131I标记纳米脂质体靶向治疗结肠癌的实验研究

目的 研究¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL对LS180细胞结肠癌裸鼠移植瘤内照射的治疗效果。方法 构建抗表皮生长因子受体(EGFR)标记的纳米脂质体及EGFR靶向性。通过荧光共聚焦显微镜、细胞摄碘实验观察纳米载体的靶向性及LS180细胞对其摄取情况。将裸鼠40只按随机数字表法分为4组,通过瘤体内注射的方式向移植瘤内分别注射74 MBq (740 MBq/ml) ¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL、¹³¹I-BSA-PCL、¹³¹I及相同体积的生理盐水。通过研究裸鼠体重、肿瘤体积、SPECT显像及组织病理学方法,观察纳米脂质体的抑瘤效果。结果 共聚焦实验显示,与BSA-PCL组相比,antiEGFR-BSA-PCL组细胞内绿色荧光较明显,其介导的胞吞效应显著。摄碘率实验中,LS180细胞对¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL的摄取率明显高于¹³¹I-BSA-PCL(t=2.77~5.40,P<0.01)。¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL组与¹³¹I-BSA-PCL组裸鼠肿瘤增殖均较慢,二者差异无统计学意义(P>0.05)。给药后72 h,¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL与¹³¹I-BSA-PCL的肿瘤摄取率分别为(21.61±1.01)和(20.58±0.65)% ID/g,均明显高于¹³¹I组(t=9.36、8.69,P<0.01)。SPECT显像显示纳米脂质体主要特异性积聚在肿瘤区。结论 ¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL对LS180结肠癌裸鼠移植瘤有明显的抑制作用。     

131I标记抗表皮生长因子受体抗体靶向性纳米载体治疗胶质母细胞瘤的可行性实验研究

目的 构建¹³¹I标记抗表皮生长因子受体抗体(antiEGFR)靶向性的纳米载体,探讨其在细胞水平和动物体内用于胶质瘤治疗的可行性。方法 制备放射性碘(¹³¹I)标记的antiEGFR靶向性的纳米载体牛血清白蛋白聚己内酯复合物¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL。用共聚焦显微镜观察纳米载体能够与肿瘤细胞结合情况,用MTT法检测纳米载体的细胞毒性作用,摄碘率实验检测肿瘤细胞对放射性纳米载体的摄取。制备裸鼠种植瘤模型,通过瘤体内注射给药,观察裸鼠种植瘤的体积变化,通过SPECT显像观察药物在裸鼠体内的停留情况,并分析纳米载体在裸鼠体内的分布情况。结果 成功地制备了BSA-PCL及antiEGFR-BSA-PCL纳米载体。与BSA-PCL相比,antiEGFR-BSA-PCL更容易与肿瘤细胞结合。当放射性纳米载体的放射性活度达到0.925 MBq时,U251和U87细胞的生长抑制率¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL组均高于¹³¹I-BSA-PCL组(t=2.517、2.821,P<0.05),且均高于同组其他剂量(U251:t=2.148、2.693,P<0.05;U87:t=2.436、2.615,P<0.05)。裸鼠体内实验发现两种纳米载体瘤体内注射后均经过肝脏代谢。¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL组荷瘤裸鼠的种植瘤体积较¹³¹I-BSA-PCL组缩小更多(t=4.115,P<0.05)。结论 ¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL在体内外实验中均能够抑制胶质瘤生长,为胶质瘤的治疗和预后评估提供了一种新方法。     

原位脑胶质瘤99Tcm-Galacto-RGD2 microSPECT/CT靶向显像研究

目的 合成 ⁹⁹Tc^m-半乳糖化精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽(⁹⁹Tc^m-HYNIC-Galacto-RGD₂-tricine-TPPTS, ⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂),探讨其用于原位胶质瘤靶向显像的价值。方法 一步法制备⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂,考察其体内外稳定性及体内生物学分布;构建荷人原位脑胶质瘤(U87MG)动物模型,⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂尾静脉注射后行microSPECT/CT显像,勾画肿瘤感兴趣区,定量肿瘤的放射性摄取,病理学检查肿瘤整合素α_Ⅴβ₃表达水平,与放射性摄取进行相关性分析。结果⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂放射化学纯度为(97.7±0.8)%,体内外稳定性好,能与脑胶质瘤细胞特异性结合,IC₅₀为(18±3)nmol/L。裸鼠尾静脉注射后血液清除快,脑组织放射性摄取少。静脉注射60 min后,肿瘤放射性摄取明显高于30 min(t=7.13, P<0.05),1 h肿瘤/脑组织放射性摄取比为13.92±3.43。microSPECT-CT显像阻断2 min后,肿瘤放射性摄取显著低于非阻断组(t=11.36,P<0.05);基于microSPECT-CT显像勾画肿瘤感兴趣区获得的肿瘤体积与肿瘤参考体积具有较好的一致性(95%CI=-11.94%~11.92%)。肿瘤⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂摄取与整合素α_Ⅴβ₃表达水平呈线性相关(R²=0.896)。结论 ⁹⁹Tc^m-Galacto-RGD₂易于合成,理化性质好,microSPECT-CT融合显像可用于脑胶质瘤病灶的感兴趣区勾画和评价肿瘤组织整合素α_Ⅴβ₃的表达水平。     

