血液系统合理用药专家圆桌会纪要

1有关白血病治疗药的合理应用 1.1化疗 1.1.1急性白血病:化疗是急性白血病治疗的基础,一般先用化疗使其获得完全缓解,完全缓解后反复化疗,部分患者可以治愈;如在第1次完全缓解后采用造血干细胞移植治疗或免疫治疗,大于50%的患者可以治愈.     

自体细胞因子诱导的杀伤细胞治疗急性白血病的临床研究

目的：评价细胞困子诱导的杀伤细胞（ｃｙｔｏｋｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｋｉｌｌｅｒ,ＣＩＫ）治疗急性白血病患的有效性及安全性。方法：采用知细胞分离机大量采集患的外周血单个核细胞,再用抗ＣＤ３单抗、白细胞介素２、干扰素γ培养１０ｄ左右,将细胞洗涤后经静脉回输给患。结果：３７例急性白血病患共接受５８疗程ＣＩＫ治疗。３４例血液学缓解期接受ＣＩＫ治疗患的３年持续完全缓解（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｃｏｍ     

白血病免疫治疗进展

近来几种免疫治疗被批准正式用于临床治疗肿瘤,如前列腺癌疫苗Provenge治疗前列腺癌、细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)的单抗治疗转移性黑色素瘤.2011年2篇报道采用基因工程组装的T细胞(CAR-T细胞)治疗晚期慢性淋巴细胞白血病(CLL)获得突破性进展,使肿瘤免疫治疗又进入新高潮.     

流式细胞术检测异基因造血干细胞移植后多形性淋巴细胞增殖性疾病——附二例报告

目的 研究流式细胞术检测在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后多形性淋巴细胞增殖性疾病诊断中的作用.方法 采用多色流式细胞术诊断allo-HSCT后多形性淋巴细胞增殖性疾病.结果 2例ailo-HSCT患者分别于移植后46 d(+46 d)和+50 d出现高热,多处淋巴结肿大,抗炎治疗无效,骨髓EB病毒DNA水平升高,经流式细胞术检测发现外周血多群轻链限制性单克隆B细胞和(或)浆细胞.诊断为移植后多形性淋巴细胞增殖性疾病.经免疫抑制减量、抗病毒、使用利妥昔单抗、输细胞毒性T淋巴细胞治疗后,经流式细胞术随访监测外周血和(或)骨髓标本.2例患者的B细胞克隆均消失,但是单克隆浆细胞持续存在或者新出现的克隆.1例患者2周后死亡;另1例患者仍在治疗中,外周血未见B细胞和浆细胞,骨髓未见B细胞,可见单克隆浆细胞.结论 使用流式细胞术可以有效诊断移植后多形性淋巴细胞增殖性疾病,并进行病情监测.随访过程中,骨髓标本可能比外周血标本敏感.allo-HSCT患者如果没有淋巴结活检,通过检测外周血也可以发现B细胞异常.     

细胞因子诱导的杀伤细胞对慢性髓性白血病细胞的体外净化作用

在长期骨髓培养(LTBMC)7—9天的基础上,配对比较观察细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) 白细胞介素2(IL-2)或淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK) IL-2或IL-2活化的骨髓细胞或单纯LTBMC对慢性髓性白血病(CML)患者骨髓Ph~ 细胞的净化作用。结果为LTBMC CIK IL-2组(n=8)细胞的Ph~ 百分率明显低于单纯LTBMC组(n=8,P<0.001),也低于LTBMC LAN IL-2组(n=3)或单纯IL-2(n=3)。结论:CIK IL-2与LTBMC对CML患者骨髓Ph~ 细胞的净化有明显的协同作用。     

相对定量四色流式细胞术分析正常B淋巴细胞发育成熟过程中的抗原表达规律

流式细胞术因其高度的灵敏性（10～4水平）和可进行多参数分析而成为检测白血病微小残留病（minimal residual disease，MRD）的重要工具。在B系急性淋巴细胞白血病（B-ALL）MRD检测中的作用更是不容忽视。但是由于白血病细胞表达的多样性和个体差异性，以及治疗过程中相当一部分病例会出现肿瘤细胞表达标志改变，尤其是化疗后骨髓中存在大量正常增生的幼稚B淋巴细胞，使MRD的检测难度加大。使用相对定量流式细胞术检测正常B淋巴细胞发育成熟过程中的抗原表达规律，有助于鉴别幼稚B淋巴细胞与MRD，提高MRD的检测灵敏度。     

