CpG-ODN对树突状细胞的分化成熟的影响

目的：探讨ＣｐＧ－ＯＤＮ对小鼠骨髓来源的树突状细胞（ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ,ＢＭＤＣ）分化成熟的影响。方法：利用合成的含非甲基化ＣｐＧ基序的寡核苷酸（ＧｐＧ ｍｏｔｉｆ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ,ＣｐＧ－ＯＤＮ）,通过酶切鉴定ＤＮＡ制品ＣｐＧ基序甲基化程序,ＦＡＣＳ分析ＤＣ表型和内吞作用的变化,ＥＬＩＳＡ检测ＤＣ培养上清     

UVN对角质形成细胞生长的抑制作用及其机制研究

目的：观察UVN（混合紫外线）对角质形成细胞（keratinocytes,KC)生长的抑制作用并分析其机制。方法：将角质形成细胞株HACAT经生理剂量的UVN照射后,通过LEICA显微镜观察其形态,通过四甲基偶氮唑盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]法检测其增殖情况,通过流式细胞术（FACS）分析UVN照射后不同时间HACAT的趋化因子受体CXCR2表达的改变。结果：生理剂量UVN照射HACAT后,部分细胞变圆,少量细胞脱落。照射后24h细胞的增殖受到明显抑制,此时其CXCR2的表达也明显降低,但至48h开始其增殖能力和CXCR2的表达开始恢复,72h后其增殖能力及CXCR2的表达进一步恢复,但与正常对照组间仍见差异。结论：UVN的照射可降低银屑病角质形成细胞CXCR2的表达,这可能因抑制了白细胞介素8（linterleukin 8,IL-8)等细胞生长因子对KC的促增殖作用从而对银屑病表现出一定的治疗效果。     

精准医疗临床研究的关键挑战与优化建议

近年来,随着现代生物技术的成熟,在国际社会共同推动下,致力于为患者提供个性化医疗服务的精准医疗及其相关临床研究取得了显著进展。为促进精准医疗研究及其发展环境的优化,欧盟委员会设立了国际精准医疗联盟（ICPerMed）,以专项研究的形式支持精准医疗健康发展。ICPerMed于2020年启动PERMIT专项,该专项致力于推动精准医疗临床研究的发展。本研究围绕PERMIT专项的概况、研究目标、工作内容及其针对精准医疗临床研究发展的相关工作建议等几个方面进行系统介绍;同时结合我国精准医疗临床研究的进展与挑战,提出促进精准医疗临床研究健康高效发展的若干关键工作方向,包括政策制定、监管框架和资金投入等,以供相关工作参考。     

肿瘤细胞培养上清对小鼠骨髓来源的树突状细胞分化发育的影响

目的：探讨肿瘤细胞对树突状细胞（dendritic cells,DC)分化发育的影响。方法：在诱导小鼠骨髓DC发育的过程中,加入肿瘤细胞培养上清,观察DC生成情况,产与政党培养条件下的DC比较共刺激分子,Ⅱ类分子、黏附分子的表达,刺激同种T细胞增殖,以及抗原提呈功能水平,通过ELISA法检测肿瘤细胞分泌的细胞因子。结果：经小鼠黑色素细胞瘤B16和肺癌细胞3LL的分泌上清培养后,DC表达共刺激分子CD40,CD86,CD80,和黏附子CD5R的水平下降,分泌Th1细胞因子IL－12的水平也降低;并且DC的抗原提呈功能和刺激同种混合淋巴细胞反应的功能下降,上述肿瘤细胞均可分泌抑制性细胞因子IL－10。结论：在肿瘤细胞的微环境中存在免疫抑生因子,对DC分化发育和抗原提呈功能起负性调节作用。     

中国幽门螺杆菌感染者血清抗Hp IgG亚型的变化及其临床意义

目的:探讨中国幽门螺杆菌(Hp)感染者血清抗Hp IgG亚型的变化及其与Hp相关疾病的关系.方法:采用ELISA法检测中国广西和上海地区证实为Hp感染者血清抗Hp IgG亚型的水平.其中上海患者55例,广西患者74例.结果:129例感染Hp的患者血清中IgG亚型以IgG1和IgG2为主,其水平分别为(10.5±4.0)和(9.0±3.4),IgG3和IgG4的水平非常低,但IgG各亚型之间无显著差异.在上海地区十二指肠溃疡患者血清中IgG2水平显著高于非溃疡性消化不良患者(P＜0.05),IgG1、IgG3和IgG4水平在消化性溃疡患者和非溃疡性消化不良患者之间无显著差异;广西地区也如此.结论:抗HpIgG2水平可能是Hp感染致十二指肠溃疡的预测因子.     

