颈动脉注射甘露醇对血脑屏障通透性及甲氨喋呤入脑影响的实验研究

本文用25％甘露醇注入兔的一侧颈内动脉,获得了满意的渗透性BBB开放模型,使静脉注射的EB在BBB开放侧脑半球着色。这种BBB开放是可逆 性的,约持续2小时,且不伴神经组织结构的损害。在BBB开放后的1、24、72小时,脑组织水分、Na~+Kt含量均在正常范围,与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。超微结构观察的结果证实,渗透性BBB开放的形态学基础主要是脑毛细血管内皮细胞的皱缩,其间的紧密连接增宽。在BBB开放期间,由颈动脉或静脉应用MTX,能显著提高脑组织内的MTX浓度,前一途径可使BBB开放侧脑半球的药物浓度增至最高水平。本文研究结果提示:渗透性BBB开放是一种安全、简单可行的方法,为化疗药物入脑开辟了途径,有可能改善恶性脑瘤的化疗效果,对其它颅内疾病的治疗及某些基础学科的研究也具有意义。     

大鼠局灶性脑缺血/再灌注后血脑屏障通透性改变时相的研究

目的探讨大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)后氧自由基(OFR)与血脑屏障(BBB)通透性改变的时相关系。方法成年健康SD大鼠随机分为脑缺血/再灌注组、正常组及假手术组,分别在脑缺血2h后再灌注各时间点观察脑组织EB含量,血清超氧化物酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量以及脑组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达。结果OFR与脑组织EB含量有相同时相变化趋势,参与BBB通透性增高的整个过程,同期伴随MMP-2表达,且OFR峰值期与BBB通透性增高的第一高峰时相符合。结论OFR是导致BBB通透性增高的重要因素,尤其在其通透性增高的早期发挥重要作用,MMP-2激活可能是OFR损伤BBB的机制之一。     

Cereport实验室及临床研究进展

Cereport能短暂开放血脑肿瘤屏障(BBTB),成为中枢神经系统肿瘤化疗的有效辅助手段之一。近年来,其被发现亦能开放正常脑组织的血脑屏障(BBB),促进络哌丁胺、阿昔洛韦、小剂量环孢霉素A等跨过BBB进入脑组织。虽然Cereport在临床应用中仍存在一些局限,但已有一些应对措施,因而倍受关注。本文就Cereport选择性开放BBTB/BBB的机制、临床应用中的局限及相应应对措施的研究进展做一综述。     

糖尿病对脑缺血大鼠细胞间黏附分子-1表达及脑组织和血-脑屏障损害的影响

目的:探讨糖尿病对脑缺血大鼠细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达及脑组织和血-脑屏障(BBB)损害的影响.方法:120只雄性SD大鼠,随机分为糖尿病组、正常对照组、糖尿病伴脑缺血组和脑缺血组,每组30只大鼠.后两组又分为脑缺血1h、3h、6h、12h、24h亚组,每亚组6只大鼠.用链脲佐菌素腹腔注射制作糖尿病大鼠模型,用线栓法制作局灶性脑缺血模型.ICAM-1mRNA的表达水平用逆转录PCR检测,分别用TTC染色法和伊文思蓝注射法检测大鼠脑梗死体积及BBB破坏的程度.结果:脑缺血组各时间点亚组缺血侧脑组织ICAM-1mRNA表达均显著高于正常对照组(均P<0.05);糖尿病伴脑缺血组各时间点亚组ICAM-1mRNA表达均明显高于脑缺血组(均P<0.05).糖尿病伴脑缺血组大鼠脑梗死体积及BBB开放程度均明显大于脑缺血组(均P<0.05).结论:糖尿病使脑缺血大鼠ICAM-1表达上调,并可加重脑组织及BBB损害,提示ICAM-1表达上调可能是糖尿病加重脑缺血损伤的机制之一.     

