缺血性脑损伤诱导的神经发生及其调节机制

传统观点认为,中枢神经系统神经元缺乏再生能力.最近的研究发现,脑缺血可激活成年哺乳动物脑内的神经发生,为脑缺血损伤后的神经修复带来了新的希望.充分了解成年神经发生的部位、过程,缺血后神经发生及其调控机制很有必要.     

HPLC测定S-西酞普兰

目的 拆分西酞普兰(R，S-citalopram)对映异构体，建立S-西酞普兰的质量检测方法。方法 采用CHIROBIOTIC V手性柱，以甲醇-冰醋酸-三乙胺(100：0．1：0．1)为流动相，检测波长240nm，柱温20℃，流速1．0min/ml。结果 S、R型异构体获得完全分离，S-西酞普兰在10～150μg/ml范围内具有良好线性，(r=0．9991，n=5)。结论 该方法简便、准确，可作为S-西酞普兰含量测定及其R型异构体的含量监控方法。     

充血性心力衰竭患者VEGF及P选择素的检测及临床意义

目的 :了解充血性心力衰竭 (CHF)患者血浆血管内皮生长因子 (VEGF)及P选择素的水平 ,并探讨VEGF与血小板激活可能的联系。方法 :采用酶联免疫吸附法检测 62例CHF患者血浆P选择素及VEGF水平并与 19例健康查体者作对照 ,同时测定CHF患者左室射血分数 (LVEF)。结果 :CHF患者血浆VEGF及P选择素水平较健康对照组明显升高 ,有显著性差异 (P <0 0 1) ;随着患者心功能不全的加重血浆血管内皮生长因子及P选择素水平逐渐升高 ;血浆血管内皮生长因子和LVEF值 ,两者呈显著的负相关 (r =-0 3 0 6,P<0 0 5 ) ,血浆血管内皮生长因子与P选择素水平呈显著的正相关 (r =0 2 94,P <0 0 5 )。结论 :血浆血管内皮生长因子及P选择素水平是反映CHF患者心功能程度有价值的检测指标 ,CHF患者活化的血小板可能通过包括VEGF在内的多种血管活性物质参与了CHF的病理生理变化过程。     

人端粒酶逆转录酶功能区表位的筛选与鉴定

目的 筛选并鉴定人端粒酶逆转录酶(hTEIH)功能区表位。方法 应用差减筛选法，以抗hTERT多克隆抗体为靶筛选噬菌体12肽库，通过夹心ELISA、抗hTERT多抗特异性阻断实验、竞争抑制实验鉴定阳性噬菌体克隆并测序。结果 经3轮筛选，从随机挑取的24个噬菌体克隆中有13个克隆特异地与抗hTERT多抗结合，而不与正常小鼠IgG结合，其中11个克隆的氨基酸序列富含组氨酸(最高达41．6％)及亲水氨基酸(最高达91．67％)。结论 得到11个序列不同的hTERT表位，为研制针对hTERT的小分子抑制剂提供了实验依据。     

