18F-FDG对小鼠Lewis肺癌移植瘤P53、XIAP与GADD45蛋白表达的影响

目的 观察¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖(¹⁸F-FDG)内照射对Lewis肺癌移植瘤P53、XIAP与GADD45蛋白表达的影响,探讨其作为内照射治疗药的可行性.方法 建立Lewis肺癌C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型48只,随机数字表法分为高剂量组、低剂量组和对照组,每组 16只.接种后第7天,3组小鼠分别腹腔注射0.2 ml ¹⁸F-FDG及等体积生理盐水,使高、低剂量组¹⁸F-FDG注射量分别为18.5×10⁷和9.25×10⁷ Bq.第22天处死小鼠,SP免疫组织化学法检测移植瘤组织P53、XIAP与GADD45蛋白表达.结果 每种蛋白3组小鼠间表达差异有统计学意义(χ²=8.30、16.02、7.68,P<0.05).3组小鼠Lewis肺癌P53蛋白表达的平均积分光密度分别从对照组的(0.089±0.033)随照射剂量增大为高剂量组的(0.315±0.028);XIAP蛋白表达的平均积分光密度从(0.422±0.034)逐步减小为(0.149±0.055);GADD45蛋白表达的平均积分光密度从(0.126±0.023)逐步上升为(0.383±0.035).3组间蛋白表达量差异有统计学意义(P53:F=5.26,P<0.05;XIAP:F=4.29,P<0.05;GADD45:F=5.98,P<0.05).结论 ¹⁸F-FDG能够上调P53和GADD45蛋白表达,下调XIAP蛋白表达,促使小鼠Lewis肺癌组织细胞以P53依赖的方式凋亡,抑制Lewis肺癌移植瘤生长.     

雷帕霉素激活M2巨噬细胞自噬影响大肠癌放射敏感性的研究

目的 探讨雷帕霉素(RAP)激活M2巨噬细胞(type-Ⅱ macrophage)自噬对大肠癌移植瘤放射敏感性的影响。方法 经佛波酯(PMA)单独及联合人重组白介素4(IL-4)诱导人单核白血病细胞THP-1分化为M0和M2型巨噬细胞。使用RAP激活M2自噬,设置巴弗洛霉素(bafilomycin A1)下调M2已被激活的自噬作为对照。将大肠癌LoVo细胞接种于BALB/c-nu/nu裸鼠,待形成直径10 mm瘤体后,利用随机数表法,将18只裸鼠分为M2自噬未激活组、激活组和激活后下调组,LoVo细胞单独成瘤为阴性对照组,每组6只。对荷瘤鼠行2次8 Gy X射线局部照射,分析各组间移植瘤放射敏感性的变化。结果 M2巨噬细胞标志物Arg-1、CCL-22的相对表达量显著高于M0巨噬细胞(t=78.77、60.02,P＜0.05)。M2自噬未激活组瘤体质量、体积和微血管密度(MVD)[(1.93±0.05)g、(2.14±0.06) cm³、36.37±1.04]较阴性对照组[(1.35±0.05) g、(1.77±0.02) cm³、25.69±1.34]显著提高(t=20.07、14.56、10.92,P＜0.05);激活M2自噬后,瘤体重量、体积和微血管密度均显著下降[(0.89±0.03) g、(1.24±0.01) cm³、13.60±1.52](t=44.37、40.32、21.43,P＜0.05)。利用巴弗洛霉素下调M2自噬后,瘤体质量、体积和微血管密度有所回升[(1.02±0.07) g、(1.37±0.02) cm³、21.06±1.41](t=4.67、13.79、6.23,P＜0.05)。与阴性对照组相比,自噬未激活的M2能够抑制Livin和Survivin在瘤体组织中的表达(t=2.64、7.90,P＜0.05);RAP激活M2自噬后,可进一步下调上述蛋白的表达(t=5.43、9.39,P＜0.05)。利用巴弗洛霉素下调M2自噬后,Livin、Survivin表达量均有所回升(t=2.80、3.17,P＜0.05)。结论 利用RAP激活M2自噬,可抑制M2促进肿瘤微血管形成的能力,从而抑制移植瘤生长;同时,通过下调大肠癌移植瘤中抗凋亡基因Livin与Survivin的表达,诱导大肠癌移植瘤放疗后凋亡的发生,提高大肠癌的放射敏感性。     

