幅度提高,医疗纠纷率显著下降.     

新型MR对比剂长循环超顺磁氧化铁脂质体纳米微粒的体内外实验研究

目的 评价自制新型MR对比剂:长循环超顺磁性氧化铁(superparamagnetic iron oxide,SPIO)脂质体纳米微粒的药代动力学.方法 以加入SPIO为对照组,加入长循环SPIO脂质体纳米微粒为实验组.(1)巨噬细胞的体外吞噬实验:将巨噬细胞株RAW 264.7经复苏、培养,细胞达到80%～90%融合后,以每孔2.5×105个细胞接种于培养板,对照组和实验组细胞与不同浓度药物孵化后,分别测定细胞中Fe浓度和Fe染色情况,并用析因设计的方差分析对结果进行统计学处理.(2)小鼠体内药物分布实验:C57BL/6J雄性小鼠6只,每组2只,设为空白对照组、对照组、实验组,经尾静脉分别注射生理盐水、SPIO以及长循环SPIO脂质体后牺牲动物,经病理检查观察2组药物在体内的分布情况.(3)荷肺癌裸鼠MR成像实验:建立20只BALB/c裸鼠移植型肺癌模型,分为对照组和实验组,每组10只,分别经尾静脉注入SPIO和长循环SPIO脂质体纳米微粒后行MR扫描,测量增强前后2组实验动物各时间点肝脏和肿瘤ROI的信号强度,绘制信噪比(SNR)时间动态变化曲线,采用协方差分析比较2组动物肝脏及肿瘤增强12 h 后SNR差异有无统计学意义.(4)细胞毒性实验(噻唑蓝,MTT法):检查2种药物对人肝细胞株HL-7702细胞的毒性作用,用析因设计的方差分析对结果进行统计学处理.结果 (1)巨噬细胞的体外实验:析因分析结果表明,对照组细胞内Fe含量明显高于实验组,差异有统计学意义(F=296 839.9,P=0.000).普鲁士蓝染色显示对照组巨噬细胞染色较深,实验组巨噬细胞染色较浅.(2)小鼠体内药物分布实验:对照组肝、脾、肺、肾组织内蓝染颗粒多于实验组.(3)荷肺癌裸鼠MR成像实验:平扫对照组肝脏SNR为31.47±0.56,实验组为30.89±1.41;增强扫描12 h后对照组为17.00±0.96,实验组为22.29±0.73.平扫对照组肿瘤SNR为58.41±0.61,实验组为58.44±1.08;增强扫描12 h后对照组为58.50±0.63,实验组为52.47±1.18.经协方差分析表明增强12 h后对照组肝脏SNR显著低于实验组(F=167.022,P=0.000);而实验组肿瘤 SNR显著低于对照组(F=266.106,P=0.000).(4)细胞毒性实验:随着培养液中Fe浓度的增加,HL-7702细胞生存率均有下降趋势,但析因分析结果表明,实验组药物的细胞毒性较对照组低(F=2256.204,P=0.000).结论 长循环SPIO脂质体纳米微粒在体内外均有较好的抗巨噬系统吞噬功能,在体内实现了长循环,对非网状内皮系统的肿瘤也具有良好的T2负性被动靶向强化效果;同时还降低了SPIO对细胞的毒性作用.