肺癌gp96-多肽复合物/DC疫苗体外诱导CTL反应的实验研究

目的 研究热休克蛋白gp96－多肽复合物负载树突状细胞（dendritic cell,DC）后，能否诱导出gp96－多肽复合物特异性的细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL）反应。方法 从一例肺癌患者肿瘤组织中提取gp96-多肽复合物和自体肿瘤细胞溶解物，分别负载从该患者骨髓血中培养的DC。以不同形式的抗原／DC疫苗分别刺由患者外周血中分离的淋巴细胞。采用ELISA法检测淋巴细胞所释放的IFN－γ量作为CTL反应的指标；以Cr^51释放实验分析致敏后的淋巴细胞对不同靶细胞的裂解和杀伤作用。结果 所有肿瘤抗原致敏淋巴细胞后均可以诱导产生CTL反应，其中以gp96－多肽复合物／DC疫苗诱导释放的IFN－γ量最高。肿瘤抗原致敏淋巴细胞后对原代培养的肿瘤细胞的杀伤作用高于PG细胞和K562细胞。结论 自体肿瘤组织中提取的gp96－多肽复合物能诱导出肿瘤特异性CTL反应，而负载DC后能激发起更强的CTL。     

自体细胞因子诱导的杀伤细胞治疗急性白血病的临床研究

目的 :评价细胞因子诱导的杀伤细胞 (cytokineinducedkiller ,CIK)治疗急性白血病患者的有效性及安全性。方法 :采用血细胞分离机大量采集患者的外周血单个核细胞 ,再用抗CD3单抗、白细胞介素 2、干扰素γ培养10d左右 ,将细胞洗涤后经静脉回输给患者。结果 :37例急性白血病患者共接受 5 8疗程CIK治疗。 34例血液学缓解期接受CIK治疗患者的 3年持续完全缓解 (continuouscompleteremission ,CCR)概率为 75 % ,CIK治疗后的中位CCR期为 2 6月 (1～ 5 9月 )。经 1疗程CIK治疗后 ,2例 (2 /3)肿大的脾明显缩小 ,均CCR至今 (12 ,16月 ) ;8例(8/8)骨髓残留的异常染色体和 /或基因标志消失。CIK输注后除一过性发热 ,畏寒、疲乏外 ,无其它严重副作用。结论 :自体CIK细胞治疗具有明显清除微小残留白血病细胞、防止复发的作用 ,静脉输注安全     

多瘤病毒基因载量与出血性膀胱炎发生相关性的研究

目的研究多瘤病毒的基因载量与异基因造血干细胞移植出血性膀胱炎发生的关系。预防移植后出血性膀胱炎的发生。方法收集40例健康人和40例异基因造血干细胞移植及20例合并出血性膀胱炎患者的血液和尿液，合成多瘤病毒BKV、JCV和SV40基因引物，应用传统的PCR和EvaGreen染料荧光定量PCR法，分别检测血液和尿液多瘤病毒BKV、JCV和SV40DNA。结果40例健康人和40例异基因造血干细胞移植患者血液中BKV、JCV和SV40基因均为阴性；尿液中正常健康人BKV基因的检出率为15％（6／40），JCV基因的检出率为10％（4／40）。异基因造血干细胞移植患者BKV检出率为100％（40／40），JCV基因的检出率为12％（5／40），SV40基因均为阴性。20例出血性膀胱炎患者尿液中BKV基因载量均高于正常人和无出血性膀胱炎的异基因造血干细胞移植患者。结论正常健康人的泌尿系潜伏存在病毒BKV和JCV基因，异基因造血干细胞移植患者出血性膀胱炎的发生与BKV多瘤病毒DNA的载量有关。