轴突生长抑制性蛋白

轴突生长抑制性蛋白是阻止成年哺乳动物中枢神经再生的重要因素。近年来一些重要的抑制性蛋白陆续得到鉴定和克隆。本文概述轴突生长抑制性蛋白的发现过程,着重介绍勿动蛋白（Nogo）,髓磷脂相关性糖蛋白（MAG）以及崩溃蛋白（Collapsin）的结构和功能,同时介绍有关轴突生长抑制性蛋白的受体和信号转导等方面的研究进展。     

NgR1复合物的实验研究进展与干扰策略

成年哺乳动物周围神经系统损伤后可有效再生,但中枢神经系统损伤后却很难再生。在分子途径促进损伤中枢神经系统轴突再生的研究中,发现了3种髓磷脂相关抑制性蛋白：Nogo、髓鞘相关糖蛋白（myelinassociatedglycoprotein,MAG）、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（oligodendroeytemyelinglycoprotein,OMgp）在中枢神经系统损伤后发挥着抑制轴突生长的作用,并发现Nogo—A、MAG、OMgp存在于中枢白质的髓鞘内外环和少突胶质细胞的表面,通过与共同受体NgR1特异性结合诱导生长锥塌陷并抑制轴突生长。进而提出了通过阻断NgR1复合物及其下游的信号转导途径来促进神经元轴突再生的设想。本文拟对近年来关于NgR1复合物的研究加以综述。     

脑酸溶性蛋白1的分子生物学研究进展

脑酸溶性蛋白1(BASP1)为最新确定的一种与神经轴突生长发育及可塑性密切相关的神经生长蛋白,具有与GAP43相类似的结构特性,嵌于细胞膜,主要是通过调节细胞骨架相关蛋白的运动来促进神经轴突的生长发育,目前对其一般特性的研究已较明确,将继GAP43后成为神经生长发育和损伤修复等研究的首选分子。     

tau蛋白和中枢神经系统变性疾病

tau蛋白是脑内神经元细胞支架蛋白之一。其正常功能是促进微管蛋白组成微管 ,并维持已形成微管的稳定性。参与维持细胞形态、信息传递、细胞分裂等重要生物学过程 ,是轴突生长发育和神经元极性形成的不可缺少因素。近年来发现tau蛋白与一些中枢神经系统变性疾病密切相关。我们将综述此方面的研究进展。一、tau蛋白的生物学结构tau蛋白是一种神经元微管相关蛋白 ,由微管相关蛋白和管蛋白组成的微管是细胞骨架的重要组成成分 ,与细胞有丝分裂、细胞内物质转运等多种功能有关。正常情况下广泛存在于神经元内 ,在脑内主要集中在神经细胞轴突之中…     

信号转导在淀粉样前体蛋白代谢中的研究进展

淀粉样前体蛋白(APP)裂解主要经过α和β分泌酶两条途径,激活β分泌酶途径可增加β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑组织的生成量和沉积量,而激活α分泌酶途径可增加可溶性淀粉样前体蛋白α(sAPPα)的生成,sAPPα具有保护神经元促进轴突生长并且相对地降低Aβ的生成量。体内许多神经递质等可通过相应受体偶联的G蛋白或酪氨酸激酶等激活胞浆内的各种信号蛋白来影响α或β分泌酶的活性,从而影响sAPPα或Aβ的生成量。因此,寻找APP信号转导通路上的阻断剂或激动剂以选择性增加sAPPα的生成而减少Aβ的生成量将为寻找AD治疗药物开辟一条新的途径。     

microRNA在中枢神经系统神经再生中作用

正中枢神经系统神经损伤后再生困难主要由内在再生能力低下和外部抑制性环境所致。微小RNA(micro RNA,mi RNA)是神经元内调控轴突生长能力的重要因子,也可以通过调节外部再生抑制因子发挥作用。本文就mi RNA在中枢神经系统再生中作用进行综述。1 mi RNA与神经再生mi RNA是一类大小约22个碱基的内源性非编码单链RNA分子,参与基因转录后的表达调控~([1])。     

Nogo-A蛋白及其抗体与中枢神经轴突再生的研究进展

有关Nogo-A蛋白及其抗体的研究是目前神经科学研究领域的新课题。众多研究表明,成年哺乳动物周围神经系统(PNS)损伤后可以再生,而中枢神经系统(CNS)神经轴突损伤后却不能再生或再生极其低下。究其原因,主要是CNS内存在着抑制神经轴突生长的抑制物,当中Nogo-A蛋白被认为是抑制神经轴突再生的关键因素。有研究表明,抗Nogo-A     

PTEN/mTOR信号通路对大鼠神经干细胞分化成熟作用的研究

目的 探讨PTEN/mTOR信号通路对体外分离培养的大鼠神经干细胞(neural stem cells,NSCs)分化成熟的作用.方法 体外分离培养大鼠海马神经干细胞,收集第三代神经干细胞分别诱导分化0d、1d、3d和7d,倒置显微镜下观察细胞形态变化,应用Western blot和细胞免疫荧光检测第10号染色体缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物基因(PTEN)和反映雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性的磷酸化核糖体(P-S6R)蛋白的表达.结果 与0d组和1d组相比,3d组PTEN表达明显增加(均P＜0.01)；7d组PTEN表达亦明显增加(P＜0.01和P＜0.05),而3d组和7d组P-S6R表达均明显下降(均P＜0.01).神经干细胞诱导分化后PTEN和P-S6R细胞免疫荧光染色均为阳性.结论 PTEN/mTOR信号通路参与调控神经干细胞的增殖分化和轴突生长,可能是导致神经干细胞分化成熟至一定阶段后增殖分化和轴突生长能力下降、不能建立有效的突触联系的重要原因之一.     

Rnd蛋白与突触可塑性

生长锥功能异常可能是耐药性癫痫发生及发展的重要环节已受到关注,但其具体环节和参与因素并不完全清楚,而Rho家族在生长锥的形成和方向调整中可能起关键作用.Rho家族蛋白是Ras超家族G蛋白成员之一,截止目前已发现3个亚家族(Rh0、Rac、Rnd)共10余种,研究证实其主要参与神经细胞的调节.Rnd蛋白是最新发现的Rho亚家族,近年来的研究显示Rnd家族与中枢神经细胞的突触塑形有重要关系,本文对Rnd蛋白的最新研究进展予以介绍.     

S100β与Alzheimer病

Ｓ１００β是一种钙结合蛋白,在脑内它是轴突生长因子。正常情况下发挥重要的生理功能,但含量过高则具有神经毒性。本文综述了Ｓ１００β在Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）各种可能的发病机制中的介导作用,尤其是它与炎症介质及β－淀粉样蛋白（Ａβ）三者之间相互作用,参与轴突变性和老年斑的形成,促成了ＡＤ的重要病理变化,值得高度重视。进一步探明过高水平的Ｓ１００β对神经元的影响,将有助于阐明ＡＤ的致病机制。