基于网络药理学探讨真武汤治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的: 通过网络药理学的方法探讨真武汤治疗慢性心力衰竭(chronic cardiac failure,CHF) 的作用机制。方法: 通过中药网络药理学分析平台(TCMSP)获取真武汤中候选化合物,利用Swiss Target Prediction平台,进行候选靶标预测,并将TCMSP中相应化合物的靶点作为补充,利用Uniprot数据库将靶点蛋白转化成基因名;通过CTD和TTD数据库获取CHF的相关基因,将真武汤靶标(基因)与CHF相关基因取交集作为真武汤治疗CHF的潜在靶标,将交集基因提交至STRING11.0在线数据库进行蛋白互做分析,并借助网络可视化软件 Cytoscape 3. 7. 1绘制蛋白相互作用网络图,利用Excel构建真武汤中药-潜在化合物-潜在靶标网络,并利用Cytoscape 3. 7. 1进行可视化;通过RStudio的clusterProfiler包进行通路富集分析。结果: 通过设置OB和DL值筛选得到真武汤汤化合物59种,在获得交集基因36个后,剔除不含交集基因（靶标）的化学成分后,最终筛得化合物49种,KEGG富集分析共获得36条,其中13条与CHF相关。结论: 去甲乌头碱、3β-乙酰氧基苍术酮、山奈酚、芍药苷、豆甾醇、β-谷甾醇等为真武汤主要活性成分,白介素6、内皮型一氧化碳合酶、血红素加氧酶1 、前列腺素G/H合酶2、过氧化氢酶等为主要作用靶标,主要调控环鸟苷酸-蛋白激酶G信号通路、肾素分泌、钙信号通路等通路。本研究初步明确了真武汤通过多成分-多靶点-多通路治疗CHF的作用机制, 为深入研究真武汤的药效物质基础和作用机制奠定基础。     

首批国医大师治疗脑卒中急性期的用药规律分析

目的通过数据挖掘的方法探究首批国医大师治疗脑卒中急性期的处方用药规律。方法检索并整理国医大师经验书籍、公开发表的期刊文献、古今医案云平台V1.5中的国家级名中医工作室共享医案,筛选首批国医大师治疗脑卒中急性期的医案数据,建立标准化医案数据库,规范化药名后采用系统集成的统计分析、关联规则分析、复杂网络等方法,分析医案的组方用药频次、药性、核心处方等。结果最终纳入142个医案。中药频次结果显示共得到高频中药14种,包括地龙、川芎、桃仁等,药物多为温、平、苦、甘,归肝、肺经者;四诊症状频次结果显示弦脉、舌红的频数最多。关联规则分析共得到药组关联规则24条,四诊症状-中药关联规则18条。结论国医大师治疗脑卒中急性期多以清热息风、活血化瘀、豁痰开窍为法,治疗在活血化瘀基础上兼顾行气,在息风基础上兼顾通络止痉。     

基于网络药理学和分子对接的半夏泻心汤治疗慢性萎缩性胃炎作用机制探讨

目的 运用网络药理学方法研究半夏泻心汤治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制。方法 运用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）获取半夏泻心汤化合物及靶标,以口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18为阈值进行化合物筛选,将靶标输入Uniprot获取靶标对应的基因Symbol;从人类基因数据库（Gene Card：The Human GeneDatabase）获取CAG疾病基因,并筛选出与半夏泻心汤靶标基因的交集基因;运用Cytoscape3.7.1软件绘制“疾病-中药-化合物-交集靶标（基因）”网络图、STRING构建蛋白互作（PPI）网络、利用分子对接技术对关键靶点和化合物的相互作用进行验证。G：Profiler数据分析平台进行GO富集以及KEGG通路富集分析。结果 通过设置OB和DL值筛选得到半夏泻心汤化合物189种,在获得交集基因80个后,剔除不含交集基因（靶标）的化学成分后,最终筛得化合物148种,GO富集分析后共获得符合筛选标准的条目1 188条,其中分子功能59条、生物过程1 086条、细胞组成43条,KEGG富集分析共获得97条。槲皮素、黄芩素、汉黄芩素、小檗碱等为半夏泻心汤的主要活性成分,STAT3、TNF、AKT1、HSP90AA1、TP53等为主要作用靶标。分子对接结果显示,筛选的化合物和核心靶点HSP90AA1、潜在靶点EGFR之间均能较好的结合,涉及氮化合物的代谢、氧化反应、细胞凋亡等生物过程,调控PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、胃癌通路、幽门螺旋杆菌感染的上皮细胞通路。结论 半夏泻心汤的主要活性成分有槲皮素、黄芩素、汉黄芩素、小檗碱,通过多靶点多通路发挥治疗慢性萎缩性胃炎作用。     

