治疗骨髓发育不良综合征新药——阿扎胞苷

阿扎胞苷(azacitidine,商品名Vidaza~(TM))是一种胞嘧啶核苷类似物,于2004年5月19日被FDA批准上市,申请注册号为NDA050794,是用于治疗骨髓发育不良综合征(Myelodys- plastic Syndrome,MDS)的处方药。本品为白色、类白色固体,可溶于二甲基亚砜,微溶于乙醇：水(50：50)、丙二醇、聚乙二醇；略溶于水、饱和辛醇水溶液、5%葡萄糖注射液、N-甲基-2-吡咯烷酮、0.9%氯化钠注射液和5%聚山梨酯80水溶液；不溶于丙酮、乙醇和甲基乙酮。其分子式为C_8H_(12)N_4O_5,相对分子质量244,结构式见图1。     

抗氧化剂在防治阿尔茨海默病中的效果和安全性评价

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）属于常见的神经退行性疾病,以进行性认知功能减退为主要特征,至今病因未明,也没有治愈AD的有效方法.抗氧化剂可以清除体内自由基,有助于预防和治疗与氧化应激相关的疾病,现已在抗衰老以及肿瘤、心血管疾病的防治中广泛使用.近年来,国内外学者尝试用抗氧化剂防治AD,但其使用剂量不同于在防治其他疾病时的用量,可能会带来潜在的危险.抗氧化剂在防治AD中的疗效和安全性究竟怎样？近年来出现了越来越多的负面结果和讨论,因此有必要客观评价该类药物在AD中的临床效果和安全性.     

优良药房工作规范（2005年版）（续三）

第十八章用药教育与指导第六十八条用药教育是药师的工作之一，是保证人民用药安全的有效形式     

急性淋巴细胞白血病化疗药物并量应用的疗效、安全性及成本的临床观察

急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblasticleukemia,ALL）是小儿时期最常见的急性肿瘤之一,以左旋门冬酰胺酶（L-Asp）、柔红霉素（DNR）为主的强化疗方案的应用,ALL的诱导缓解（CR）率及5年无病生存率（DFS）已有明显提高。但因白血病的昂贵治疗费用常使家长不能坚持治疗。我们对系统治疗的46例ALL患儿进行回顾性分析,以探讨安全、有效、经济的治疗措施。     

人血浆中吡柔比星HPLC测定方法及其在药动学研究中的应用

目的 建立人血浆中吡柔比星的HPLC测定方法,并用于吡柔比星化疗病人的药动学研究.方法 取血浆300 μL,以柔红霉素为内标,采用甲醇-氯仿(1:3)作为提取溶剂提取,有机相氮气吹干,残渣溶于60 μL流动相进样分析.色谱柱:Shimpack CLC-ODS柱(6 mm×15 cm,5 μm);流动相:乙腈-磷酸盐-冰醋酸(35:65:0.5);流速1 mL·min-1;荧光检测,激发波长480nm,发射波长560nm.乳腺癌化疗病人15 min内静注吡柔比星60 mg·m-2,在注射开始0,5,10 min、注射结束时、结束后5,10,30 min,1,2,4,8,12,24,48 h取血测定浓度,使用WinNonlin软件拟合,计算药动学参数.结果 本方法在5～500 μg·L-1内线性良好,相关系数r=0.999 4(n=6).高、中、低3个质量浓度质控样品批内误差的RSD为3.01%一4.87%,批间RSD为1.49%～4.39%,最低定量限为5 μg·L-1;药物代谢为三室模型,半衰期分别为(0.034±0.01),(0.858±0.416)和(18.81±4.47)h.结论 本方法采样量小,操作简便,为药动学和生物等效性研究提供了方法学基础.     