大鼠脑挫裂伤半暗带水肿与血-脑屏障破坏的关系

目的研究大鼠局灶性脑挫裂伤半暗带的水肿变化与血-脑屏障(BBB)破坏的关系。方法将126只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、挫裂伤组和给药组,采用Feeney法制作脑挫裂伤模型,给药组采用曲克芦丁脑蛋白水解物合剂腹腔给药,分别用伊文思蓝(EB)染色法和干湿法观察BBB的变化和脑组织的水肿情况,同时电镜观察超微结构。结果EB染色显示:挫裂伤组和给药组在伤后1 h EB开始漏出,6 h最严重。水含量测定结果显示:挫裂伤组和给药组伤后6 h水含量开始增加,72 h增至高峰。与挫裂伤组比较,给药组脑组织EB溢出量、水含量降低(P<0.05)。结论大鼠脑挫裂伤半暗带BBB通透性改变早于脑水肿的发生,提示BBB破坏可能是早期创伤性脑水肿的结构基础。曲克芦丁脑蛋白水解物合剂可通过改善BBB等多种途径治疗脑挫裂伤。     

渗透性血脑屏障开放与恶性脑瘤的化疗

恶性脑瘤的当今治疗仍以手术为主,放疗化疗为辅,但效果均不满意,几乎所有的恶性脑瘤在手术后难免复发。此时,化疗往往成为治疗的主要手段。同时,化疗也是脑瘤综合治疗中的重要环节。但血脑屏障(Blood Brain Barrier,BBB)的存在使大多抗癌药很难进入脑内,使化疗见效甚微,且易产生抗药性,因此,脑瘤化疗中的如何通过BBB是有待克服的困难之一。近年来,国外学者采用颈动脉注射高渗液的方法改变BBB的通透性,使之处于一种可逆的开放状态,以求不增加药物剂量和全身毒性的情况下,提高脑内药物浓度和抗肿瘤的效果,并在实验和临床的研究方面做了大量工作,本文介绍这一研究的概况。     

甘露醇与尼莫通联合应用对大鼠脑缺血再灌注损伤保护机制的研究

目的探讨甘露醇与尼莫通联合应用对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护机制。方法SD大鼠72只随机等分成假手术组(A组)、局灶性脑缺血再灌注组(B组)、小剂量甘露醇组(C组)、大剂量甘露醇组(D组)、尼莫通组(E组)及甘露醇与尼莫通合用组(F组)6组。采用硝酸还原酶法及末端标记(TUNEL)法分别检测各组大鼠脑组织一氧化氮(NO)含量及神经细胞凋亡数目。结果大鼠脑组织NO含量及神经细胞凋亡数:(1)B组明显高于A、C、D、E及F组(P<0.05～0.01);(2)C组与D组比较差异无显著性(P>0.05);(3)F组明显低于C、D、E组(均P<0.05)。结论不同剂量的甘露醇、尼莫通及两药合用均可通过下调缺血再灌注后脑组织NO含量和减少神经细胞凋亡而发挥脑保护作用,其中两药合用效果最佳。     

甘露醇对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织NO及神经细胞凋亡的影响

目的探讨甘露醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑组织NO及神经细胞凋亡的影响.方法SD大鼠48只,随机等分成4组,每组12只.A组:假手术组;B组:模型组,即局灶性脑缺血再灌注组;C组:小剂量甘露醇组;D组:大剂量甘露醇组.采用硝酸还原酶法及TUNEL法分别检测各组大鼠脑组织NO含量及神经细胞凋亡数目.结果 B组脑组织NO含量及神经细胞凋亡数目均明显多于A组(P＜0.01);C组、D组脑组织NO含量及神经细胞凋亡数目均较B组减少(P＜0.05);C组与D组脑组织NO含量及神经细胞凋亡数目比较,无显著差异(P＞0.05).结论甘露醇的脑保护作用不完全与脱水降颅压有关,还可能与下调缺血再灌注后脑组织NO含量、抑制神经细胞凋亡有关.     