国医大师治疗郁证用药规律研究

目的:探究国医大师治疗郁证的药物配伍与核心处方。方法:检索并整理期刊文献、古今医案云平台V1.5中的国医大师治疗郁证的医案,筛选录入后进行标准化处理,建立医案数据库,采用频数统计、复杂网络分析、聚类分析、关联规则分析等方法,分析医案的组方用药频次、药性、核心证型、基础方等。结果:最终纳入159个医案,涉及药物共370种。共得到高频中药15种,以茯苓、柴胡最多,所用药物多为温、平,归肝、脾经; 症状多见弦细脉、舌红,关联规则分析共得到药对关联规则11条,四诊症状-中药关联规则13条,配伍多见柴胡-黄芩、白术-茯苓。所治证型主要包括“肝郁脾虚证”“心肝火旺证”“肝阳上亢证”“寒湿痹阻证”与“气虚血瘀证”,基础方中以疏肝理气、健脾益气的药物为主。结论:本研究挖掘与分析国医大师治疗郁证医案的药物配伍与核心处方,为临床诊治用药提供理论参考。     

红花注射液治疗糖尿病肾病的meta分析及试验序贯分析

目的 系统评价红花注射液治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法 计算机检索CBM、CNKI、WanFangData、VIP、PubMed、The Cochrane Library、Embase等数据库,遴选红花注射液联合常规用药治疗糖尿病肾病的随机对照试验,检索时间限定为从建库至2018年7月。由两位研究员按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并进行文献质量评价后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析,采用Stata 14.0软件进行Egger检验以评估发表偏倚,若存在发表偏倚则进一步运用剪补法评估偏倚对结果的影响。运用TSA v0.9软件对总有效率进行试验序贯分析。结果 共纳入22个研究,包括1805例糖尿病肾病患者。Meta分析结果显示：与常规用药相比,联合红花注射液在有效率[RR=1.29,95%CI(1.23,1.36),P<0.0001,低质量证据]、降低血清肌酐[MD=–75.96,95%CI(–85.25,–66.67),P<0.00001,低质量证据]、降低尿素氮水平[MD=–2.50,95%CI(–2.93,–2.06),P<0.00001,极低质量证据]、减少24h尿蛋白定量[MD=–0.42,95%CI(–0.47,–0.37),P<0.00001,极低质量证据]等方面均优于对照组,差异均有统计学意义。发表偏倚检验结果显示有效率、BUN指标存在发展偏倚,运用非参数剪补法进一步分析结果提示Meta分析结果较稳定,可能存在的发表偏倚未对结果造成影响。试验序贯分析结果证实红花注射液联合常规治疗有效率高于常规治疗,能够更好的改善患者Scr、BUN水平。结论 本研究表明,红花注射液联合常规用药治疗糖尿病肾病疗效显著,可以降低患者Scr、BUN、24h尿蛋白水平,且不良反应较少,但限于所纳入研究的质量,本研究所得结论仍需更多高质量的研究进行补充。     