125I粒子抑制肝癌移植瘤血管形成的实验研究

目的 探讨放射性¹²⁵I粒子对肝癌裸鼠皮下移植瘤微血管形成的影响及其机制。方法 构建人肝癌Huh7细胞裸鼠皮下移植瘤模型,将12只裸鼠用随机数表法分为观察组和对照组,每组6只。观察组移植瘤植入一枚活度为2.96×10⁷Bq粒子,对照组植入一枚活度为0的空粒子。每4天测量1次移植瘤体积,记录肿瘤生长曲线。28 d后取下移植瘤,用免疫组织化学染色法检测CD31评估移植瘤微血管密度（MVD）。用免疫组织化学染色法检测血管内皮生长因子-A（VEGF-A）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）蛋白表达,并做半定量分析。用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测VEGF-A、HIF-1α mRNA的表达。结果 观察组移植瘤的生长速度较对照组缓慢,粒子植入后12 d两组肿瘤体积差异有统计学意义（t=3.167,P<0.05）,随着观察时间延长,两组肿瘤体积差距加大,在28 d时两组肿瘤体积分别为（963.61±89.56）mm³和（602.10±75.98）mm³（t=7.122,P<0.05）。两组移植瘤组织中CD31均有表达,观察组的MVD较对照组少,差异有统计学意义（t=6.360,P<0.05）。观察组VEGF-A、HIF-1α mRNA及蛋白的表达水平均低于对照组,差异均有统计学意义（t=10.480、6.414、10.890、12.250,P<0.05）。结论 放射性¹²⁵I粒子通过降低肿瘤微血管密度抑制肝癌移植瘤的生长,其机制可能与VEGF-A、HIF-1α的mRNA及蛋白表达减少有关。     

177Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA靶向可降解纳米粒子腹腔灌注治疗小鼠卵巢癌伴腹膜转移的实验研究

目的 观察放射性核素¹⁷⁷Lu标记的叶酸-二乙烯三胺五乙酸-聚乙二醇-聚乳酸共聚物(¹⁷⁷Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA)纳米粒子的体内靶向分布,评价腹腔灌注纳米粒子治疗小鼠卵巢癌腹膜转移瘤及腹水疗效。方法 制备¹⁷⁷Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA纳米粒子,向人卵巢癌移植瘤荷瘤小鼠尾静脉注射纳米粒子后4、24、72 h和7 d,行微型单光子发射计算机断层显像仪(micro-SPECT/CT)显像,观察纳米粒子体内分布情况。将12只人卵巢癌腹腔转移瘤裸鼠模型按随机抽签法分为阴性对照组(生理盐水)、化疗组(顺铂3 mg/kg,2次/周)和粒子组(¹⁷⁷Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA粒子18.5 MBq),每组4只,腹腔灌注给药。7 d后行活体荧光成像评价腹腔肿瘤生长情况,计算相对抑瘤率,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡率,免疫组织化学法检测肿瘤Ki67增殖活性,比较治疗后各组腹水体积。结果 micro-SPECT/CT显像显示,移植瘤放射性浓聚,24 h肿瘤肌肉摄取比值(T/M)最高,为2.81±0.49。活体荧光成像显示,腹腔给药治疗后,粒子组、化疗组和阴性对照组的腹腔肿瘤荧光强度分别为(1.45±0.19)×10¹⁰、(2.21±0.36)×10¹⁰和(2.63±0.79)×10¹⁰,差异有统计学意义(F=6.09,P=0.029);粒子组和化疗组的相对肿瘤抑制率(TGI)分别为35.6%和18.6%。粒子组和化疗组的肿瘤细胞凋亡率(AI)均高于阴性对照组(F=9.96,P=0.009),粒子组和化疗组的Ki67指数均低于阴性对照组(F=9.93,P=0.013),粒子组和化疗组腹水体积均小于阴性对照组(F=13.43,P=0.006)。结论 ¹⁷⁷Lu-FA-DOTA-PEG-PLGA纳米粒子可行小鼠卵巢癌靶向显像,腹腔灌注后局部滞留和降解吸收,抑制卵巢癌腹膜转移瘤和腹水生长,为晚期卵巢癌伴腹膜转移患者诊疗提供新思路。     