沉默食管癌ECA109细胞H2AX基因对裸鼠移植瘤放射敏感性的影响

目的 研究受照前后沉默H2AX基因对裸鼠移植瘤的影响.方法 将60只裸鼠按随机数字表法分为空白组、照射组、空载体组、空载体照射组、沉默(H2AX)组和沉默(H2AX)照射组,每组10只.于裸鼠皮下接种相应细胞,制备裸鼠模型.接种21 d后,给予6 MV X射线15 Gy单次照射,受照后48 h每组处死5只裸鼠,将肿瘤标本按Western blot、RT-PCR及流式细胞分析要求处理,检测蛋白水平、RNA水平及细胞周期的改变.结果 沉默组肿瘤体积为(42.76±4.40) mm³,明显小于空白组(73.18±8.80) mm³和空载体组(71.27±8.40) mm³(F=67.8,P<0.01).沉默组组织中H2AX蛋白表达(0.12±0.03)明显低于空白组(1.12±0.11)和空载体组(1.16±0.08,F=34.27, P<0.01).沉默组RNA水平(0.85±0.31)明显低于空白组(1.86±0.26)和空载体组(1.82±0.24,F=39.45, P<0.01).组织的免疫共沉淀显示,照射使γ-H2AX与MDC1、53BP1发生明显相互作用.沉默H2AX后,其相互作用减弱.受照后各组肿瘤体积在分组之间总体存在差异(F=13.56,P<0.01).沉默照射组凋亡率为(24.15±2.25)%,较照射组(13.26±1.54)%和空载体照射组(12.78±1.47)%明显增高(F=54.33,P<0.01).照射后引起G₂/M期阻滞,沉默照射组较照射组阻滞减轻(F=10.21,P<0.01).结论 体内研究显示沉默H2AX基因可以提高食管癌放射敏感性.     

慢病毒载体介导RNA干扰沉默Livin基因对大肠癌裸鼠移植瘤放射敏感性的影响

目的 探讨慢病毒载体介导RNA干扰沉默Livin基因表达,对大肠癌HT-29细胞裸鼠移植瘤生长及放射敏感性的影响。 方法 选取36只BALB/c(nu/nu)裸鼠,按随机区组法分为空白对照组、阴性对照组及实验组,将HT-29细胞接种于裸鼠,建立皮下移植瘤裸鼠模型,观察裸鼠体重及瘤体积的变化。RT-PCR、免疫组织化学分析Livin mRNA及蛋白表达的变化,原位末端标记法(TUNEL)法检测细胞凋亡的变化;瘤内注射生理盐水、空载慢病毒和干扰慢病毒,同时均给予10 Gy 6 MV X射线照射,绘制裸鼠体重和移植瘤生长曲线。结果 实验组体积抑瘤率为(50.04±0.07)%,瘤体重量明显减轻(F=4.85,P<0.05), 瘤重抑瘤率为(50.27±0.17)%。实验组Livin mRNA表达水平为(17.75±0.08)%,明显低于空白对照组的(67.60±0.05)%和阴性对照组的(68.54±0.03)% (F=89.97, P<0.01)。实验组Livin蛋白表达水平为(36.00±3.40)%,明显低于空白对照组的(85.00±3.15)%和阴性对照组的(80.33±3.08)%(F=107.32,P<0.01)。实验组凋亡率为(23.67±2.25)%,明显高于空白对照组的(5.00±1.50)%和阴性对照组的(8.33±1.82)%(F=56.94,P<0.01)。与射线联合时,裸鼠移植瘤体积在分组之间总体存在差异(F=10.70,P<0.01),实验组肿瘤体积变化小于阴性对照组和空白对照组(F=7.01~9.32,P<0.01)。结论 慢病毒载体介导RNA干扰沉默Livin基因表达能抑制大肠癌HT-29细胞裸鼠移植瘤的生长,并增加移植瘤对放疗的敏感性。     

