小鼠红白血病细胞来源的树突状细胞对特异性CTL的体内外诱 …

目的 探讨白细胞介素－１２（ＩＬ－１２）诱导小鼠红白血病细胞产生的树突状细胞,对白血病特异性ＣＴＬ细胞的诱导作用,及体内免疫后对抗肿瘤免疫应答的诱导效果。方法：采用４小时＾５１Ｃｒ释放法,检测ＣＴＬ杀伤活性;观察小鼠红白细胞病细胞来源的树突状细胞体内免疫治疗后对肿瘤的抑制作用,采用了ＨＥ染色和电镜等技术,分析肿瘤组织的病理学变化。结果：ＩＬ－１２诱导ＦＢＬ－３细胞产生的ＤＣ,在体外可诱导出ＦＢＬ－     

滤泡树突状细胞在免疫应答中的作用

ＦＤＣ是存在于次级淋巴组织的一种特殊细胞群体，在正常机体中，ＦＤＣ能捕获以免疫复合物形式存在的抗原，并能将抗原较长时间（数月）地保存在细胞表面，因此，ＦＤＣ作为外来抗原的储存库在诱发维持免疫记忆中起着重作用，本文主要介绍了ＦＤＣ如何捕获和处理免疫复合物形式存在的抗原并信息传递各免疫活性细胞，诱导免疫应答的过程。     

IL-3基因修饰的骨髓基质细胞辅助大剂量化疗后造血功能恢复

为研究基因治疗在造血功能损伤后恢复中的应用,本课题以携带小鼠IL-3基因的复制缺陷型重组腺病毒载体转染骨髓基质细胞,对大剂量化疗后的小鼠进行脾内移植观察造血功能的恢复情况.结果表明,缺陷型腺病毒载体能有效地转染小鼠原代骨髓基质细胞,转染效率在80%以上(MOI=10);基因修饰的骨髓基质细胞体外分泌IL-3的水平可达110U/ml/10~6细胞/24小时;在大剂量环磷酰胺治疗后脾内移植IL-3基因修饰的基质细胞能有效地升高实验小鼠外周血白细胞总数;病理检测发现IL-3基因修饰的基质细胞治疗组小鼠脾脏和骨髓中细胞增生较其它组明显活跃;经IL-3基因修饰的基质细胞治疗组小鼠脾淋巴细胞对ConA反应明显增强.结果提示IL-3基因修饰的骨髓基质细胞体内移植对大剂量化疗后机体造血与免疫功能的恢复都有较好的促进作用.     

骨髓基质细胞对白血病细胞的直接抑制作用及其机制探讨

我们已经初步证实,功能正常的骨髓基质细胞能将白血病细胞的肿瘤抗原特异地提呈给Ｔ淋巴细胞,诱导出特异性抗肿瘤免疫应答（另文报道）,因此,除了造血支持作用以外,功能正常的骨髓基质细胞可能具有免疫监视功能,特别是在清除白血病细胞中至关重要。除了提呈肿瘤抗原...     

脾内移植基因修饰鼠胎肝细胞的生物学特征

目的探讨基因修饰(genemodification,GM)胎肝细胞(fetallivercells,FLC)脾内移植途径介导细胞因子基因治疗的可行性和有效性,为肿瘤放疗病人免疫和造血功能的恢复提供一种治疗手段和途径.方法将经LacZ或粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)基因体外修饰的小鼠FLC脾内注射后,观察其生物学行为.结果①病毒/细胞感染比率(MOI)为50,转染时间为2h时,能获得80%～85%的转染效率;②通过FACS分析,基因转移体系对FLC群体的细胞周期、凋亡细胞比例以及CD34+细胞含量无明显影响;③照射小鼠尾静脉注射FLC-GM后,其8d脾克隆形成单位(CFU-S8)数目明显升高,提示GM-CSF基因转染有助于促进FLC中较晚期定向干细胞的增殖、分化以及体内植入;④[1]1In标记的FLC脾内移植后2h即有20%～25%细胞转位于肝脏,48h肝内移入量最高,达50%～55%,并持续至检测第5天,只有22%左右的肝细胞滞留于脾脏;⑤血清分泌水平在脾内移植后48h最高,达(356±58)pg/ml,此时行脾切除,GM-CSF仍具有一定量的表达水平;⑥同种异体FLC-GM脾内移植引起的宿主迟发型变态反应(DTH)强度明显弱于同种异体脾细胞皮下致敏组(对照组).结论基因修饰的FLC能够保持其原有的生物学性质,脾内注射后能转位于肝脏,同化人宿主肝内长期存活,并发挥正常功能.     

Fas/FasL系统在骨髓基质细胞直接抑瘤效应中的作用

经FBL3肿瘤抗原预激的骨髓基质细胞对小鼠红白血病FBL3肿瘤细胞具有强烈抑制作用,为探讨骨髓基质细胞直接抑瘤作用的机制,我们从骨髓基质细胞经抗原刺激后分泌的细胞因子和表达的各种免疫相关分子入手进行了探讨.通过ELISA检测发现,经FBL3抗原预激的骨髓基质细胞能分泌较高水平的IL-1β和TNF-α和NO.通过FACS分析还发现经GM-CSF诱导成熟的骨髓基质细胞高表达Fas蛋白,而经FBL3肿瘤抗原刺激后细胞高表达FasL.FasL/Fas途径也是非特异性抗肿瘤作用的一个重要机制.进一步采     

IL-12诱导白血病细胞分化后免疫激活效应的研究

白细胞介素12(IL-12)对T细胞及NK/LAK细胞的活化有多种促进作用,可单独或协同IL-12诱导lFN-γ产生,从而间接发挥抗肿瘤作用.IL-12可促进Thl细胞的分化和增殖,IL-4可以促进Th2细胞的应答,两者之间的相互作用,对免疫平衡的调节具有重要意义.肿瘤细胞的诱导分化治疗,是肿瘤基础和临床研究的重点之一.关于IL-12直接作用于肿瘤细胞,诱导其分化的研究,尚未见文献报道.为进一步探讨IL-12的抗肿瘤作用机制,寻找新的诱导分化疗法,以小     

巨噬细胞型骨髓基质细胞对肿瘤抗原提呈的体外实验研究

目的　探讨骨髓基质细胞对肿瘤抗原的提呈功能。方法　小鼠骨髓贴壁细胞经 Ｇ Ｍ Ｃ Ｓ Ｆ 诱导,形成以成熟巨噬细胞为主的基质细胞,用小鼠红白血病细胞 Ｆ Ｂ Ｌ３ 肿瘤抗原刺激,然后再与 Ｆ Ｂ Ｌ３ 肿瘤抗原致敏的 Ｔ 淋巴细胞混合培养。结果　骨髓基质细胞经 Ｆ Ｂ Ｌ３ 肿瘤抗原刺激后, Ｔ Ｎ Ｆα和 Ｉ Ｌ１β的分泌水平明显升高,经抗原预激的骨髓基质细胞能特异性地刺激同种抗原致敏的 Ｔ 淋巴细胞增殖和分泌高水平的 Ｉ Ｌ２ 。单抗阻断试验发现, Ｍ Ｈ ＣⅡ类分子和 Ｂ７２ 分子的联合阻断能有效地抑制致敏 Ｔ 淋巴细胞分泌 Ｉ Ｌ２ 。结论　本实验证实骨髓基质细胞具有抗原提呈功能, Ｍ Ｈ ＣⅡ类分子和 Ｂ７２ 分子在其抗原提呈中发挥了重要作用。