德国MASTER项目在肿瘤个性化治疗领域的创新实践

肿瘤精准个性化治疗是依据个体全面且精细的分子遗传学检测,对患者进行分子分型并匹配个性化治疗方案的一种新型临床诊疗研究范式。欧美国家在癌症基因组学相关领域的基础和临床转化研究方面较为深入,发起了多项具有世界影响力的肿瘤精准医疗临床研究项目。本研究结合德国在肿瘤精准医疗领域开展的“分子辅助分层用于肿瘤根除研究”（Molecularly Aided Stratification for Tumour Eradication Research,MASTER）项目以及在肿瘤个性化治疗领域的实践探索,概述了德国国家癌症研究体系的整体框架、核心研究机构以及MASTER项目在实施过程中关于患者筛选、样本收集、分子检测、数据分析以及临床转化等一系列的流程要素,分析了其在临床试验伦理与质量管理规范、患者筛选与临床试验入组、生物信息学分析、基因变异功能验证、专家委员会协同等方面具体的做法,以期借鉴MASTER项目的成功经验,为我国今后开展更多基于分子遗传学检测的肿瘤精准诊疗相关的临床试验提供建议,加速我国肿瘤疾病分子分型与患者预后评估的发展。     

白介素8及其受体CXCR2在银屑病角质形成细胞中的表达

目的 观察白介素8（IL－8）及基受体CXCR2在银屑病角质形成细胞中的表达及在银屑病的临床及病理表现中的作用。方法 培养银屑病患者皮损处角质形成细胞，通过微孔小室实验检测其上清液的趋化功能，通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清液中IL－8的表达，通过流式细胞仪分析银屑病患者皮损处角质形成细胞的趋化因子受体CXCR2的表达。结果 银屑病患者皮损处角质形成细胞分泌上清液对中性粒细胞的趋化能力明显强于正常对照组，其分泌的IL－8水平也高于正常人，皮损处角质形成细胞CXCR2的表达也明显强于正常对照组。结论 银屑病患者皮损局部表面出的角质形成细胞高度增殖与角质形成细胞高分泌、高表达具有促增殖作用的IL－8及其受体CXCR2有关，同时皮损局部大量的炎性细胞的浸润部分可能是由于角质形成细胞高分泌具有趋化能力的IL－8，它们可能在银屑病的发生、发展中起着重要作用。     

中国-欧盟精准医疗国际合作与展望

精准医疗（precision medicine）正在彻底改变生物医学和临床研究,同时为改善医疗健康提供新型医疗模式。欧盟在这一领域已布局全面系统的欧盟个性化医疗计划战略规划和实施行动,并在全球范围内开展合作。国际精准医疗联盟（ICPerMed）是在欧盟第七研发框架计划（FP7）及“地平线2020”框架下,由欧盟委员会资助的精准医疗项目倡导,为个性化医疗的利益相关者建立的沟通交流平台。目前在ICPerMed发起的地域性专题研究项目中,中欧个体化医疗政策与研究合作（SINO-EU PerMed）和中国-欧盟精准医疗合作支持计划（IC2PerMed）是中国与欧盟政府间的合作项目。两个项目分别从不同角度支持ICPerMed与中国相关方的合作,以促进中欧多利益相关方对精准医疗的共识,推动精准医疗的实施。本研究旨在介绍和分析我国和欧盟在ICPerMed框架下开展国际合作项目的现状,以期为我国精准医疗领域的研究与创新提供借鉴。     

TRAIL及其受体在人树突状细胞分化过程中的表达及其调控

目的：检测人单核细胞（monocyte）和CD34^ 干细胞来源的树突状细胞（DC）--MoDC和CD34DC,在分化发育不同阶段表达TRAIL及TRAIL受体（TRAIL-Rs）的情况和外源性因子LPS或IFN-β刺激未成熟DC后TRAIL-Rs的表达变化。方法：采用RT-PCR和FACS两种方法检测人DC表达TRAIL和TRAIL-Rs的水平。结果：人CD34^ 干细胞在向CD34DC分化过程中,表达TRAIL和TRAIL-Rs的先后顺序为DCR1和DCR2( 0d),DR4和DR5( 5d),TRAIL( 8d)。成熟DC表达中度水平的TRAIL、DR4、DR5、DCR2,不表达DCR1。除了DCR1外,MoDC和未经诱导的单核细胞表达TRAIL及其4个膜受体的水平基本一致,DCR1在诱导过程中逐渐降低。未成熟的MoDC在LPS的刺激下,表达DR5和DR4的水平增高,在IFN-β刺激下表达DR5的水平增高。结论：TRAIL和TRAIL-Rs可能参与DC分化或其功能的发挥。LPS或IFN-β能够增加DC对TRAIL诱导凋亡的敏感性,表明它们参与机体的免疫调控。