两种不同甘露醇输注法对创伤脑水肿影响的比较

目的 探讨经颈动脉输注甘露醇对颅脑损伤后的脑保护作用。方法 32只家兔随机平均分为正常组、盐水组(颅脑损伤后,经周围静脉输注生理盐水)、静脉组(颅脑损伤后,经周围静脉输注甘露醇)和动脉组(颅脑损伤后,经颈动脉输注甘露醇)等4组。输注试剂后2h,用低温电子自族共振(ESR)技术检测损伤区脑组织中的自由基(ROO·)幅值(Y_(max)),并测定损伤区脑组织的含水量。结果 正常组没有测到ROO·幅值信号。盐水组、静脉组ROO·幅值(Y_(max))分别为47.625±5.423和45.375±3.623,两者相较无明显差异(P>0.05),而动脉组ROO·幅值(41.000±1.927)则明显低于盐水组和静脉组(P<0.01)。盐水组脑组织含水量(73.33％±2.82％)明显高于正常组(P<0.01);静脉组(73.88％±1.65％)虽稍低于盐水组(P>0.05),但仍明显高于正常组(P<0.01);动脉组(70.97％±1.28％)则明显低于盐水组和静脉组,接近于正常组水平。结论 经颈动脉输注甘露醇对颅脑损伤后的脑组织有良好的保护作用。     

低功率聚焦超声联合微泡对兔血脑屏障通透性影响的实验研究

目的 研究低功率聚焦超声联合微泡靶向开放兔血脑屏障(BBB)后其通透性变化规律.方法 MRI引导下,静脉注射微泡,聚焦超声照射兔大脑一侧靶点,对侧镜像点为对照组,未处理者为健康组.照射后即刻、2 h、4 h、6 h、8h、24 h、1周分别行MRI增强扫描测定信号强度值;荧光分光光度法榆测兔脑组织伊文思蓝量(EB).结果 超声照射后BBB即刻开放,2 h MRI信号增强值和脑组织EB量达到峰值,8 h后恢复正常.靶点MRI信号增强值与脑组织EB含量的相关系数r=0.9154.结论 MRI引导下聚焦超声联合微泡能靶向可逆地开放BBB,MRI信号增强值在一定程度上可反映BBB的开放状况.     

血糖升高速度对糖尿病模型大鼠低血糖性脑损伤的影响

目的探讨不同的血糖升高速度对糖尿病模型大鼠低血糖性脑损伤的影响。方法将糖尿病模型大鼠随机分为假手术组(Sham组,5只)、低血糖后快速再灌注组(Fast组,5只)、低血糖后慢速再灌注组(Slow组,5只)。所有大鼠实验前禁食12 h。Sham组大鼠以1.5 ml/h灌注葡萄糖胰岛素混合液,维持血糖在(5.50±0.25)mmol/L。Fast组和Slow组以1 U/h的速度泵入胰岛素诱导低血糖。Fast组以2.8~3.0 ml/h灌注25%葡萄糖,在5~10 min内将血糖水平升至5~6 mmol/L;Slow组以1.2~1.4 ml/h灌注25%葡萄糖,在20~30 min内将血糖水平升至5~6 mmol/L。利用微透析探针技术,连续动态监测脑组织部分氨基酸水平的变化情况。利用电镜技术检测脑组织超微结构的变化。结果电镜检查发现,在葡萄糖再灌注后,Fast组突触前膜、突触后膜不清晰,多数有融合,突触间隙模糊不清;Slow组突触前膜、突触后膜尚清晰,突触间隙大致正常,少数有融合,突触小泡增多不明显。与低血糖前相比,低血糖后各组大鼠脑组织天冬氨酸、谷氨酸和GABA浓度均升高(均P0.05)。Fast组和Slow组葡萄糖再灌注后脑组织谷氨酸、天冬氨酸和GABA浓度明显低于低血糖后,亦低于Sham组葡萄糖胰岛素混合液灌注后(均P0.05)。在葡萄糖再灌注后,Slow组脑组织天冬氨酸和谷氨酸以及GABA浓度明显低于Fast组(均P0.05)。结论低血糖发生后,天冬氨酸和谷氨酸以及GABA浓度升高,一旦予以葡萄糖再灌注后,脑组织内上述氨基酸浓度降低。葡萄糖再灌注速度较慢的大鼠脑组织神经突触超微结构损害更轻,脑组织谷氨酸、天冬氨酸和GABA浓度降低更显著。     

