康莱特注射液对索拉非尼联合TACE治疗的中晚期肝癌患者的影响

目的观察康莱特注射液对索拉非尼联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的中晚期肝癌患者的T细胞亚群、近期治疗效果及不良反应的影响。方法选择93例中晚期肝癌患者作为研究对象,随机分成观察组(n=46,康莱特+索拉非尼+TACE)和对照组(n=47,索拉非尼+TACE),观察2组患者的近期治疗效果、免疫功能变化和不良反应发生情况。结果观察组患者的治疗总有效率和疾病控制率均高于对照组(P均0.05),且观察组患者免疫功能相关指标(CD3~+、CD4~+和CD4~+/CD8~+)均高于对照组(P均0.05);观察组患者胃肠道反应及发热发生率均低于对照组(P均0.05)。结论康莱特注射液有助于提高索拉非尼联合TACE治疗的中晚期肝癌患者的近期治疗效果,有助于增强患者免疫功能,并且可减少不良反应。     

医药信息

1、对药物作用机制的认识是未来抗癌药开发的关键 新多靶点抗癌药作用机制的确认，再一次强调了其作为这一类药物未来发展的关键所在及重要性。2个最新药物苏尼替尼（Sunitinib）和索拉非尼（sorafenib），两者均抑制VEGF和PDGF—B通道，由于激活VEGF受体2和PDGF受体B而作用于酪氨酸激酶受体，从而抑制癌细胞生长，现用于肾细胞癌治疗，还在开发用于非小细胞肺癌和黑素瘤的治疗。     

索拉非尼联合免疫检查点抑制剂治疗TACE抵抗的中晚期肝癌的疗效及安全性

目的 探讨索拉非尼联合免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）治疗经肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）抵抗的中晚期肝癌的疗效及安全性。方法 回顾性分析2017年1月至2021年3月期间在温州医科大学附属第五医院确诊为TACE抵抗的中晚期肝癌患者的资料,共54例,年龄28～82（56.1±11.8）岁,其中BCLC B期24例,C期30例;Child-Pugh A级34例,B级20例。根据治疗方法不同,分为对照组和联合组,对照组接受单一索拉非尼治疗（n=33）,联合组接受索拉非尼联合ICIs治疗（n=21）;比较两组患者的一般情况、肿瘤反应性、肿瘤无进展生存时间（progression-free survival,PFS）及不良反应的发生情况。结果 联合组（2例CR、11例PR、4例SD和4例PD）的肿瘤反应性明显优于对照组（2例CR、8例PR、10例SD、13例PD）（P=0.041）。联合组的中位PFS明显长于对照组（13.5个月 vs 6.8个月,P=0.010）;多因素分析显示Child-Pugh B级（HR 2.202,95%CI 1.059～4.581,P=0.035）、BCLC C期（HR 4.077,95%CI 1.902～8.742,P<0.001）、AFP≥400 ng/mL（HR 5.728,95%CI 2.227～14.729,P＜0.001）是TACE抵抗肝癌PFS的独立危险因素,索拉非尼联合ICIs（HR 0.180,95%CI 0.082～0.392,P<0.001）是肝癌患者的保护因素。联合组并发皮炎、腹泻的发生率明显多于对照组（P<0.05）。结论 索拉非尼联合ICIs治疗提高TACE抵抗中晚期肝癌的肿瘤反应性,延长患者PFS,是一种有效、安全的治疗方案。     

肝癌索拉非尼敏感性预测模型的构建及临床意义

目的：基于生物信息学方法构建并验证肝细胞癌(以下简称肝癌)对索拉非尼敏感性相关基因的预后风险模型,探究该模型对肝癌患者预后和对索拉非尼敏感性的预测能力。 方法：本研究对GSE109211数据集、TCGA-LIHC队列、ICGC-LIRI队列进行差异基因分析,通过交集筛选出肝癌索拉非尼敏感性相关基因。利用单因素Cox分析和LASSO回归构建预后风险模型并进行验证。通过GDSC数据库分析索拉非尼的IC50值并探索其与风险评分的关系。 结果：筛选出365个与索拉非尼敏感性相关的基因,富集分析显示存在与药物代谢相关的信号通路。单因素Cox回归分析出221个与预后相关的基因,通过LASSO回归构建了一个包含7个关键基因的预后风险模型,与低风险组相比,高风险组具有较短的生存时间。多因素Cox回归分析显示风险评分是独立的预后因素。通过对比高、低风险组患者的索拉非尼IC50值,发现高风险组的索拉非尼IC50值较低,提示高风险组对索拉非尼的治疗可能更敏感。 结论：基于索拉非尼敏感性相关基因构建的预后风险模型对肝癌患者预后具有良好的预测价值,并为评估肝癌患者的索拉非尼敏感性提供理论依据。     