磁导航指导下心房颤动导管消融与手动消融辐射剂量的对比研究

目的 比较磁导航指导下心房颤动导管消融与手动消融时辐射剂量的差异.方法 连续收住入院的94例行房颤(AF)导管消融术患者,前60例为手动消融组(CON组),后34例为磁导航(MNS)指导下导管消融组(MNS组).对比两组患者的皮肤表面累积入射剂量(CD)、剂量面积乘积(DAP)、透视时间,以及医护人员的辐射剂量和透视时间.结果 MNS组和CON组两组患者的CD值分别为 (0.54±0.45)和(1.61±0.89)Gy (t=2.44,P<0.05),DAP值为(46.86±27.09)和(139.71±76.69)Gy·cm²(t=3.89,P<0.05),透视时间为(15.60±7.52)和(39.50±8.82) min (t=1.96,P<0.05).两组手术医师辐射剂量分别为(22.68±6.87)和(62.74±20.92)μSv(t=2.02,P<0.05),透视时间为(11.48±7.59)和(30.50±14.82)min(t=2.75,P<0.05),助手辐射剂量为(19.38±5.64)和(49.42±10.67)μSv(t=3.58,P<0.05)、透视时间为(8.96±5.88)和(24.49±9.09)min(t=4.20,P<0.05),护士辐射剂量为(18.98±4.99)和(47.77±13.65)μSv(t=3.17,P<0.05)、透视时间为(8.33±6.35)和(22.99±13.36)min(t=2.76,P<0.05).结论 与手动消融相比,磁导航指导下心房颤动导管消融具有明显减少医患辐射剂量的优点.     

125I粒子抑制肝癌移植瘤血管形成的实验研究

目的 探讨放射性¹²⁵I粒子对肝癌裸鼠皮下移植瘤微血管形成的影响及其机制。方法 构建人肝癌Huh7细胞裸鼠皮下移植瘤模型,将12只裸鼠用随机数表法分为观察组和对照组,每组6只。观察组移植瘤植入一枚活度为2.96×10⁷Bq粒子,对照组植入一枚活度为0的空粒子。每4天测量1次移植瘤体积,记录肿瘤生长曲线。28 d后取下移植瘤,用免疫组织化学染色法检测CD31评估移植瘤微血管密度（MVD）。用免疫组织化学染色法检测血管内皮生长因子-A（VEGF-A）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）蛋白表达,并做半定量分析。用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测VEGF-A、HIF-1α mRNA的表达。结果 观察组移植瘤的生长速度较对照组缓慢,粒子植入后12 d两组肿瘤体积差异有统计学意义（t=3.167,P<0.05）,随着观察时间延长,两组肿瘤体积差距加大,在28 d时两组肿瘤体积分别为（963.61±89.56）mm³和（602.10±75.98）mm³（t=7.122,P<0.05）。两组移植瘤组织中CD31均有表达,观察组的MVD较对照组少,差异有统计学意义（t=6.360,P<0.05）。观察组VEGF-A、HIF-1α mRNA及蛋白的表达水平均低于对照组,差异均有统计学意义（t=10.480、6.414、10.890、12.250,P<0.05）。结论 放射性¹²⁵I粒子通过降低肿瘤微血管密度抑制肝癌移植瘤的生长,其机制可能与VEGF-A、HIF-1α的mRNA及蛋白表达减少有关。     

153Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)对人MHCC97-H肝癌裸鼠模型的抑瘤作用

目的 探讨¹⁵³Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)对人MHCC97-H肝癌裸鼠模型移植瘤生长的抑制作用.方法 采用间接法合成¹⁵³Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)放射性药物.对8种不同细胞系IL-11受体表达,进行Western blot分析,选择肿瘤接种.20只MHCC97-H皮下荷瘤裸鼠按随机数字表法分为4组(对照组,低、中、高剂量组),每组5只.低、中、高剂量组尾静脉分别注入¹⁵³Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC),剂量依序为5.5、11.0和22.0 MBq/0.2 ml,对照组尾静脉注入生理盐水0.2 ml.观察16 d后处死,比较肿瘤的体积,计算抑瘤率;观测标本病理改变;免疫组织化学检测5.5 MBq低剂量组瘤体组织治疗后Ki-67、Bcl-2和IL-11受体表达改变;Western blot检测不同剂量组IL-11受体的变化情况.结果 选择IL-11受体表达最高的MHCC97-H细胞接种.尾静脉内注射¹⁵³Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)后,早期瘤体中央可出现坏死、干瘪、结痂,后期又出现坏死周围瘤组织继续增长.低、中、高剂量组抑瘤率分别为(22.72±2.76)%、(34.65±2.36)%和(85.13±5.78)%(F＝89.32, P<0.05).免疫组织化学显示,对照组及低剂量组瘤内IL-11受体阳性率分别为(84.13±5.71)%和(61.57±5.98)%(t=13.62, P<0.05),低剂量组瘤细胞排列相对疏松,细胞内染色数量明显减少.低剂量组Ki-67、Bcl-2阳性率均较对照组下降(t=20.91、6.68, P<0.05).Western blot结果显示,随抑瘤作用增加,IL-11受体蛋白表达降低.结论 ¹⁵³Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)能够有效抑制人MHCC97-H肝癌裸鼠模型移植瘤的生长,促进IL-11受体表达下调及诱导凋亡作用.     