不同浓度高渗盐水和甘露醇降颅压效果及不良反应的比较

目的比较3%、7.5%高渗盐水(HS)和20%甘露醇降颅压有效性、安全性。方法 24例重型颅脑损伤患者接受不同浓度高渗盐水及20%甘露醇治疗,用药后6h内测定颅内压(ICP)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、血Na+、K+、Cl-、血浆渗透压、脑灌注量(CPP)、血清S100B浓度。结果用药后,三者均可有效降低颅内压,3%高渗盐水组可较好保持中心静脉压处于正常水平,7.5%高渗盐水降压较为平稳,3%、7.5%高渗盐水较20%甘露醇组,作用持续时间更长,提升平均动脉压、脑灌注量更有效,差异有统计学意义(P0.05)。三者血清SIOOB浓度均升高,高渗盐水组上升幅度均较甘露醇组小。3%、7.5%高渗盐水组低钠血症发生率明显低于20%甘露醇组。结论高渗盐水降颅压作用持续时间长,有助于减轻伤后血脑屏障继发性损伤,并发症少,不良反应小,可作为降低颅内压的一线治疗药物。     

藻酸双酯钠对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内钙离子浓度的影响

目的探讨藻酸双酯钠(polysacchridesulfate,PSS)对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织神经细胞凋亡的保护机制.方法经大鼠颈内动脉将一线栓插入右侧大脑中动脉1.5 h后再灌注24 h制成局灶性脑缺血再灌注大鼠模型;在再灌前30 min或再灌后5 h经腹腔给予不同剂量的藻酸双酯钠或赋形剂;用流式细胞术测量受损脑组织神经元内钙离子浓度及凋亡率,同时观察大鼠的神经功能缺损评分.结果藻酸双酯钠治疗组神经功能缺损较非治疗组明显减轻,相应的藻酸双酯钠治疗组细胞内钙离子浓度增高受抑、细胞凋亡减少;不同时间点给药组间上述指标亦有显著性差异.结论藻酸双酯钠可以减轻脑组织神经元再灌注损伤和抑制神经元凋亡;抑制受损神经元胞内钙离子浓度增高是其保护作用的可能机制.     

RMP-7对提高脑胶质瘤化疗疗效的研究

九十年代以来,国外许多学者认为高渗性开放血脑屏障(BBB)辅助化疗的方法,使得非肿瘤脑组织内化疗药物浓度显著提高,造成了神经毒性及加重脑水肿,对治疗产生负面影响;于是着力开发并研制出了能选择性开放血肿瘤屏障(blood-tumor barrier,BTB),而保持血脑屏障完整性的药物RMP-7。本文就近年来国外对RMP-7的研究及应用作一综述。     

立体定向放射外科加血脑屏障开放化疗治疗脑深部胶质瘤

目的 研究和评价应用立体定向放射外科加血脑屏障开放、颈动脉灌注化疗治疗脑深部和重要功能区胶质瘤(GDEBA)。方法 对50例患者进行治疗，肿瘤体积19．72cm^3～135．56cm^3，平均43．28cm^3，先行X-刀治疗，术后3～7天行血脑屏障开放、颈动脉卡铂灌注(400mg/次)，4周后重复化疗。结果 随访3月～2．7年，显示24例(48％)肿瘤消失，14例(28％)缩小，6例(12％)保持稳定。6例(12％)肿瘤再生长。在随访超过2年的患者中，存活率为72．7％。死亡5例(10％)。结论 采用X-刀加BBB开放、颈动脉灌注化疗治疗GDEBA是一种微侵袭和风险小的方法，能够延长病人生命，改善生存质量和预后。     