褐藻多糖的镇静催眠作用

目的:观察褐藻多糖对小鼠自发活动的影响,评价其抗惊厥,催眠和抗焦虑的作用。方法:①实验于2002-12/2003-05在南方医科大学药学院药理学教研室完成。选用健康成年昆明种小鼠250只,SD大鼠50只。②观察褐藻多糖对小鼠自发活动的影响:选取75只小鼠,随机分为5组:空白对照组(按0.1mL/10g的量灌胃蒸馏水),盐酸氯丙嗪组(在测试自发活动前30min按5mg/kg剂量腹腔注射盐酸氯丙嗪),低、中、高剂量褐藻多糖溶液组(分别按88.73,266.19,798.57mg/kg剂量灌胃褐藻多糖溶液),每组15只。给药2次/d,给药7d。采用YLS-1A多功能小鼠自主活动记录仪测定小鼠5min内自发活动次数。③观察褐藻多糖对小鼠催眠的影响:选取75只小鼠,分组及各组干预措施同“自发活动实验”。末次给药30min后腹腔注射戊巴比妥钠阈下催眠剂量30mg/kg,以翻正反射消失为指标,记录翻正反射消失的动物数。④观察褐藻多糖对小鼠惊厥的影响:取小鼠100只,随机分为5组:空白对照组,盐酸氯丙嗪组,低、中、高剂量褐藻多糖溶液组,每组20只。其中盐酸氯丙嗪组按1mg/kg剂量灌胃地西泮,其余各组分组及给药情况同“自发活动实验”。末次给药1h后按60mg/kg剂量腹腔注射5g/L戊四唑溶液,以出现阵发性抽搐为指标,观察每组发生惊厥的动物数。⑤观察褐藻多糖对大鼠焦虑的影响:应用大鼠Vogel冲突饮水实验模型。选取SD大鼠50只,随机分为5组:空白对照组(按1mL/100g的量灌胃蒸馏水),地西泮组(按1mg/kg剂量灌胃地西泮),低、中、高剂量褐藻多糖溶液组(分别按61.78,185.34,556.02mg/kg剂量灌胃褐藻多糖溶液),每组10只。2次/d,连续给药7d。实验分两阶段进行。大鼠禁水24h后进行无电击饮水训练(自发饮水训练),继续禁水24h再行饮水与电击结合实验(舔水与电击次数之比为20∶1),记录该期间大鼠舔水次数。⑥计量资料差异比较采用单因素方差分析,并用LSD法进行组间多重比较。计数结果差异比较采用χ2检验。结果:小鼠250只和大鼠50只均进入结果分析。①褐藻多糖对小鼠自发活动和戊巴比妥钠诱导的小鼠阈下睡眠的影响:中、高剂量褐藻多糖溶液组能明显减少小鼠的自发活动数,各剂量褐藻多糖溶液组能明显增强阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠翻正反射消失的作用,且该作用具有显著的剂量依赖性(P<0.01)。②褐藻多糖对戊四唑诱发的小鼠惊厥的影响:褐藻多糖连续给药7d,中剂量褐藻多糖溶液组能明显抑制戊四唑诱导的小鼠惊厥的作用,褐藻多糖对小鼠惊厥的抑制作用具有一定的剂量依赖性(P<0.05)。③褐藻多糖对大鼠焦虑的影响:褐藻多糖在较低剂量(61.78mg/kg和185.34mg/kg)时对大鼠的自发饮水次数无明显影响,只有在高剂量(556.02mg/kg)时增加大鼠的饮水次数,地西泮也在较高剂量(1.0mg/kg)时增加大鼠饮水次数。进一步的Vogel冲突实验显示,褐藻多糖在61.78,185.34和556.02mg/kg剂量下其抗焦虑作用呈现典型的钟型剂量-效应关系,有效剂量为185.34mg/g。结论:褐藻多糖有明显的镇静催眠、抗惊厥及抗焦虑的作用,且呈一定剂量依赖性,褐藻多糖的抗焦虑作用与地西泮类似。     

磷酸二酯酶4作为改善认知药物作用靶点的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是导致认知功能障碍最常见的疾病之一,“β淀粉样蛋白（Aβ）假说”及“tau蛋白聚集假说”是AD发病机制中比较有代表性的学说。但目前针对减少Aβ沉积的疗法在临床试验中宣告失败;而tau蛋白上游有多个蛋白激酶可调控其磷酸化,抑制单个激酶往往不能有效抑制tau的聚集,同时抑制多个激酶又会产生比较严重的不良反应。目前,以Aβ及tau蛋白为靶点的药物研发均遇到很大的阻力。鉴于此,研究人员正在寻找新的改善认知障碍的药物作用靶点。磷酸二酯酶4（PDE4）是体内负责水解cAMP的酶类,其中PDE4A、B及D在中枢神经系统高度表达。抑制PDE4可引起cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路的活化,从而有利于加强和巩固学习记忆。本文将对PDE4在学习记忆的作用、作用的信号通路及以PDE4为靶点研发改善认知障碍药物的进展做一综述。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对半切型脊髓损伤大鼠的神经保护

Epigallocatechin-3-gallate (EGCG),a naturally occurring compound in green tea,has been widely used as an antioxidant agent.In the present study,model rats with acute spinal cord injury were intraperitoneally injected with 25,50,and 100 mg/kg EGCG,and spinal cord ultrastructure,oxidative stress reaction,inflammatory factors,and apoptosis-associated gene expression were observed.Results showed that EGCG attenuated neuronal and axonal injury 24 hours post injury.It also decreased serum interleukin-1β,tumor necrosis factor-α,and intercellular adhesion molecule-1 release,and decreased apoptosis-associated gene expression.Furthermore,it increased the level of the superoxide anion (O2-),superoxide dismutase,and B-cell lymphoma/leukemia-2,and reduced malondialdehyde levels.Furthermore,it reduced the expression of the pro-apoptotic protein Bax.Noticeably,EGCG at the 100 mg/kg dosage exhibited similar effects as methylprednisolone sodium succinate,which has been frequently used for clinical acute spinal cord injury.The results demonstrated that EGCG can significantly inhibit inflammation,suppress oxidation,and reduce apoptosis in acute spinal cord injury.