放射性125I粒子植入对人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响

目的 探讨放射性¹²⁵I粒子植入对人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响及其作用机制。方法 制备人肺腺癌细胞A549裸鼠皮下移植瘤模型24只,采用随机数字表法分为4组,每组6只,0、22.2、29.6 MBq组和对照组。用18 G植入针在各组裸鼠瘤体内分别植入放射活度为0、22.2和29.6 MBq ¹²⁵I粒子,每个移植瘤内植入一枚,对照组不予处理。观察肿瘤生长情况,每4天测量肿瘤大小。30 d后处死裸鼠,绘制肿瘤生长曲线。瘤组织免疫组织化学S-P法检测微血管密度（microvascular density,MVD）,并分别用RT-PCR、Western blot法检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）的mRNA及蛋白的表达。结果 粒子植入治疗后54 d,22.2、29.6 MBq组移植瘤体积明显小于对照组（q=14.117、17.075,P<0.05）,但0 MBq组与对照组、22.2与29.6 MBq组瘤体积差异均无统计学意义（P>0.05）。CD34阳性染色结果显示,22.2 MBq组的MVD为522±119,29.6 MBq组为491±121,明显低于对照组的922±260（q=4.826、5.197,P<0.05）,但0 MBq组与对照组、22.2 MBq组与29.6 MBq组差异均无统计学意义（P>0.05）。RT-PCR检测表明,22.2 MBq组的VEGF和HIF-1α mRNA相对表达量分别为0.279±0.0659和0.370±0.0857,29.6 MBq组为0.215±0.0620、0.278±0.0651,均低于对照组（q=18.881、17.211和15.376、14.733,P<0.05）,但0 MBq组与对照组、22.2 MBq组与29.6 MBq组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。Western blot结果显示,22.2 MBq组与29.6 MBq组瘤组织VEGF和HIF-1α蛋白表达均明显减少,与对照组相比,差异有统计学意义（q=5.848、6.263和6.560、7.576,P<0.05）,但0 MBq组与对照组以及22.2 MBq组与29.6 MBq组差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 放射性¹²⁵I粒子植入能有效抑制人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成。     

吡格列酮对大鼠放射性心肌纤维化的防治作用

目的 探究吡格列酮是否能减轻大鼠放射性心肌纤维化。方法 46只Sprague-Dawley(SD)大鼠按随机数字表法分成6组(对照组、吡格列酮10 mg ·kg^-1 ·d^-1组、吡格列酮20 mg ·kg^-1 ·d^-1组、18 Gy照射+安慰剂组、18 Gy照射+吡格列酮10 mg ·kg^-1 ·d^-1及18 Gy照射+吡格列酮20 mg ·kg^-1 ·d^-1组)。X射线局部照射大鼠心脏后,予以吡格列酮或者安慰剂1个月。3个月后,取心脏组织马松染色,观察心肌纤维化程度;Western blot分析各组蛋白表达程度;Real-time PCR观察各组过氧化物酶体增生物激活受体-γ(PPAR-γ)mRNA的表达。结果 马松染色示暴露于射线的大鼠心肌有明显纤维化,同时给予吡格列酮的大鼠心肌纤维化不明显。Western blot分析示PPAR-γ蛋白在照射组心脏的表达高于非照射组(F=12.435, P<0.05),照射+安慰剂组的转化生长因子-β1 (TGF-β1)蛋白表达高于其余5组(F=17.578,P<0.05),细胞周期蛋白依赖激酶5 (CDK5)蛋白在3个照射组的蛋白表达较高,但仅在照射+安慰剂组的升高差异有统计学意义(F=3.651,P<0.05)。Real-time PCR示PPAR-γ mRNA 在照射+吡格列酮20 mg ·kg^-1 ·d^-1组的表达高于吡格列酮20 mg ·kg^-1 ·d^-1组(F=2.333,P<0.05)。结论 吡格列酮通过其抗纤维化活性可减少大鼠放射性心肌纤维化,可能是通过抑制CDK5介导的PPAR-γ磷酸化而发挥作用。     