Abstract：

Objective To evaluate pharmacodynamics of prepared long-circulating superparamagnetic iron oxide (SPIO) liposomes. Methods Control and experimental groups were established after adding SPIO or long-circulating SPIO liposomes as agents. (1)Macrophages experiment in vitro: the RAW 264.7 macrophage cell strains were recovered, cultured and seeded in the culture plate at a density of 2.5×105 cells/well until they reached 80%-90% confluence. The intracellular Fe uptake of control and experimental group cells were quantified by Ferrozine assay after incubation with different concentrations of drugs. Factorial design analysis of variance was used as statistics method. Prussian blue staining method was used to detect staining of experimental cells.(2)Drug biodistribution in mice: C57BL/6J(n=6) were classified into blank control group (n=2), control group(n=2) and experimental group(n=2).Saline, SPIO and long circulating SPIO were injected via the tail vein in the blank control group, control group and experimental group respectively. Then distribution of drugs in the body was observed by pathological examination.(3) MR imaging of tumor-bearing nude mice: 20 BALB/c nude mice bearing lung cancer models were established and classified into control group and experimental group. After administration of drugs, all animals underwent MR scanning. Signal intensities of livers and tumors were measured, SNR-time dynamic curves were drew. Covariance analysis was used to compare post-enhanced SNR at the 12th hour. (4)Cytotoxicity studies (MTT): cytotoxicity of both drugs on human liver cell line HL-7702 was studied, and statistically analyzed using factorial design analysis of variance. Results (1) Macrophages experiment in vitro: The nanoparticle uptake by macrophage cells evaluated by ferrozine assay showed the uptake of blank SPIO was higher than long-circulating SPIO liposomes. Compared with the blank control group, there was strong blue staining in the macrophages with Prussian staining in the control group and little blue staining in the experimental group. (2) Drug biodistribution in mice: for blue stained cells composed of iron particles, the amounts in the liver, spleen, lung, kidney of the control group were more than those in the experimental group. (3) MR imaging of tumor-bearing nude mice: the non-enhanced SNR of livers and tumors in the control group and experimental group were 31.47 ± 0.56, 30.89 ± 1.41, 58.41 ± 0.61, 58.44 ± 1.08, respectively. After injecting of contrast agents, SNR of livers and tumors in the control group and experimental group were 17.00 ± 0.96, 22.29 ± 0.73, 58.50 ± 0.63, 52.47 ± 1.18, respectively. The covariance analysis showed that SNR of the livers in the control group after 12 hours was significantly lower than the experimental group (F=167.022, P=0.000); while the SNR of the tumors in the experimental group was significantly lower than the control group (F=266.106, P=0.000).(4) Cytotoxicity of nanoparticles by MTT method: the viability of HL-7702 cells tend to decrease with the increase of Fe concentration. Cytotoxicity in the long-circulating SPIO liposomes was lower than the SPIO(F=2256.204,P=0.000). Conclusions Long-circulating SPIO liposomes we prepared reveal suitable sizes, even distribution, and good anti-macrophage ability in vitro and in vivo. They have long circulation characteristic and T2 negative enhancement effect in the transplanted lung cancers, while they still maintain low cytotoxicity.     

自主跑笼运动对SAMP8小鼠精神行为及血清促肾上腺皮质激素、皮质醇的影响

目的观察自主跑笼运动对快速老化P8小鼠精神行为学及血清促肾上腺皮质激素(ACTH和皮质醇(Cor)水平的影响。方法雄性3月龄快速老化P8小鼠20只,随机数字表法分为运动组和非运动组,每组10只;抗快速老化R1小鼠5只为对照组。所有小鼠均给予同样标准环境饲养,运动组施加自主跑笼运动训练(每周5天)。2月后采用自主活动仪和高架十字迷宫行为学测试评估小鼠精神行为学变化,同时放射免疫方法检测小鼠血清ACTH及Cor水平。结果快速老化P8小鼠非运动组与同月龄抗快速老化R1小鼠对照组比较,自主活动次数(104.4±33.3,150.0±39.9)和高架十字迷宫开放臂停留时间(157.1±44.9,202.8±39.2)均显著减少(P0.05)。快速老化P8小鼠自主活动次数运动组(159.6±66.6)与非运动组(104.4±33.3)比较显著增加(P0.05);高架十字迷宫测试开放臂停留时间运动组(173.6±51.4)与非运动组(157.1±44.9)比较,差异无统计学意义(P0.05)。快速老化P8小鼠非运动组与抗快速老化R1小鼠对照组比较,血清ACTH(28.49±8.24,47.86±9.52)及Cor水平(3.19±0.88,5.01±0.79)均显著减少(P0.05)。快速老化P8小鼠运动组(50.35±6.64,5.23±1.42)较非运动组(28.49±8.24,3.19±0.88)均显著增高(P0.05)。结论 5月龄快速老化P8小鼠有明显精神行为异常,自主跑笼运动对快速老化P8小鼠精神行为异常有一定改善,可能是通过上调下丘脑-垂体-肾上腺轴活性而实现的。     

川崎病患儿血胱抑素C水平变化的临床意义

目的探讨川崎病患儿血胱抑素C水平变化对泌尿系统损害的临床意义。方法选取2017年7月至2019年3月山西省儿童医院心内科住院川崎病患儿50例。按川崎病诊断标准,根据超声心动图检查结果,将50例川崎病患儿分为2组,冠状动脉正常组28例,冠状动脉受累组22例,另选取同期于我院体检正常儿童26例为对照组。将血胱抑素C、尿素氮、肌酐、β2-微球蛋白水平进行统计分析。结果冠脉正常组、冠脉受累组和对照组尿素氮、肌酐结果比较无差异,(P0.05);冠脉正常组、冠脉受累组和对照组血胱抑素C比较具有统计学差异(P0.05);冠脉受累组与对照组β2-微球蛋白结果比较有差异(P0.05),冠脉正常组与对照组β2-微球蛋白结果比较无差异(P0.05)。结论检测川崎病患儿血胱抑素C、β2-微球蛋白水平,能在早期诊断川崎病泌尿系统损害中为医师提供有效的参考依据。     