鼻咽癌放射治疗定位的CT/MRI图像配准辅助装置的研究

目的 研制用于鼻咽癌放射治疗定位的CT/MRI图像配准辅助装置,并且通过组织勾画差异分析使用该装置后所得配准融合图像在临床中的应用意义。方法 在普通的磁共振头颈线圈中设计特定形状的头枕,保持患者在扫描时与CT定位扫描时相同的体位。采用配对t检验分析CT图像与融合图像中腮腺、下颌骨的勾画差异。结果 患者的头颈部CT、MRI图像的配准精度较未使用该装置的图像具有明显的提高,使用该配准图像得到的融合图像、组织结构位置、细节显示准确清晰。左右腮腺体积在CT图像中较CT/MRI融合图像中偏小,左腮腺体积融合和CT图像中的体积分别为（17.78±6.89）cm³和（17.17±7.02）cm³（t=-2.715,P<0.05）;右腮腺体积融合和CT图像中的体积分别为（19.23±8.91）cm³和（17.47±7.42）cm³（t=-2.552,P<0.05）;下颌骨在CT图像中勾画体积较CT/MRI融合图像偏大,左下颌骨体积融合和CT图像中的体积分别为（33.7±5.59）cm³和（34.8±6.27）cm³（t=3.548,P<0.05）;右下颌骨体积融合和CT图像中的体积分别为（34.46±6.08）cm³和（35.38±6.72）cm³（t=3.14,P<0.05）。结论 使用该辅助装置,可以得到头颈部配准融合准确的CT/ MRI的图像,此融合图像对临床医师的组织和病灶勾画具有积极的参考价值。     

99Tcm-3P4-RGD2 microSPECT/CT显像评价抗新生血管治疗肿瘤疗效价值的实验研究

目的探讨整合素α_vβ₃受体靶向microSPECT/CT显像在抗新生血管治疗肿瘤效果中的应用价值。方法构建荷人脑胶质瘤（U87MG）和荷人前列腺癌（PC-3）裸鼠模型。在肿瘤直径为6.0~7.0 mm时,分别给予Avastin治疗,并以生理盐水为对照组,在Avastin给药前1 d、给药后3、5、10和15 d,分别行⁹⁹Tc^m-3P4-RGD₂ microSPECT/CT显像,测定肿瘤体积和放射性百分注射剂量率（% ID和% ID/g）摄取。监测荷瘤鼠一般情况,按照随机数字表法,在每个显像时间点取1只处死,进行病理学检查。结果 U87MG治疗组肿瘤体积在治疗后10 d明显小于U87MG对照组（t=5.81,P<0.05）,差异有统计学意义,PC-3治疗组与PC-3对照组肿瘤体积差异无统计学意义（P>0.05）;U87MG治疗组肿瘤对⁹⁹Tc^m-3P4-RGD₂摄取（% ID/g）在治疗前高于PC-3（t=10.48,P<0.05）,给药后3 d低于U87MG对照组（t=3.26,P<0.05）,且随着治疗进行逐渐减少,PC-3治疗组和对照组肿瘤摄取（% ID/g）均较低。病理结果显示,U87MG治疗组整合素β₃表达降低以新生血管内皮为主,肿瘤细胞呈缓慢降低,U87MG肿瘤摄取（% ID/g）与整合素β₃表达呈线性相关y=0.499 1x-0.243 8（R²=0.811 7）。结论Avastin治疗脑胶质瘤早期表现为新生血管整合素受体β₃表达显著降低,⁹⁹Tc^m-3P4-RGD₂ microSPECT/CT显像预期可作为脑胶质瘤抗新生血管治疗疗效早期评价的无创性手段。     