131I标记纳米脂质体靶向治疗结肠癌的实验研究

目的 研究¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL对LS180细胞结肠癌裸鼠移植瘤内照射的治疗效果。方法 构建抗表皮生长因子受体(EGFR)标记的纳米脂质体及EGFR靶向性。通过荧光共聚焦显微镜、细胞摄碘实验观察纳米载体的靶向性及LS180细胞对其摄取情况。将裸鼠40只按随机数字表法分为4组,通过瘤体内注射的方式向移植瘤内分别注射74 MBq (740 MBq/ml) ¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL、¹³¹I-BSA-PCL、¹³¹I及相同体积的生理盐水。通过研究裸鼠体重、肿瘤体积、SPECT显像及组织病理学方法,观察纳米脂质体的抑瘤效果。结果 共聚焦实验显示,与BSA-PCL组相比,antiEGFR-BSA-PCL组细胞内绿色荧光较明显,其介导的胞吞效应显著。摄碘率实验中,LS180细胞对¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL的摄取率明显高于¹³¹I-BSA-PCL(t=2.77~5.40,P<0.01)。¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL组与¹³¹I-BSA-PCL组裸鼠肿瘤增殖均较慢,二者差异无统计学意义(P>0.05)。给药后72 h,¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL与¹³¹I-BSA-PCL的肿瘤摄取率分别为(21.61±1.01)和(20.58±0.65)% ID/g,均明显高于¹³¹I组(t=9.36、8.69,P<0.01)。SPECT显像显示纳米脂质体主要特异性积聚在肿瘤区。结论 ¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL对LS180结肠癌裸鼠移植瘤有明显的抑制作用。     

3D打印组织补偿物对浅表肿瘤X射线照射补偿效果的实验研究

目的探索3D打印组织补偿物在不规则部位浅表肿瘤放疗中的优势。方法构建裸鼠前列腺癌皮下移植瘤模型, 按单纯随机抽样法分为无组织补偿物组、普通组织补偿物组及3D打印组织补偿物组, 每组6只。采集3D打印组织补偿物组的裸鼠CT图像, 使用聚乳酸(PLA)制作补偿物模型, 通过测量电子密度评估材料的性能。获取覆盖对应组织补偿物后的3组定位CT图像, 勾画大体肿瘤区(GTV)。使用6 MV X射线, 按照处方剂量对3组裸鼠照射。3组的处方剂量均为1 500 cGy, 使用Eclipse 13.5治疗计划系统各项特异性分析算法(AAA)计算并比较3组GTV的剂量分布, 金属-氧化物半导体场效应晶体管(MOSFET)验证裸鼠皮肤表面实际接收剂量。结果使用3D打印组织补偿物的空气间隙为(0.20±0.07)cm3, 普通组织补偿物的空气间隙为(0.37±0.07)cm3(t=4.02, P<0.01);无组织补偿物组、普通组织补偿物组、3D打印组织补偿物组的靶区D95%分别为(1 188.58±92.21)、(1 369.90±146.23)和(1 440.29±45.78)cGy(F=9.49...     

磁共振灌注成像在重组人血管内皮抑制素联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌中的临床研究

目的 比较鼻咽部磁共振灌注成像（PWI）参数的变化,评价血管内皮抑素联合放化疗的抗血管生成作用,评估其治疗疗效的早期反应。方法 前瞻性研究2011年12月30日至2013年3月31日,22例局部晚期鼻咽癌患者接受重组人血管内皮抑制素联合诱导化疗序贯同步放化疗治疗（试验组）,选取诱导化疗序贯同步放化疗的25例局部晚期鼻咽癌患者入对照组。诱导化疗前后、同步放化疗后行鼻咽部灌注核磁共振扫描（PWI）得出相关参数血容量（BV）、血流量（BF）、平均通过时间（MTT）。结果 试验组中,在诱导化疗后及放疗后鼻咽部病灶区域的BV、BF值较诱导化疗前均有明显下降（F=3.05、3.85,P<0.05）,MTT值差异无统计学意义（P>0.05）。对照组中,鼻咽部病灶区域相关参数BV、BF、MTT在治疗过程中的变化差异均无统计学意义（P>0.05）。试验组鼻咽部病灶区域的BF在放疗后下降明显低于对照组（0.72±0.56 vs 1.92±1.26,t=-3.056,P=0.012）。结论 血管内皮抑素在改变肿瘤血液动力学变化方面起到了一定的作用,其治疗相关性不良反应患者可以耐受。磁共振灌注成像有可能更早、更敏感地评估抗血管生成治疗减少肿瘤的疗效。临床试验注册号 中国临床试验注册中心,ChiCRT-ONRC-12002394.     

