关于《药理学》理论课学习的一些指导意见

不少医（药）专业的学生在学习《药理学》时,总感到药理学有那么多的药名、概念和学说,要记忆的内容太多,千头万绪,无从下手。其实,药理学与其他许多前期课程（如生理学、生物化学、病理学等）有着千丝万缕的联系。据此,笔者根据自己的学习和教学经验,介绍一些学习药理学的基本方法。     

自拟黄附汤灌肠治疗2型糖尿病肾功能不全36例临床观察

目的：观察黄附汤灌肠治疗2型糖尿病肾功能不全的临床疗效。方法：将合格受试对象72例随机分为治疗组和对照组各36例。两组均采用西药常规降糖降压治疗，治疗组加用黄附汤灌肠，1次/d，20d为1疗程，1个疗程后统计疗效。治疗前后观察糖代谢、血压、血清肌酐、尿素氮、24h尿蛋白、尿白蛋白排泄率等指标。结果：两组近期总有效率治疗组优于对照组（P〈0．01）；两组治疗后尿素氮、血清肌酐、尿白蛋白排泄率、甘油三酯、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白较治疗前均下降（P〈0．01），治疗后以上各指标（甘油三酯除外）与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。24h尿蛋白定量治疗前、后与对照组比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：黄附汤灌肠是一种有效延缓糖尿病肾病肾功能恶化的治疗方法。疗效肯定，方法简单。     

咯利普兰对全脑缺血-再灌注损伤大鼠的影响

 目的观察咯利普兰对全脑缺血-再灌注损伤大鼠脑组织病理学改变、学习记忆能力及海马磷酸二酯酶4(PDE4)活性的影响。方法采用大鼠四血管阻断法制备全脑缺血模型,将大鼠随机分成假手术组、模型组、咯利普兰1mg·kg^-1治疗组及咯利普兰0.3mg·kg^-1治疗组,术后6h腹腔注射首次给药。通过水迷宫和抑制回避实验测试其学习记忆水平,2周后将大鼠处死灌注固定后行尼氏染色进行脑组织病理形态学观察,并制备脑组织匀浆应用高效液相色谱法检测大鼠海马组织PDE4活性。结果大鼠全脑缺血-再灌注损伤后,脑组织病理学改变明显,较对照组学习记忆能力显著降低,PDE活性显著升高。咯利普兰治疗后改善缺血再灌注损伤所致的脑组织病理学改变,较模型组学习记忆能力显著增强,PDE活性显著降低。且以咯利普兰0.3mg·kg^-1治疗组效果显著。结论咯利普兰能降低全脑缺血-再灌注损伤大鼠海马PDE活性,并改善全脑缺血-再灌注大鼠的学习记忆功能障碍及脑组织病理学改变。     

柚皮苷对大鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用

目的：观察柚皮苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：大鼠灌胃柚皮苷14日，采用栓线法制作大鼠局灶性脑缺血再关注损伤模型，测定缺血2h再灌注24h脑含水量、脑梗死体积和脑组织中MDA含量、SOD活性。结果：柚皮苷可显著降低大鼠缺血再关注损伤侧脑组织含水量、显著缩小脑梗死体积、降低脑组织MDA含量，提高SOD活性。结论：柚皮苷对脑缺血再关注损伤具有明显的保护作用，其脑保护机制可能与清除自由基有关。     

积雪草总苷元对慢性应激抑郁大鼠的影响

目的 观察积雪草总苷元对慢性应激抑郁大鼠行为学及血浆皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的影响。方法 采用长期慢性不可预知应激刺激制备慢性应激抑郁模型,通过旷场试验,测定大鼠的行为,以液体消耗实验中糖水消耗量、糖水偏爱百分比作为快感缺乏的客观指标。放射免疫分析方法测定血浆CORT、ACTH 浓度。结果 慢性应激抑郁大鼠敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水偏爱度明显下降,且其血浆CORT和ACTH含量增加。积雪草总苷元显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化,垂直运动得分增加,血浆CORT、ACTH 含量降低。结论 积雪草总苷元具有抗抑郁活性,与改善下丘脑-垂体-肾上腺轴功能相关。     

环磷酸腺苷和一氧化氮在后适应保护缺氧/复氧损伤心肌细胞中的作用

背景：周期性的环磷酸腺苷浓度改变参与了预适应对缺血心脏的保护作用。目的：观察环磷酸腺苷和一氧化氮在缺氧/复氧心肌细胞后适应保护机制中的可能作用。方法：原代培养SD乳鼠心肌细胞,随机分为11组分别处理：正常对照组、缺氧/复氧组、心肌缺血后适应组、心肌缺血后适应＋咯利普兰组、心肌缺血后适应＋SQ22536或左旋精氨酸＋心肌缺血后适应组,咯利普兰、SQ22536或各浓度Nω-硝基精氨酸＋缺氧/复氧组。结果与结论：心肌缺血后适应能显著改善缺氧/复氧损伤造成的心肌细胞活力下降,减少乳酸脱氢酶、肌酸激酶的释放,降低一氧化氮、肿瘤坏死因子α和白细胞介素β的mRNA表达;咯利普兰能进一步增强后适应对心肌细胞的保护作用,而腺苷酸环化酶抑制剂SQ22536可显著减弱该作用;20,100μmol/L非选择性一氧化氮合酶抑制剂Nω-硝基-左旋精氨酸能发挥类似于后适应的保护作用,而在1000μmol/L时则损伤心肌细胞（P〈0.05）。证实心肌缺血后适应对缺氧/复氧损伤心肌细胞的保护,可能是通过增强环磷酸腺苷信号抑制炎症过程实现的。     

