淫羊藿苷对高脂血症大鼠粘附分子基因表达的影响

目的研究淫羊藿苷对高脂血症大鼠粘附分子基因表达的影响。方法健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、高脂饮食组、高脂饮食 低剂量淫羊藿苷组、高脂饮食 高剂量淫羊藿苷组,检测各组大鼠血清脂质水平及观察主动脉病理学改变。并采用荧光实时聚合酶链反应法比较主动脉壁细胞间粘附分子1和血管细胞粘附分子1基因的表达。结果与高脂饮食组比较,淫羊藿苷低剂量组和高剂量组总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平(P<0.05或0.01)降低,细胞间粘附分子1mRNA的表达显著减低(P<0.01),而血管细胞粘附分子1mRNA的表达没有显著改变(P>0.05)。结论淫羊藿苷能降低高脂血症大鼠血脂并抑制细胞间粘附分子1mRNA的表达。     

磷酸二酯酶4作为抗抑郁药物作用靶点的研究

磷酸二酯酶（PDEs）是体内水解第二信使环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）的酶类,磷酸二酯酶4（PDE4）是PDEs大家族的成员之一,目前其抑制剂在临床上主要用于治疗呼吸系统疾病及银屑病等。越来越多的研究表明PDE4参与抑郁症的发病机制,动物实验及临床试验均证实PDE4抑制剂具有良好的改善抑郁样症状的作用,PDE4抑制剂能够通过调控细胞内cAMP水平,活化cAMP/PKA/CREB及Epac/ERK等信号通路,从而改善抑郁症状。但是几乎所有的非选择性抑制剂都会产生严重的胃肠道反应,限制了该类药物的临床使用。因此,需要弄清PDE4抑制剂致呕吐作用的确切机制,开发出新型PDE4抑制剂;特异性PDE4亚型选择性抑制剂、变构调节剂及PDE4负性突变将是PDE4抑制剂研究的重点方向。     

DBA／1小鼠胶原诱发关节炎模型的特征及鉴定

目的 建立胶原诱发关节炎（CIA）的DBA／1小鼠模型，对其发病特点、临床表现特征及病理学变化分别予以分析，为相关药物疗效评价提供合适模型。方法 将牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂充分乳化，在DBA／1小鼠尾根部2～3cm处皮内注射100μl混合乳剂，3周后再重复注射等量乳剂，动态观察小鼠的临床表现，如肿胀程度、炎症指数和体重变化等，对中晚期发病关节进行组织病理学检测。结果 在首次免疫后28d左右，胶原注射小鼠踝关节开始出现明显红肿，5～6周肿胀厚度达到最高为（3．42±0．34）mm，小鼠的CIA发生率为100％，病理学结果显示，患病关节表现出周围炎性细胞浸润、滑膜增生、软骨和骨骼破坏等较为典型的变化；正常对照组小鼠则无上述表现；地塞米松磷酸钠注射液治疗组小鼠的上述表现明显减轻。结论 DBA／1小鼠皮下注射牛Ⅱ型胶原，可成功诱导CIA模型，而且发生率为100％，该模型在临床发病特点、组织病理学改变等方面，较充分模拟了人类RA的病变特征，适用于开展RA防治药物或其机制的实验研究。     

银杏叶提取物对IL-1β诱导的黏附分子表达的影响及与NO的关系

目的：观察银杏叶提取物（GBE）对IL-1β诱导的血管内皮细胞黏附分子表达的影响,探讨该过程中NO可能的作用机制.方法：分离培养新生牛脑微血管内皮细胞;采用ELISA方法测定E-选择素（E-selectin）、αvβ3整合素的表达. 结果：GBE能够降低IL-1β诱导的E-选择素和αvβ3表达,NO增强剂L-精氨酸可进一步降低IL-1β诱导的E-选择素和αvβ3表达,而给予NO拮抗剂后GBE的抑制作用明显减弱. 结论：影响NO生成可能是GBE抑制E-选择素和αvβ3整合素表达途径之一.     

免疫戒毒的研究进展

毒品已成为国际性公害，防止戒毒后复吸是科学界尚未解决的难题。本文仅从半抗原载体疫苗、抗独特型抗体疫苗、抗体酶等角度对免疫戒毒的进展做一综述。     

补阳还五汤对缺血性脑损伤后成年大鼠海马齿状回神经发生的影响

目的 :观察补阳还五汤对缺血性再灌注脑损伤后成年大鼠海马齿状回神经发生的影响。方法 :使用四血管阻断方法 (4 VO)制作成年大鼠全脑缺血再灌注模型。采用神经前体细胞 (BrdU)标记分裂细胞方法 ,观察、比较缺血再灌注脑损伤后 3、6、1 2、2 4、36天时补阳还五汤干预组大鼠与相应对照组大鼠之间海马齿状回神经前体细胞的增殖水平。结果 :缺血再灌注脑损伤后 ,空白干预缺血组大鼠各时间点海马齿状回BrdU阳性细胞数量水平与缺血对照组大鼠相比均无显著性差异 (P >0 0 5) ;而补阳还五汤干预组大鼠齿状回BrdU阳性细胞数量较缺血对照组大鼠和空白干预组大鼠则明显增加 (P <0 0 1 )。结论 :补阳还五汤可明显促进缺血再性灌注脑损伤后海马齿状回神经发生水平的上调 ,其机制可能与补阳还五汤有效成分的多种生物学活性有关     