法莫替丁口腔崩解片生物等效性研究

目的 考察法莫替丁口腔崩解片(受试制剂)和法莫替丁片(参比制剂)在健康受试者的生物等效性.方法 采用随机分组、自身交叉对照设计,清洗期7 d.20名男性成年健康受试者空腹服药20 mg,在服药前(0 h)、服药后0.5,1,2,3,4,6,8,10,12及24 h采血6 mL,以固相提取-高效液相色谱法测定血浆药物浓度.以非房室模型计算药动学参数AUC0-t,ρmax,tmax,t1/2和CL/F,通过多因素方差分析、双单侧t检验判断两种制剂的生物等效性.结果 血浆药物浓度测定方法灵敏、准确、精密.20名健康受试者服用受试制剂和参比制剂后的AUCo-t分别为(480.3±144.8)和(470.9±164.7)μg·h·L-1,ρmax分别为(83.1±26.9)和(87.2±35.3)μg·L-1,tmax分别为(2.6±1.3)和(2.7±0.9)h,t1/2分别为(2.8±0.3)和(2.8±0.4)h,CL/F分别为(42.1±13.2)和(43.5±13.4)L·h-1.法莫替丁口腔崩解片相对法莫替丁片的生物利用度为103.0%(90%置信区间为86.7%～115.3%).统计学分析表明,两种制剂生物等效.结论法莫替丁口腔崩解片与法莫替丁片具有生物等效性.     

药物与安全作业

为了防病治病,每个人在日常生活中都不可避免或多或少地要服用药物.复杂的药理作用机制决定了药物作用的多重性,使得在驱除病痛的同时可能出现头晕或眩晕、嗜睡、跌跤等不良反应,影响人们的反应能力和日常生活,特别对于那些驾驶舟车、操纵精密仪器或高空作业的人群来说,药物的上述不良作用可能会导致驾驶人员视物模糊、辨色能力改变或反应迟缓而发生交通事故,高空作业人员也可因视物模糊、思维判断能力和平衡能力下降而从高处跌落,直接危及到生命安全.     

盐酸氟西汀新用途——治疗经前期紧张综合征

盐酸氟西汀 (ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ,商品名Ｓａｒａｆｅｍ)是一种口服的选择性 5 羟色胺 (5 ＨＴ)再摄取抑制剂 (ＳＳＲＩ) ,氟西汀最初是以抗抑郁药 (商品名 :百忧解 )上市的。本品于2 0 0 0年 7月 6日经ＦＤＡ批准作为处方药用来治疗经前期紧张综合征 (ＰＭＤＤ)。其化学名是 (± ) Ｎ 甲基 3 苯基 3[(α,α,α 三氟 对 甲苯基 )氧 ]丙胺的盐酸盐 ,分子式是Ｃ17Ｈ18Ｆ3 ＮＯ·ＨＣＬ ,相对分子质量 34 5 .79,结构式为 :ＰＭＤＤ以焦虑、易怒、情绪不稳定、抑郁和可能有头痛、水肿和乳房痛为特征 ,一般发…     

减肥新药——奥利司他

奥利司他(orlistat,商品名XENICAL),是由Hoffmann LaRoche Inc研制生产的一类新药,于1999年4月23日由美国FDA批准作为处方药上市(申请号020766)用于肥胖治疗。本品是链霉菌属toxytricni的天然产物lipstatin的化学合成衍生物,化学名为:(s)-2-甲酰氨基-4-甲基-成酸(s)-1-[[(2s,3s)-3-己基-4-氧-2-oxetanyl]甲基]-十二烷酯。它是一种白色结晶性粉末,几乎不溶于水,易溶于氯仿,极易溶于甲醇和乙醇。在生理pH值范围内不解离。其分子是含有四个手性中心的非对映异构体,在波长529nm处,其乙醇溶液具负旋光性。分子式C_(29)H_(53)NO_5,分子量495.7,结构如下:     

紫杉醇在卵巢癌化疗患者中非线性药物动力学研究

 目的 通过对卵巢癌化疗患者的紫杉醇药物动力学研究，探讨紫杉醇的体内药物动力学特征。方法 本试验对16名紫杉醇化疗患者进行了PK研究，患者的用药剂量分别为135，175和235 mg·m^-2，输注3 h。输注过程及输注后24 h动态采集血浆标本，由HPLC测定血药浓度。采用PCNONLIN程序进行非房室模型参数计算和房室模型数据拟合。结果 紫杉醇代谢具有非线性特征，药物符合二室模型特点。本试验提示患者代谢能力低于国外文献报道，且在高剂量组的差别更为明显。结论 紫杉醇代谢个体差异较大，可能存在种族差别，有必要进行治疗药物监测，达到个体化治疗的目的。