常春藤皂苷元抗抑郁药效评价

目的研究常春藤皂苷元抗抑郁效果,探讨其药理作用,为研制新型抗抑郁药提供科学的理论依据。方法采用大鼠慢性不可预知温和应激(CUMS)建立外源性抑郁模型以及新生大鼠(8～21 d)注射氯丙咪嗪制备内源性抑郁模型。成功建立抑郁模型后随机分为空白对照组、模型组、西酞普兰5 mg·kg-1、常春藤皂苷元5 mg·kg-1组,连续28 d灌胃给药。给药结束后,分别进行旷场试验、糖水消耗实验、高架十字迷宫以及强迫游泳等实验评价药物的抗抑郁效果。结果在CUMS外源性抑郁模型中,给药两周后,阳性对照药西酞普兰起效效果较常春藤皂苷元快;连续给药4周后,常春藤皂苷元治疗组表现出明显的优势:在旷场实验中,常春藤皂苷元组大鼠的水平跑格数和直立次数与模型组相比有增加的趋势;在糖水消耗实验中,糖水偏爱度显著升高;在十字高架迷宫实验中,其在开臂区滞留时间百分比明显升高;在强迫游泳实验中,常春藤皂苷元大鼠的不动时间显著下降。而在内源性抑郁模型中,也观察到常春藤皂苷元在一定程度上改善抑郁大鼠的行为学表现。结论在两种抑郁模型中初步证实了常春藤皂苷元具有一定的抗抑郁作用,而这种抗抑郁作用是慢性起效的,其抗抑郁机制有待进一步研究。     

木瓜提取物抗炎镇痛作用的实验研究

目的 初步探讨术瓜提取物是否具有抗炎、镇痛作用.方法 通过冰醋酸所致小鼠扭体、二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高及大鼠棉球肉芽肿等实验,研究木瓜提取物的抗炎镇痛作用.结果 木瓜提取物能明显减少小鼠的扭体次数,400 mg/kg木瓜提取物的扭体抑制率为74.9％,与100 mg/kg阿司匹林的抑制作用相近.木瓜提取物低、中、高剂量组均可抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀,降低小鼠腹腔毛细血管通透性及抑制大鼠肉芽肿,并且木瓜提取物的药效作用随剂量的增加作用增强.结论 木瓜提取物具有一定的抗炎镇痛作用.     

cAMP和NO在后适应保护缺氧/复氧损伤心肌细胞中的作用

目的：cAMP和NO在后适应保护缺氧/复氧心肌细胞机制中的作用还不清楚。 方法：①实验材料及分组： 1~3 日龄SD乳鼠,原代培养心肌细胞,建立心肌细胞缺氧/复氧 (Hypoxia/Reoxygenation, H/R) 损伤模型。随机分为11组：正常组,H/R组,后适应组,咯利普兰、SQ22536或左旋精氨酸 后适应组,咯利普兰、SQ22536或各浓度N-硝基精氨酸 H/R组。采用四唑盐比色法测心肌细胞活力,相应试剂盒检测培养液乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性和一氧化氮(NO)含量,Realtime-PCR检测TNF-α和IL-1βmRNA表达。 结果：①心肌细胞活力和LDH、CK：后适应和20μM的N-硝基精氨酸能显著改善心肌细胞活力,并减少H/R导致的两酶释放,1000μM N-硝基精氨酸则能显著减弱心肌细胞活力。咯利普兰能显著增强后适应的作用,而SQ22536则显著减弱（P < 0.05）。②NO释放：后适应和N-硝基精氨酸均能显著减少NO释放。咯利普兰能显著增强后适应的该作用,而SQ22536则能显著减弱之（P < 0.05）。L-arginine能增加培养液中NO含量（P < 0.05）。③TNF-α和IL-1βmRNA的表达： 后适应和20μM N-硝基精氨酸能显著降低TNF-α和IL-1β的mRNA表达,咯利普兰能显著增强后适应作用,SQ22536则能减弱后适应的该作用（P < 0.05）。 结论：后适应对H/R损伤心肌细胞的保护机制,可能是通过增强cAMP信号而抑制炎症过程,NO信号在其中也发挥一定的作用。     

葡萄籽原花青素对血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力的影响

目的观察葡萄籽原花青素(GSP)对血管性痴呆(VD)大鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用改良Pulsinelli四血管阻塞法建立VD大鼠模型,造模成功后,每天灌胃给药,Wistar大鼠分为假手术组,模型组,原花青素组(50 mg/kg和150 mg/kg),银杏叶片24 mg/kg。Morris水迷宫检测VD大鼠空间学习记忆能力;比色法检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测海马Bax、Bcl-2 mRNA的表达。结果与模型组比较,原花青素可明显改善VD大鼠空间学习记忆能力;提高脑组织SOD活性、GSH含量和总抗氧化能力,降低MDA含量;提高海马Bcl-2/Bax mRNA比值。结论原花青素可改善VD大鼠学习记忆功能,其机制可能与提高机体抗氧化能力、抑制海马神经元凋亡有关。