华泽兰清热解毒作用研究

目的研究华泽兰清热解毒作用。方法通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀、糖皮质激素诱导小鼠免疫功能低下、干酵母致大鼠发热等实验,研究华泽兰的清热解毒作用。结果华泽兰可抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀,并随剂量的增加作用增强;华泽兰能提高糖皮质激素诱导的免疫功能低下小鼠的免疫功能,且华泽兰1 g·kg-1药效作用显著;华泽兰1.5 g·kg-1能对抗干酵母所致大鼠发热。结论华泽兰具有清热解毒作用。     

自由活动大鼠丘脑底核单细胞放电慢性在体记录的微电极阵列设计

目的 探讨清醒状态下丘脑底核(STN)长期在体多通道单细胞放电记录新技术.方法 采用自行设计的集束式微电极阵列记录STN单细胞放电情况.设计主要由3部分构成:(1)29号皮下注射用不锈钢管为引导管固定电极丝,并作为脑组织接地电极;(2)5根20 μm铂铱合金丝作为记录电极,1根50.8 μm不锈钢合金丝作为局部参考电极,电极尖端呈“路标手”样排列,聚乙二醇固定；(3)带有螺丝旋紧的连接器减少实验动物自由活动带来的信号伪迹.将这种电极用于6只正常清醒大鼠STN单细胞放电记录,评价术后5周内的STN单细胞放电单位的记录稳定性. 结果 术中记录到27个STN放电单位,70.4％(19/27)存活超过2d;5周内记录到9个新生放电单位.术后峰峰波幅与时间之间无显著线性相关性(r=-0.047,P=o.655)；并且信噪比维持稳定,其与峰峰波幅间存在显著线性相关(r=0.934,P=0.000).电极植入3周,仍有超过50％的细胞保留率.相同神经元75％波形相似系数大于0.90. 结论 本研究设计的微电极阵列在记录活动状态下STN单细胞放电时,波形特征稳定,细胞保留率理想,适用于慢性清醒状态在体STN多通道单细胞放电的电生理记录.     

神经生长因子对眼科疾病治疗的展望

神经生长因子( nerve growth factor,NGF)是神经营养因子的一种,广泛存在于神经组织和周围靶组织。在中枢神经系统,NGF兼有神经营养和促进神经突起生长的效应,从而参与神经细胞的分化、发育和损伤修复过程。近些年的研究表明,视神经节细胞表达包括NGF在内的多种神经营养因子,表达的NGF通过结合于其受体发挥作用,其高亲和力受体(酪氨酸蛋白激酶A受体) 存在于视神经节细胞上,而其低亲和力受体(p75NTR)则在胶质细胞中广泛表达,这些研究提示NGF可能在眼科疾病的治疗中发挥作用,本文就神经生长因子及其受体在眼组织中的表达、对视神经和视网膜损伤的保护、角膜损伤修复以及对青光眼干眼病的治疗进行了阐述。     

α - 突触核蛋白与帕金森病

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）又称特发性帕金森病,也称为震颤麻痹（paralysis agitans,shaking palsy）,是一种多发于老年人的神经系统退行性疾病,也是中老年人最常见的锥体外系疾病。65 岁以上人群患病率为1%,随年龄增高,男性稍多于女性。帕金森病的病因尚未明确,其发病机制包括线粒体功能障碍、氧化应激、快速兴奋性递质谷氨酸的毒性作用等。其典型病例特征为黑质多巴胺能神经元变性缺失和神经元包浆内嗜酸性包涵体路易小体的形成,而α- 突触核蛋白淀粉样纤维聚集体是PD患者大脑中路易小体的主要成分。尽管目前对于α-突触核蛋白与帕金森的关系尚未完全清楚,但研究表明α-突触核蛋白的聚集与路易小体的形成及多巴胺能神经元的死亡有着密切关系。近年来,越来越多的研究揭示了α-突触核蛋白在帕金森病发病机制中的作用。①α-突触核蛋白在正常生理状态下并没有细胞毒性,但基因或者环境的改变极易引起α-突触核蛋白发生错误折叠,同时其二级结构可因环境的改变而出现动态变化,蛋白质出现寡聚体,纤维性蛋白逐渐增多,可溶性改变,继而导致路易小体出现,最终导致多巴胺能神经元受损;②α-突触核蛋白寡聚体的聚集可以影响突触小泡的循环和小泡膜的通透性,从而影响突触囊泡的完整性和胞内多巴胺水平,最终导致多巴胺能神经元的死亡;③α-突触核蛋白的过表达可诱导线粒体功能失常,降低蛋白酶体的活性,从而增加了线粒体对凋亡刺激的敏感性,引起ATP生成减少和活性氧的生成增加,活性氧能引起多巴胺能神经元的死亡,也能对α-突触核蛋白进行硝化修饰,亚硝酸化的α-突触核蛋白既能促进寡聚体的形成又能稳定已经形成的寡聚体,导致多巴胺能神经元损伤的恶性循环;④α-突触核蛋白的聚集形式能够与多种蛋白质相互作用,其中包括选择性的与蛋白酶体相互结合并降低其降解活性,导致异常蛋白的数量易超过泛素-蛋白酶体系统的降解能力而产生聚集,继而促进路易小体的形成,最终可导致PD的发生。α-突触核蛋白与帕金森病的发生有着紧密联系,降低α-突触核蛋白的聚集有利于帕金森病症状的缓解及减缓其进程。本文将综述α-突触核蛋白与PD的关系及其在PD发病中的作用。