五运六气学说与女性生殖

运气学说根据天人相应的观点,详细阐述了气候变化与人体疾病与健康之间的关系,《素问》是目前最完整、最系统论述运气学说的经典文献,历代医家对其进行阐述和发挥,使其运用于临床,笔者从运气学说与体质、发病、生殖等三方面,对其内容进行阐述。     

Treg中条件性Notch2基因敲除小鼠的构建及鉴定

目的 繁育和鉴定调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)中条件性Notch2基因敲除小鼠,为Notch2在Treg中的功能提供研究工具;为Treg与免疫性疾病的发病关系及靶向治疗提供研究手段.方法 将引进的Notch2flox/flox小鼠和Foxp3-Cre+小鼠进行饲养和杂交;将繁育得到的第一代小鼠进行相互交配,再得到第二代小鼠.通过聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)鉴定出具有Notch2flox/flox Foxp3-Cre+基因型的小鼠,再通过该小鼠进行繁育.通过流式细胞术分选出野生型小鼠和Notch2flox/flox Foxp3-Cre+小鼠体内的Treg,Western blot检测小鼠Treg中Foxp3、Notch2、NICD2蛋白的表达,苏木精-伊红(hemotoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肺脏等器官的形态学变化.结果 该方法成功构建了在Treg中敲除Notch2基因的小鼠.Western blot结果显示Notch2flox/flox Foxp3-Cre+小鼠体内的Treg中Notch2、NICD2、Foxp3蛋白表达明显下降(P<0.05),HE染色显示该小鼠肺脏等器官出现明显炎症细胞浸润.结论 本研究成功构建了Treg中条件性敲除Notch2基因的实验小鼠,为Treg与免疫性疾病的发病和靶向干预研究奠定了基础.     

多黏菌素B雾化吸入在机械通气重症肺炎患者中的有效性和安全性

目的 探讨多黏菌素B雾化吸入联合静脉滴注在治疗机械通气重症肺炎患者中的有效性和安全性,为临床治疗提供真实世界参考数据。方法 采用回顾性队列研究方法,分析2021年1月至2023年2月山东第一医科大学第一附属医院的87例机械通气重症肺炎患者的临床资料。所有患者根据给药途径不同分为联合组(24例,采用多黏菌素B雾化吸入联合静脉滴注)和常规组(63例,采用多黏菌素B单独静脉滴注),比较两组患者在有效性(死亡率、临床有效率和细菌清除率)和安全性(血肌酐升高、支气管痉挛和皮肤色素沉着)方面的差异;并采用单因素分析和多因素Logistic回归分析对主要结局指标死亡率的影响因素进行分析。结果 在有效性方面,两组患者在死亡率(37.50%vs. 41.27%,P=0.749)、临床有效率(54.17%vs. 55.56%,P=0.907)和细菌清除率(45.83%vs. 44.44%,P=0.907)方面的差异均无统计学意义。在安全性方面,联合组患者的支气管痉挛发生率显著高于常规组(12.50%vs. 0,P=0.028),而两组间血肌酐升高和皮肤色素沉着发生率的差异均无统计学意义(P>0.05...     

舒血宁注射液对缺血性脑卒中患者血液流变学及生化指标的影响

目的探讨舒血宁注射液对缺血性脑卒中患者血管性血友病因子（vWF）、血小板活化因子（PAF）、脂蛋白相关磷脂酸A₂（LpPLA₂）水平的影响。方法选取2014年6月至2015年6月医院收治的缺血性脑卒中患者60例,随机分为对照组和观察组,各30例。两组患者均接受科学的治疗和康复训练,对照组给予阿司匹林,观察组在对照组基础上加用舒血宁注射液,每次2⁴ mL,每日1²次,静脉滴注。两组均连续治疗4周。比较两组治疗后血液流变学指标和生化指标的变化情况,记录两组治疗期间不良事件发生情况。结果观察组颅内出血、症状性颅内出血发生率和死亡率均低于对照组,但组间差异无统计学意义（P>0.05）;观察组发生总不良事件发生率明显低于对照组（P<0.05）;治疗后,观察组神经功能缺损（SSS）评分明显低于对照组（P<0.05）;观察组的血液流变学指标、vWF、PAF、Lp-PLA₂、超敏C反应蛋白（hs-CRP）的水平均明显低于治疗前,且观察组明显低于同期对照组（P<0.05）;两组患者不良反应发生率无明显差异（P>0.05）,且均未发生血、尿常规肝肾功能和凝血4项异常;1年的随访结果表明,观察组患者的复发率明显低于对照组（P<0.05）。结论舒血宁注射液有改善脑部微循环、阻止颅内动脉血栓的形成,并有抑制vWF,PAF,Lp-PLA₂的表达等作用,值得临床推广。