G蛋白信号通路调节蛋白5抑制肺癌细胞生长和增强X射线照射作用及其分子机制

目的 观察G蛋白信号通路调节蛋白5(RGS5)对人肺癌细胞的作用并探索其可能的分子机制.方法 采用MTT法检测过表达RGS5对人肺癌细胞系A549及Calu-3生长的影响;采用克隆形成法检测过表达RGS5及联合X射线照射对人肺癌细胞系A549及Calu-3的存活的影响;采用Western blot法检测凋亡相关蛋白的表达.结果 过表达RGS5可显著地降低人肺癌细胞系A549及Calu-3的生长,pTriEX-RGS5组在受照后48和72 h时A549、Calu-3细胞的生长抑制率分别为44.4%(F=29.18, P<0.05)和39.27%(F=23.04, P<0.05)、54.3%(F=103.45, P<0.05)和44.7%(F=108.02, P<0.05).RGS5可诱导肺癌细胞的凋亡,对照组、pTRiEX组及pTRiEX-RGS5组处理36 h后,A549、Calu-3细胞的凋亡率分别为(1.3±0.2)%、(3.4±0.6)%、(19.6±2.3)%(F=86.62,P<0.05)和(3.2±0.8)%、(3.0±0.9)%、(12.8±1.8)%(F=28.80,P<0.05).此外,过表达RGS5与X射线照射联合,可以显著地增强抑制肺癌细胞的存活能力.结论 RGS5可显著地抑制人肺癌细胞的生长,并且过表达RGS5可增强X射线照射对肺癌细胞的杀伤作用.     

慢病毒介导的DKC1基因沉默对人宫颈癌HeLa细胞放射敏感性的影响

目的 探讨降低角化不良蛋白基因（DKC1基因）表达对人宫颈癌HeLa细胞放射敏感性的影响。方法 以慢病毒为载体通过shRNA技术建立DKC1基因低表达的细胞模型,并利用RT-PCR、Western blot验证干扰效率。将细胞分为干扰组、空白对照组和阴性对照组,通过端粒重复序列扩增酶联免疫吸附试验（TRAP-ELISA法）检测端粒酶活性,实时PCR检测相对端粒长度,克隆形成实验计算克隆形成率,并利用单击多靶模型拟合细胞存活曲线、计算放射生物学相关参数（D₀、D_q、N、SF₂）及放射增敏比（SER）。结果 以慢病毒为载体的DKC1干扰序列（Lv-shDKC1）转染HeLa细胞后,与空白对照组相比,干扰组DKC1 mRNA及蛋白表达水平均明显下降,其表达抑制率分别为（71.330±4.112）%（t=25.53,P<0.05）、（35.520±3.804）%（t=4.833,P<0.05）。与空白对照组及阴性对照组相比,干扰组端粒酶活性从0.900±0.044、0.897±0.031降到0.713±0.021（F=31.44,P<0.05）,相对端粒长度从4.233±0.306、4.633±0.379降到2.667±0.404（F=39.15,P<0.05）,而空白对照组及阴性对照组间端粒酶活性和相对端粒长度差异均无统计学意义（P>0.05）。干扰组存活分数（SF₂）（0.571±0.006）明显低于空白对照组（0.861±0.009）及阴性对照组（0.807±0.002）（F=1 812,P<0.05）,SER为1.508。结论 干扰DKC1的表达对人宫颈癌HeLa细胞有放射增敏作用,可通过抑制端粒酶活性、缩短相对端粒长度而发挥放射增敏作用,有望成为新的放射增敏靶点。     