碘佛醇可逆性影响大鼠血脑屏障通透性的形态学机制

目的观察碘佛醇对大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的影响,从形态学机制上探索造影剂脑病(contrast-induced encephalopathy,CIE)的发生过程。方法选取健康雄性SD大鼠42只,随机分为正常对照组(n=6)、碘佛醇组(n=24)和生理盐水组(n=12),后两组再各自分为给药后0.5 h、3 h、6 h和24 h四个亚组。采用颈动脉注射碘佛醇建造脑损害大鼠模型,伊文思蓝(Evans Blue,EB)染色评估BBB完整性,透射电镜观察BBB超微结构变化。结果与正常对照组相比,颈动脉注射碘佛醇后0.5 h,脑内EB含量无统计学变化; 3 h、6 h和24 h组脑内EB含量发生统计学改变(P 0.05),随时间变化,表现为先增加后降低的趋势,用药6 h,脑内EB含量最高。电镜结果显示,给药后3 h和6 h组血管内皮细胞形态发生改变、紧密连接(tight junctions,TJs)结构不完整,而0.5 h和24 h组的BBB超微结构较正常对照组无明显改变。结论颈动脉注射碘佛醇后不同时间点大鼠BBB通透性及超微结构存在一致的可逆性改变,且BBB的这种动态变化与TJs的结构改变有关。     

三尖杉酯碱和BCNU脑血管内化疗治疗恶性脑瘤的疗效比较

本研究的目的在于比较三尖杉酯碱和ＢＣＮＵ超选择性脑血管内灌注治疗恶性脑瘤的疗效。结果表明，三尖杉酯碱和ＢＣＮＵ对脑瘤的总有效率分别为７６．９％和７５％，化疗后肿瘤体积缩小率分别为３８．４６％和４０．０１％。各组治疗前后肿瘤体积变化均有显著差异，两组疗效对比无明显差异．然而，与ＢＣＮＵ组相比，三尖杉酯碱组脑瘤总的恶性程度较高，并发症少而轻且平均生存时间较长。作者认为三尖杉酯碱对恶性脑瘤的疗效优于ＢＣＮＵ，且前者价廉易得，值得推广应用．     

载放射源同轴导管在脑瘤内照射中的应用

内照射是脑瘤局部治疗的一种有发展前途的方法.在用立体定向术置入放射物质时会遇到治疗剂量达到后需要除去剩余放射源问题,以免周围正常脑组织受损害.作者用装有可除去放射源的导管解决了此问题,并能准确进入肿瘤.本文介绍用载有~125碘的导管植入法治疗20例脑瘤病人.     

肝素对大鼠缺血再灌注脑组织内肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的观察肝素对大鼠缺血再灌注脑组织内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法将50只大鼠随机分为A、B两组,制作脑缺血再灌注动物模型。A组给予肝素,B组给予生理盐水。然后应用ELISA方法,测定不同时间点时两组大鼠脑梗死灶内TNF-α含量。结果缺血前,两组大鼠脑内TNF-α均呈低水平表达。两组相比,差异不明显(P>0·05)。缺血3h再灌注3h、6h、24h、72h时,两组大鼠缺血侧脑内的TNF-α均呈高水平表达,但A组鼠脑内的TNF-α表达低于B组,具有显著性差异(P<0·05)。结论肝素不影响正常脑组织内低水平的TNF-α的表达,但能够抑制缺血再灌注脑组织内高水平的TNF-α的表达,对缺血再灌注脑组织具有一定的保护作用。     

皮下移植脑肿瘤模型的铜代谢与铜螯合物疗法的可行性

用9L神经胶质瘤细胞皮下移植肿瘤模型,实验研究了铜代谢与铜螯合物治疗的可行性。将1×10~5个神经胶质瘤细胞移植于23只雄性Fischer-344鼠背部正上皮下、制作实验肿瘤。把实验动物分为2组,对照组(n=12)给予正常饮食,于移植第3周摘除脑组织与肿瘤。治疗组(n=11)于移植3周前连续给予无铜饮食,移植前后3天内经口投给2mg/day D-青霉胺,移植3周后摘除脑组织与肿瘤。结果对照组肿瘤组织内铜浓度明显高于脑组织(P<0.01)。治疗组肿瘤组织内铜浓度明显低于对照