基于网络药理学及分子对接探讨穿心莲内酯抗肿瘤机制

目的：利用反向分子对接技术和网络药理学分析方法,建立穿心莲内酯抗肿瘤的"靶标-通路"网络,并探究其潜在的作用机制。方法：通过PharmMapper平台预测穿心莲内酯抗肿瘤的潜在靶标,建立靶标蛋白相互作用网络,并对潜在靶标进行KEGG通路富集分析,利用Cytoscape软件构建"靶点-通路"网络。结果：经PharmMapper预测和筛选后得到176个穿心莲内酯的潜在靶标,KEGG富集分析得到19条与癌症相关的通路。经网络分析可知,穿心莲内酯抗肿瘤主要作用于PIK3R1,SRC,BRAF,EGFR,MMP2,CASP3等靶蛋白,通路富集结果显示穿心莲内酯主要作用于肝细胞癌、前列腺癌和非小细胞癌通路;其次穿心莲内酯靶标还相对显著的富集在黑素瘤、胰腺癌、小细胞肺癌等癌症通路。结论：穿心莲内酯可能对肝细胞癌、前列腺癌、非小细胞癌等具有一定的治疗作用,有望作为治疗肝细胞癌、前列腺癌、非小细胞癌等多种肿瘤的一个新的潜在药物。     

中药注射液治疗慢性肾功能不全的贝叶斯网状Meta分析

采用网状Meta分析方法,以西医常规治疗为共同参照,对比红花注射液、丹参注射液、肾康注射液、疏血通注射液、路路通注射液、参芎葡萄糖注射液、川芎注射液对慢性肾功能不全的临床疗效。计算机检索有关红花注射液、丹参注射液、肾康注射液、疏血通注射液、路路通注射液、参芎葡萄糖注射液、川芎注射液治疗慢性肾功能不全的随机对照试验。由2位评价者独立筛选,纳入文献后使用Cochrane Reviewer′s Handbook 5.1方法进行文献质量评价。运用RevMan 5.3、GEMTC软件、R软件的RJAGS包、GEMTC包进行统计分析,比较不同注射液的疗效差异,并进行排序。最终纳入79个RCTs,6197例慢性肾功能不全患者,涉及8种治疗措施。与常规治疗相比,联合参芎注射液(OR=3.55,95%CI[1.98,6.37],P<0.0001)、联合红花注射液(OR=3.77,95%CI[2.45,5.81],P<0.00001)、联合疏血通注射液(OR=6.71,95%CI[3.30,13.65],P<0.00001)、联合肾康注射液(OR=4.14,95%CI[3.42,5.03],P<0.00001)的有效率均优于对照组,红花注射液联合常规治疗的有效率优于丹参注射液联合常规治疗(OR=3.89,95%CI[1.73,8.74],P=0.001),差异均有统计学意义。综合对比,疏血通注射液、红花注射液、肾康注射液联合西医常规治疗对慢性肾功能不全的有效率、血清肌酐降低情况、尿素氮降低情况均有较好的临床疗效。但由于纳入文献质量相对偏低,得出的结论尚有待临床验证。     

基于网络药理学与分子对接研究四逆散治疗肝癌的作用机制

目的联合网络药理学-分子对接研究四逆散治疗肝癌的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获取四逆散的化合物及靶标,通过Uniprot获取对应的基因Symbol;从人类基因数据库获取肝癌的疾病基因,并筛选出与四逆散靶标基因的交集基因;运用Cytoscape3.7.1软件绘制"中药-化合物-治疗靶标"网络图;运用STRING构建蛋白质相互作用(PPI)网络、R studio软件对治疗靶标进行GO和KEGG富集分析,并对结果进行可视化;选择靶点数目最多的活性成分作为配体,PPI网络中度值(Degree)最大的靶点作为受体,预测受体-配体复合物结构与相互结合的氨基酸残基。结果研究筛选得到四逆散治疗肝癌核心靶标91个,相关活性成分141种,其中槲皮素、山柰酚等为四逆散治疗肝癌的主要活性成分; TP53、HSP90AA1等是治疗主要作用靶标; GO富集分析后共获得符合筛选标准的条目1007条,主要涉及抗氧化反应、蛋白丝氨酸-苏氨酸激酶活性调控、细胞应激反应等多个生物过程,KEGG富集分析共获得102条,主要调控乙型肝炎通路、PI3K-Akt信号通路以防治肝癌,分子对接结果验证槲皮素-TP53的VAL147、CYS220、GLU221、PRO222等晶体结构域的协同抗癌效应。结论本研究揭示了四逆散作用于多靶点、多信号通路治疗肝癌的作用机制,为生物实验提供理论基础。