131I-RGD-BSA-PCL用于非小细胞肺癌荷瘤裸鼠SPECT/CT显像及抑瘤作用

目的 探讨¹³¹I-RGD-BSA-PCL核素纳米载体对非小细胞肺癌荷瘤裸鼠模型SPECT/CT显像效果及其对肿瘤的抑制作用。方法 构建纳米脂质体¹³¹I-RGD-BSA-PCL及¹³¹I-BSA-PCL,通过荧光共聚焦显微镜观察该载体在非小细胞肺癌细胞系H460的靶向性结合及细胞摄取情况;采用氯氨T法标记核素纳米载体;流式细胞术观察核素纳米载体对肿瘤细胞的杀伤作用。构建荷瘤裸鼠模型,研究核素纳米载体在荷瘤裸鼠体内的组织分布、肿瘤体积变化及各组荷瘤裸鼠SPECT/CT断层显像。结果 给药后1和8 h,H460细胞质和细胞核对RGD-BSA-PCL、BSA-PCL两种纳米载体均有明显摄取。Na¹³¹I、¹³¹I-BSA-PCL及¹³¹I-RGD-BSA-PCL对H460细胞的早期凋亡率分别为（33.3±12.5）%、（68.4±8.0）%和（70.5±12.2）%。荷瘤裸鼠体内实验中,给药后24和72 h,肿瘤¹³¹I-RGD-BSA-PCL摄取率均高于¹³¹I-BSA-PCL（t=9.53、5.03,P<0.01）。给药后23 d,¹³¹I-RGD-BSA-PCL肿瘤体积抑制最明显（t=126.44,P<0.01）。SPECT/CT显示,给药后21 d,¹³¹I-RGD-BSA-PCL在肿瘤内信号强度明显强于¹³¹I-BSA-PCL。结论 ¹³¹I标记的纳米脂质体¹³¹I-RGD-BSA-PCL对H460细胞裸鼠移植瘤具有明显的抑瘤作用,且¹³¹I-RGD-BSA-PCL能较长时间停留在肿瘤中。     

PET-CT检查致前列腺癌患者辐射剂量研究

目的 评估¹⁸F-Choline、¹¹C-Choline和⁶⁸Ga-PSMA PET-CT检查致前列腺癌患者的有效剂量和器官剂量。方法 回顾性研究2017年5月至2018年6月广西医科大学附属肿瘤医院接受PET-CT检查的150例前列腺癌患者,按照注射正电子放射性药物类型分为3组,每组50例。CT定位扫描电压和电流分别为120 kV和35 mA,全身CT扫描电和电流分别为120 kV和（135.6±9.4） mA。PET部分的剂量利用基于医学内照射剂量（MIRD）计算方法的OLINDA/EXM （version 1.1）软件行计算。利用有效剂量转换因子和ImPACT （version 1.0.4） CT剂量计算器计算CT部分剂量,CT剂量指数（CTDI）利用标准体模测量和ImPACT CT计算,组织权重因子取自国际放射防护委员会（ICRP）103号报告,PET和CT剂量之和为患者总有效剂量。结果 注射¹⁸F-Choline、¹¹C-Choline和⁶⁸Ga-PSMA的活度分别为（279.2±13.2）、（350.2±39.9）和（186.8±19.4） MBq,有效剂量分别为（5.0±0.2）、（1.6±0.2）和（3.0±0.3） mSv,差异有统计学意义（F=837.0,P<0.001）。CT有效剂量为（11.4±0.2） mSv。3组总有效剂量分别为（16.4±0.3）、（13.0±0.3）和（14.4±0.4） mSv。PET检查3组器官当量剂量平均值比较,差异有统计学意义（F=381.2~1 637.7,P<0.001）。¹⁸F-Choline和⁶⁸Ga-PSMA PET-CT检查器官当量剂量最高为肾脏,而¹¹C-Choline PET-CT检查最高为甲状腺。结论 PET-CT检查致前列腺癌患者的有效剂量为13.0~16.4 mSv,其中绝大部分的剂量来自CT扫描。¹¹C-Choline PET-CT检查致患者的辐射剂量最低,有望成为潜在的前列腺癌PET显像药物。     

