用毛细管电泳拆分手性药物美索巴莫的方法研究

 目的采用3种环糊精为毛细管电泳手性选择剂，研究美索巴莫对映体的拆分方法。方法用区带毛细管电泳模式，探讨β-环糊精、二甲基-β-环糊精和羧甲基-β-环糊精对美索巴莫对映体的拆分之影响，确定拆分美索巴莫对映体的最佳条件。此外，还探讨了手性识别机制。结果以β-环糊精和二甲基-β-环糊精作为手性选择剂时，不能使美索巴莫对映体达到基线分离，而羧甲基-β-环糊精能获得很好的分离结果。结论在拆分碱性药物对映体时，可在低pH下以酸性衍生化环糊精作为手性选择剂。     

胶束电动毛细管色谱法手性拆分那格列奈

目的:选择合适的环糊精作手性选择剂,建立那格列奈对映体的胶束电动毛细管色谱拆分方法。方法:使用Tris- H3PO4缓冲液研究了运行液pH、背景电解质浓度、表面活性剂浓度、环糊精种类和浓度及有机添加剂对分离的影响,确定了拆分那格列奈的最佳实验条件:200 mmol·L-1Tris-H3PO4缓冲液,pH=7．8,含40 mmol·L-1 SDS,5 mmol·L-1 HP-β-CD, 10％(v／v)正丙醇,检测波长215 nm。结果:在所建立的最佳条件下,那格列奈对映体达到基线分离,分离度为1．68。结论:方法简单、快速,可作为那格列奈的手性分离方法。     

手性药物高效毛细管电泳拆分方法的研究进展

高效毛细管电泳法（high performance capillary electrophoresis,HPCE）在手性药物拆分领域得到了广泛的应用。目前,手性离子液体用于毛细管电泳拆分手性药物时,常与环糊精（CD）类手性选择剂构成二元体系产生协同作用,增强了手性离子液体潜在的手性拆分能力。依据对映体拆分的手性选择剂的种类及浓度、缓冲液的浓度和pH、电泳工作电压和温度,选出手性拆分的最佳条件。综述手性药物的发展以及应用HPCE拆分手性药物的文献资料,并对其研究的新进展作了分析。     

羧甲基-β-环糊精取代度对毛细管电泳手性拆分普罗帕酮和普萘洛尔对映体的影响

目的：研究羧甲基-β-环糊精取代度对毛细管电泳手性拆分普罗帕酮和普萘洛尔对映体的影响。方法：在氢氧化钠溶液中β-环糊精被氯乙酸直接羧甲基化,很方便地合成了不同取代度的羧甲基-β-环糊,并应用红外光谱和核磁共振对它们的平均取代度和取代位置进行表征,以不同取代度的羧甲基-β-环糊精为手性选择剂,系统考察运行缓冲液的浓度和pH值、手性选择剂浓度、石英毛细管温度和运行电压等因素对毛细管电泳手性拆分的影响。结果：随着羧甲基-β-环糊精取代度的增大,普罗帕酮和普萘洛尔对映体的分离随之改善;在优化条件下,两个消旋化合物都获得很好的拆分。结论：羧甲基-β-环糊精的取代度对毛细管电泳手性拆分和运行缓冲液的离子强度有重要影响,因此在手性分离中使用表征清晰的环糊精衍生物是非常重要的。     

高效液相色谱法直接拆分瑞格列奈对映体

目的：采用高效液相色谱法分离瑞格列奈对映体和顺反异构体。方法：使用Kromasil TBB手性固定相，流动相为正己烷-异丙醇-冰醋酸（96：4：0．2），流速0．5mL·min^-1，检测波长243nm，柱温30U，并考察了流动相组成、柱温和流速等色谱条件对分离的影响。结果：使用Kromasil TBB手性固定相能完全分离瑞格列奈对映体，分离度为1．8。结论：本法可方便地实现瑞格列奈对映体之间的分离以及瑞格列奈的纯度分析。     