包载替莫唑胺和索拉非尼PLGA纳米粒的制备及评价

目的 制备替莫唑胺和索拉非尼PLGA纳米粒,并对其粒径、形貌、稳定性及体外释放进行考察,探讨其是否可用于抗脑胶质瘤的体内体外研究。方法 纳米沉淀法制备替莫唑胺索拉和索拉非尼PLGA纳米粒,测定粒径、电位、形貌、包封率和载药量以及稳定性。结果 所得纳米粒的平均粒径为(106.71±0.21)nm、多分散系数为(0.24±0.05),电位(-27.30±1.20)mV,纳米粒呈规则的球状均匀分布,大小均一,表面光滑;PLGA纳米粒中替莫唑胺的包封率及载药量分别为(75.89±3.12)%、(3.61±0.78)%;索拉非尼的包封率及载药率分别为(48.61±1.20)%、(1.50±0.98)%。结论 采用纳米沉淀法制备的PLGA纳米粒,呈球形形貌、粒径分布均匀、有良好的稳定性,可用于抗脑胶质瘤的体内体外研究。     

榄香烯注射液联合索拉非尼治疗肝癌患者临床疗效及肝功能分析

目的:分析榄香烯注射液联合索拉非尼治疗肝癌患者临床疗效及肝功能分析。方法:选择本院2018年1月—2019年1月收治80例肝癌患者,随机分成两组,对照组40例使用索拉非尼治疗,研究组40例在对照组基础上添加榄香烯注射液治疗,对两组患者肝功能及不良反应进行比较。结果:治疗后,研究组患者肝功能各项指标明显优于对照组(P<0.05);研究组患者不良反应发生率为7.50%,明显低于对照组的12.50%(P<0.05)。结论:肝癌患者使用榄香烯注射液联合索拉非尼治疗,可改善患者肝功能指标,减少不良反应发生,临床上值得推广使用。     

评价替吉奥联合索拉非尼对原发性肝癌患者不良情绪及睡眠质量的影响

目的:评价替吉奥联合索拉非尼对原发性肝癌患者不良情绪及睡眠质量的影响。方法:选取2018年3月至2020年3月内蒙古医科大学附属人民医院收治的原发性肝癌患者88例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组44例。采用匹兹堡睡眠指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)比较2组患者治疗前后睡眠质量的变化,采用抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale,SDS)、焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)比较2组患者干预前后焦虑及抑郁状态的改善情况,观察2组患者在接受不同治疗方案下治疗总有效率的变化,比较2组患者治疗前后血清细胞因子表达的变化。结果:治疗后,观察组治疗总有效率显著高于对照组,观察组SAS评分、SDS评分、PSIQ评分、血清细胞因子表达均显著低于对照组,2组比较差异均有统计学意义(P <0.05)。结论:原发性肝癌患者给予替吉奥联合索拉非尼进行治疗,临床治疗效果较为突出,能够有效延长患者生存期,改善患者不良情绪,提高患者睡眠质量,可作为原发性肝癌治疗的首选方案...     

索拉非尼联合经皮肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌临床效果分析

目的：分析索拉非尼联合经皮肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌(PLC)的临床疗效。方法：选取2020年9月-2022年1月三峡大学第三临床医学院治疗的原发性肝癌患者100例为观察对象,采用随机数字表法分成观察组和对照组,各50例,对照组采取TACE治疗,观察组在对照组的基础上加用索拉非尼靶向药物治疗,对比两组近期疗效、血清血管内皮生长因子(VEGF)水平、不良反应发生率等。结果：观察组疾病控制率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组血管内皮生长因子(VEGF)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组皮疹、高血压、手足综合征、腹泻不良反应发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：索拉非尼联合TACE治疗PLC疗效显著,可降低血管内皮生长因子,但不良反应发生率较高,可能是中晚期肝癌更理想的治疗手段。     

多靶点抗肿瘤药物索拉非尼结构改造的研究进展

索拉非尼是首个上市的口服多靶点激酶抑制剂,可以抑制与肿瘤增殖和血管生长相关的多种激酶,包括Raf、VEGFR、PDGFR和kit等。由于其多靶点机制、广谱、耐受性好和易于联合用药等优势,众多学者致力于索拉非尼结构改造的研究,期望发现新的靶向抗肿瘤药物。本文从生物电子等排和骨架迁跃两个方面综述了近年来索拉非尼结构改造研究的最新进展,并简要总结了这些化合物的构效关系。