LncRNA CRNDE靶向miR-384影响结直肠癌细胞放射敏感性的研究

目的 研究长链非编码RNA （Lnc RNA）结直肠肿瘤差异表达基因（CRNDE）对结直肠癌细胞放射敏感性的影响及其机制。方法 以结直肠癌HT-29细胞作为体外研究对象,转染CRNDE shRNA,实时定量PCR测定干扰效果。以8 Gy X射线照射转染CRNDE shRNA后的HT-29细胞,四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法和流式细胞术分别检测细胞增殖和凋亡水平。平板克隆实验检测放射敏感性。生物信息学软件预测CRNDE与miR-384有互补结合位点,荧光素酶报告系统鉴定靶向关系。将CRNDE shRNA和miR-384 inhibitor共转染至HT-29细胞中,以8 Gy剂量照射处理,MTT和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡变化。结果 CRNDE shRNA能够降低HT-29细胞中CRNDE表达水平（1.00±0.08 vs. 0.42±0.06,t=10.051,P<0.05）。CRNDE shRNA和放射均可以抑制HT-29细胞增殖并诱导细胞凋亡,并且二者联合具有协同作用[凋亡率：（2.27±0.13）%、（23.58±2.35）%、（26.91±2.81）%、（36.84±3.24）%,F=24.66,P<0.05;吸光度（A）值：0.45±0.06、0.30±0.02、0.28±0.03、0.20±0.02,F=106.21,P<0.05]。CRNDE shRNA转染后可以提高HT-29细胞放射敏感性,放射增敏比为1.374。CRNDE靶向负调控miR-384表达。miR-384 inhibitor能够拮抗CRNDE shRNA对放射处理的结直肠癌细胞增殖抑制和凋亡促进的作用。结论 下调LncRNA CRNDE表达可增强结直肠癌细胞的放射敏感性,其作用机制与靶向负调控miR-384表达有关。     

颅脑CT检查患者辐射剂量最优化问题初探

目的 在蒙特-卡罗分析平台基础上,探讨根据头围调节管电流时间积（mAs）在颅脑CT成像的图像质量和敏感器官辐射剂量的应用价值。方法 前瞻性连续选取2017年9月至2018年6月期间吉林大学第一医院门诊或住院患者中的因为不同临床症状被建议行颅脑CT检查的儿童及青少年,共92名。不限定头围尺寸的情况下,采用随机数表法选取22例患者作为常规组,所测头围大小是48.1~59.2 cm。剩余70例患者归入低剂量组,低剂量组根据不同头围尺寸又分为3个亚组：A组,54.1~57.0 cm,22例;B组,51.1~54.0 cm,26例;C组,48.1~51.0 cm,22例。根据头围作为一个指标来指定mAs,因此,常规组和低剂量A、B、C组的管电流（mAs）分别为250、200、150、100 mAs。利用蒙特-卡罗分析平台记录敏感器官（脑实质、眼晶状体及唾液腺）辐射剂量值,并对主观和客观图像质量评分进行评价。采用单因素方差分析比较各组图像质量和辐射剂量的差异。结果 常规组和低剂量A、B、C组脑实质辐射剂量分别为（34.37±3.62）、（25.91±0.99）、（3.18±6.11）和（17.38±3.23）mSv,差异有统计学意义（F=54.51,P<0.05）;眼晶状体辐射剂量分别为（41.54±1.04）、（33.03±0.35）、（26.18±2.72）和（20.88±4.45）mSv,差异有统计学意义（F=189.75,P<0.05）;唾液腺辐射剂量分别为（35.04±4.94）、（25.92±0.99）、（22.93±6.54）和（14.96±2.67）mSv,差异有统计学意义（F=65.74,P<0.05）。常规组和低剂量A、B、C组主观图像质量评分分别为（4.97±0.13）、（4.77±0.49）、（4.67±0.49）和（3.98±0.61）分,差异有统计学意义（F=3.89,P<0.05）,但常规组和A、B组之间差异无统计学意义（P>0.05）。常规组和低剂量A、B、C组灰质信噪比分别为（18.69±3.55）、（16.76±2.87）、（15.05±2.80）和（13.65±2.53）,差异无统计学意义（P>0.05）;白质信噪比分别为（17.46±3.72）、（15.54±2.81）、（13.71±2.43）和（11.77±2.18）,差异亦无统计学意义（P>0.05）。结论 根据儿童和青少年头围尺寸调节mAs可使扫描方案更加个性化,在保证图像质量的前提下降低敏感器官辐射剂量。