经颅聚焦超声开放小鼠血脑屏障的脉宽筛选及可逆性研究

目的：利用聚焦超声(focused ultrasound,FUS)治疗系统,固定基础频率等其他参数,探索脉宽对FUS经颅开放血脑屏障(BBB)有效性及安全性的影响,筛选出合适的脉宽值,并验证FUS开放BBB的可逆性。方法：将73只SPF级昆明小鼠,随机分为脉宽筛选组(共45只)和可逆性研究组(28只)。脉宽筛选组又分为0ms组、1ms组、10ms组、100ms组和200ms组共5个亚组,用不同脉宽的FUS经颅辐照靶脑区后经尾静脉注射伊文思蓝(Evans blue,EB)溶液,4h后取材,对BBB开放与否进行定性评价并测量脑组织EB含量,辐照区域脑组织行HE染色;可逆性研究组分为4个亚组(每组7只)：-1—0h组、0—1h组、1—8h组和8—9h组,分别于相应时间点进行FUS经颅辐照、EB注射,取材,对脑部EB含量进行测量。结果：0ms组小鼠BBB未开放,小鼠脑部EB含量为(4.67±2.14)μg/g,其余各组小鼠BBB均有不同程度开放。1ms、10ms、100ms、200ms组小鼠脑部EB含量分别为(9.63±3.31)μg/g、(19.16±2.47)μg/g、(20.75±7.7...     

新型冠状病毒肺炎出院患者居家康复治疗指导和建议

在社会各界的共同努力下,新型冠状病毒肺炎疫情防控形势逐渐好转。截止目前,大部分患者已治愈出院。但出院患者仍然可能存在身心功能,日常生活活动能力、社会参与方面的障碍。为更好的帮助患者重返家庭与社会,本文综合了康复团队的建议,从生理,心理,社会层面为患者提供居家康复治疗指导和建议,旨在改善出院患者的心肺功能,增强体能,保持心理健康,提高其生活质量,早日重返社会。     

体外冲击波治疗肌腱病的研究进展

正体外冲击波疗法(extracorporeal shock wave therapy,ESWT)是一种非侵入性治疗,它能产生不同能量的声波脉冲并可在人体组织中引起独特的生物物理效应,因而被广泛地运用于泌尿系统结石、皮肤烧伤及瘢痕和肌肉骨骼疾病等领域,尤其适用于对其他治疗无明显效果的慢性肌腱病。本文主要是对ESWT运用于肌腱病可能发生的生物物理机制、动物实验和临床试验的最新研究成果进行综述,能对肌腱病患者在疼痛缓解和功能改善方面提供进一步帮助。     

输出电压对聚焦超声经颅开放血脑屏障有效性及安全性的影响

目的 采用现有聚焦超声（FUS）治疗系统，固定基础频率等其他参数，探索输出电压对FUS经颅开放血脑屏障（BBB）有效性及安全性的影响，筛选出合适的输出电压幅值。方法 将SPF级雄性昆明小鼠（8～9周龄）随机分为0 mV组、100 mV组、200 mV组、500 mV组和1 200 mV组，尾静脉注射微泡后给予FUS辐照（Bregma-2.7 mm，lateral+2.5 mm），再经尾静脉注入伊文思蓝（EB），4 h后取材，用脑组织的EB含量表征FUS经颅开放BBB的有效性指标，用HE染色探查安全性。结果 0 mV组小鼠BBB未开放。各组小鼠脑组织EB含量比较，差异有统计学意义（P <0.05），且随着输出电压升高，脑组织EB含量显著升高（P <0.05）。0 mV组和100 mV、200 mV组小鼠大脑受超声辐照区域脑组织正常，均无红细胞渗出；500 mV组、1200 mV组小鼠大脑超声作用区域脑组织有不同程度红细胞渗出。结论 当FUS基础频率为1 MHz，脉宽10 ms，总辐照时间120 s，脉冲重复频率为1 Hz，SonoVue^?六氟化硫微泡剂量2.5 μL/g的情况下，输出电压为200 mV可经颅、高效、安全地开放BBB，是较为合适的输出电压幅值。     

聚焦超声联合微泡开放血脑屏障对小鼠紧密连接蛋白的影响

摘要 目的：探讨聚焦超声（focused ultrasound， FUS）联合微泡开放血脑屏障（blood-brain barrier， BBB）的安全性，并通过对FUS辐照后紧密连接蛋白的检测探究FUS开放BBB的可能机制。 方法：健康昆明小鼠70只，随机分为对照组、FUS联合微泡开放BBB组，并进一步分为FUS开放BBB1h、4h、24h组。采用Garcia量表评估小鼠的神经行为学变化；HE染色观察超声辐照脑区的出血情况；ELISA动态检测炎性因子：肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、白细胞介素1β（interleukin 1 beta，IL-1β）、白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）的表达水平。经尾静脉注射伊文思蓝（evans blue， EB）动态观察不同分组小鼠脑内EB的渗透情况。Western Blot检测水通道蛋白4（aquaporin-4，AQP4）表达量的变化分析脑组织的水肿情况；分别检测不同时段紧密连接蛋白occludin、claudin-5、紧密连接蛋白1（zonula occludens-1，ZO-1）的表达水平评估超声对紧密连接蛋白的影响。 结果：FUS诱导BBB开放后，小鼠不同时段的神经行为学评分均与对照组无明显差异（P>0.05）；HE染色显示FUS辐照后小鼠脑实质内无明显的红细胞渗出，炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平在BBB开放后的1h、4h、24h均与对照组无明显差异（P>0.05）。在EB渗透实验中，1h组小鼠脑实质内有EB渗透，而其他分组均未观察到EB。不同时段AQP4蛋白表达量与对照组相比无显著性差异（P>0.05）。FUS辐照后1h，occludin（P=0.034）、claudin-5（P<0.001）、ZO-1（P=0.002）蛋白表达水平显著降低；4h后ZO-1、occludin蛋白水平逐渐上升至对照组水平（P>0.05）。而claudin-5蛋白表达量在24h仍低于对照组(P=0.002)。 结论：FUS可以安全有效的开放BBB，其机制可能是通过作用于紧密连接蛋白ZO-1、occludin、claudin-5实现的。