核壳型磁性APTES-Fe3O4纳米涂层柱的制备及应用

以羧甲基-β-环基糊精(carboxymethyl-β-cyclodextrin,CM-β-CD)作为手性选择剂,以3-氨基丙基三乙氧基硅烷-四氧化三铁(3-aminopropyltriethoxysilane-Fe₃O₄,APTES-Fe₃O₄)磁性纳米粒吸附于毛细管内壁,在外加磁场下进行手性分离。本研究通过提供外加磁场的方式,将核壳结构的APTES-Fe₃O₄磁性纳米粒涂布于毛细管内壁,制备了一种核壳型磁性APTES-Fe₃O₄纳米涂层柱。此法操作简便,且毛细管涂层重复性好,柱寿命超过80次电泳分析。经0.01 mol/L HCl、0.001 mol/L NaOH、CH₃OH和CH₃CN等冲洗15 min后,涂层未发生明显变化,化学稳定性强。外加磁场去除后,作为涂层的磁性纳米粒可进行回收重复利用。首次将此涂层柱应用于手性药物的毛细管电泳拆分,成功分离了氧氟沙星、普萘洛尔对映体。结果表明,相比于未涂层柱,APTES-Fe₃O₄磁性纳米涂层柱能提高柱效并改善分离效果。实验考察了手性选择剂浓度、缓冲溶液pH、有机相种类及比例、运行电压等电泳条件对分离的影响,优化条件下两种药物分离度分别为1.97和1.93。     

正交试验优选拆分5种碱性药物的毛细管电泳法

目的以羧甲基-β-环糊精(carboxymethyl-β-cyclodextrin,CM-β-CD)为手性选择剂,用毛细管电泳法(capillary electrophoresis,CE)对5种碱性药物苯磺酸氨氯地平(amlodipine besilate)、二氧丙嗪(dioxopromethazine)、硫酸特布他林(terbutaline sulfate)、氢溴酸后马托品(homatropinehydrobromide)和盐酸美普他酚(meptazinol hydrochloride)进行对映体分离研究。方法采用正交试验设计的方法考察3个水平数背景电解质溶液的pH值、CM-β-CD浓度、缓冲盐浓度对对映体分离的影响,优化了分离条件。结果在最优分离条件下,苯磺酸氨氯地平、二氧丙嗪、硫酸特布他林、氢溴酸后马托品、盐酸美普他酚对映体达到良好分离,分离度分别为12.6、4.4、6.0、5.7、3.5。结论 CM-β-CD对5种碱性药物均具有较好的对映体选择性。     

盐酸舍曲林的合成

目的简化盐酸舍曲林合成工艺,提高反应收率。方法对文献报道的盐酸舍曲林合成方法进行比较分析,设计一条比较合理的合成路线,用邻二氯苯和丁二酸酐做起始原料,通过两次傅-氏反应、手性拆分等五步反应合成盐酸舍曲林。结果产物经MS、IH—NMR、IR、元素分析确证了结构。结论与文献报道的路线相比,本研究较为详细考察了合成工艺,优化了合成路线,提高了反应收率。     

Tartaric acid derivatives as chiral sources for enantioseparation in liquid chromatography

Based on a systematic review of the usage of tartaric acid as a chiral source to resolve enantiomeric compounds, a concept is presented for synthesizing new chiral stationary phases utilizing tartaric acid derivatives as the chiral selector. The results indicate that the conformational change of one of the three optically active centres of the chiral selector strongly affects its enantioselectivity for certain types of compound.     

正相高效液相色谱大粒径手性固定相拆分普萘洛尔对映体研究

目的:建立正相高效液相色谱拆分盐酸普萘洛尔对映异构体的方法。方法:采用自行合成的纤维素衍生物大粒径手性固定相,考察了拆分方法,以正己烷-异丙醇-三乙胺溶液(95∶5∶0.1%)为流动相,流速0.5mL·min-1,检测波长为276nm。结果:盐酸普萘洛尔两对映异构体的保留时间分别为8.67mim、14.36min,分离度良好;日内、日间精密度的RSD均小于3%。加样回收率在95.5%～101.4%之间,RSD为2.4%。结论:结果表明所建立的大粒径纤维素衍生物手性固定相高效液相色谱拆分盐酸普萘洛尔制剂中对映异构体的方法,简便、可靠、高效,可用于盐酸普萘洛尔制剂中对映异构体的测定。