沉默食管癌ECA109细胞H2AX基因对裸鼠移植瘤放射敏感性的影响

目的 研究受照前后沉默H2AX基因对裸鼠移植瘤的影响.方法 将60只裸鼠按随机数字表法分为空白组、照射组、空载体组、空载体照射组、沉默(H2AX)组和沉默(H2AX)照射组,每组10只.于裸鼠皮下接种相应细胞,制备裸鼠模型.接种21 d后,给予6 MV X射线15 Gy单次照射,受照后48 h每组处死5只裸鼠,将肿瘤标本按Western blot、RT-PCR及流式细胞分析要求处理,检测蛋白水平、RNA水平及细胞周期的改变.结果 沉默组肿瘤体积为(42.76±4.40) mm³,明显小于空白组(73.18±8.80) mm³和空载体组(71.27±8.40) mm³(F=67.8,P<0.01).沉默组组织中H2AX蛋白表达(0.12±0.03)明显低于空白组(1.12±0.11)和空载体组(1.16±0.08,F=34.27, P<0.01).沉默组RNA水平(0.85±0.31)明显低于空白组(1.86±0.26)和空载体组(1.82±0.24,F=39.45, P<0.01).组织的免疫共沉淀显示,照射使γ-H2AX与MDC1、53BP1发生明显相互作用.沉默H2AX后,其相互作用减弱.受照后各组肿瘤体积在分组之间总体存在差异(F=13.56,P<0.01).沉默照射组凋亡率为(24.15±2.25)%,较照射组(13.26±1.54)%和空载体照射组(12.78±1.47)%明显增高(F=54.33,P<0.01).照射后引起G₂/M期阻滞,沉默照射组较照射组阻滞减轻(F=10.21,P<0.01).结论 体内研究显示沉默H2AX基因可以提高食管癌放射敏感性.     

雷帕霉素激活M2巨噬细胞自噬影响大肠癌放射敏感性的研究

目的 探讨雷帕霉素(RAP)激活M2巨噬细胞(type-Ⅱ macrophage)自噬对大肠癌移植瘤放射敏感性的影响。方法 经佛波酯(PMA)单独及联合人重组白介素4(IL-4)诱导人单核白血病细胞THP-1分化为M0和M2型巨噬细胞。使用RAP激活M2自噬,设置巴弗洛霉素(bafilomycin A1)下调M2已被激活的自噬作为对照。将大肠癌LoVo细胞接种于BALB/c-nu/nu裸鼠,待形成直径10 mm瘤体后,利用随机数表法,将18只裸鼠分为M2自噬未激活组、激活组和激活后下调组,LoVo细胞单独成瘤为阴性对照组,每组6只。对荷瘤鼠行2次8 Gy X射线局部照射,分析各组间移植瘤放射敏感性的变化。结果 M2巨噬细胞标志物Arg-1、CCL-22的相对表达量显著高于M0巨噬细胞(t=78.77、60.02,P＜0.05)。M2自噬未激活组瘤体质量、体积和微血管密度(MVD)[(1.93±0.05)g、(2.14±0.06) cm³、36.37±1.04]较阴性对照组[(1.35±0.05) g、(1.77±0.02) cm³、25.69±1.34]显著提高(t=20.07、14.56、10.92,P＜0.05);激活M2自噬后,瘤体重量、体积和微血管密度均显著下降[(0.89±0.03) g、(1.24±0.01) cm³、13.60±1.52](t=44.37、40.32、21.43,P＜0.05)。利用巴弗洛霉素下调M2自噬后,瘤体质量、体积和微血管密度有所回升[(1.02±0.07) g、(1.37±0.02) cm³、21.06±1.41](t=4.67、13.79、6.23,P＜0.05)。与阴性对照组相比,自噬未激活的M2能够抑制Livin和Survivin在瘤体组织中的表达(t=2.64、7.90,P＜0.05);RAP激活M2自噬后,可进一步下调上述蛋白的表达(t=5.43、9.39,P＜0.05)。利用巴弗洛霉素下调M2自噬后,Livin、Survivin表达量均有所回升(t=2.80、3.17,P＜0.05)。结论 利用RAP激活M2自噬,可抑制M2促进肿瘤微血管形成的能力,从而抑制移植瘤生长;同时,通过下调大肠癌移植瘤中抗凋亡基因Livin与Survivin的表达,诱导大肠癌移植瘤放疗后凋亡的发生,提高大肠癌的放射敏感性。     

153Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)对人MHCC97-H肝癌裸鼠模型的抑瘤作用

目的 探讨¹⁵³Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)对人MHCC97-H肝癌裸鼠模型移植瘤生长的抑制作用.方法 采用间接法合成¹⁵³Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)放射性药物.对8种不同细胞系IL-11受体表达,进行Western blot分析,选择肿瘤接种.20只MHCC97-H皮下荷瘤裸鼠按随机数字表法分为4组(对照组,低、中、高剂量组),每组5只.低、中、高剂量组尾静脉分别注入¹⁵³Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC),剂量依序为5.5、11.0和22.0 MBq/0.2 ml,对照组尾静脉注入生理盐水0.2 ml.观察16 d后处死,比较肿瘤的体积,计算抑瘤率;观测标本病理改变;免疫组织化学检测5.5 MBq低剂量组瘤体组织治疗后Ki-67、Bcl-2和IL-11受体表达改变;Western blot检测不同剂量组IL-11受体的变化情况.结果 选择IL-11受体表达最高的MHCC97-H细胞接种.尾静脉内注射¹⁵³Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)后,早期瘤体中央可出现坏死、干瘪、结痂,后期又出现坏死周围瘤组织继续增长.低、中、高剂量组抑瘤率分别为(22.72±2.76)%、(34.65±2.36)%和(85.13±5.78)%(F＝89.32, P<0.05).免疫组织化学显示,对照组及低剂量组瘤内IL-11受体阳性率分别为(84.13±5.71)%和(61.57±5.98)%(t=13.62, P<0.05),低剂量组瘤细胞排列相对疏松,细胞内染色数量明显减少.低剂量组Ki-67、Bcl-2阳性率均较对照组下降(t=20.91、6.68, P<0.05).Western blot结果显示,随抑瘤作用增加,IL-11受体蛋白表达降低.结论 ¹⁵³Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)能够有效抑制人MHCC97-H肝癌裸鼠模型移植瘤的生长,促进IL-11受体表达下调及诱导凋亡作用.     

双示踪剂PET-CT在头颈部肿瘤生物适形调强放疗的初步研究

目的 探讨¹⁸F-脱氧葡萄糖（¹⁸F-FDG）和¹⁸F-赤硝基咪唑（¹⁸F-FETNIM）双示踪剂PET-CT确定头颈部肿瘤生物适形调强放射治疗（BIMRT）靶区的可行性。方法 经病理证实且未经治疗的头颈部肿瘤患者12例,治疗前行CT模拟定位扫描、¹⁸F-FDG PET-CT和¹⁸F-FETNIM PET-CT扫描,分别勾画大体肿瘤靶区（GTV_CT）、葡萄糖代谢亚靶区（GTV_FDG）、乏氧亚靶区（GTV_FETNIM）,测量并比较原发肿瘤和转移性淋巴结体积,分别表示为GTV_P-CT、GTV_N-CT、GTV_P-FDG、GTV_N-FDG、GTV_P-FETNIM 和GTV_N-FETNIM。 结果 12例患者原发肿瘤和转移淋巴结均摄取¹⁸F-FDG,SUVmax-P和SUVmax-N分别为12.3±5.5和 5.1±2.8。9例患者原发肿瘤摄取¹⁸F-FETNIM,其中5例患者转移性淋巴结有摄取,未见摄取4例;3例患者原发肿瘤未见¹⁸F-FETNIM 摄取,其中转移性淋巴结有摄取1例,未见摄取2例。GTV_P-CT、GTV_P-FDG 和GTV_P-FETNIM分别为 （22.23±12.11）、（20.83±11.59）和（1.98±1.81）cm³,GTV_N-CT、GTV_N-FDG 和GTV_N-FETNIM分别为 （10.77±8.87）、（10.41±8.61）和（0.61±1.08）cm³。GTV_P-FETNIM < GTV_P-CT,GTV_P-FETNIM < GTV_P-FDG,GTV_N-FETNIM < GTV_N-CT,GTV_N-FETNIM < GTV_N-FDG（P<0.01）,GTV_P-CT与GTV_P-FDG、GTV_N-CT与GTV_N-FDG差异无统计学意义。结论 不同示踪剂PET-CT显像反映肿瘤细胞不同方面的生物学信息,根据PET-CT影像所显示的示踪剂高摄取区域将肿瘤组织划分为若干个子区域是可行的,为实现生物调强放疗提供了可靠的研究基础。     

The role of single-photon emission computed tomography/computed tomography for precise localization of metastases in patients with differentiated thyroid cancer

PurposeIt is very important in the management of patients with differentiated thyroid cancer (DTC) to precisely localize the foci of I-131 uptake, but it is difficult because of a lack of anatomic landmarks. The purpose of this study was to investigate the added value of I-131 single-photon emission computed tomography (SPECT)/computed tomography (CT) fusion imaging using a hybrid system in patients with DTC.MethodsNinety-four patients with DTC underwent I-131 SPECT/CT using a hybrid tomography consisting of a dual-head variable-angle gamma camera and a low-dose X-ray tube. Results were compared with I-131 whole-body scan (WBS). SPECT/CT was performed 5–7 days after administration of a therapeutic dose of I-131. Fusion images were constructed by combining the digital CT and SPECT images on a computer workstation.ResultsCompared with I-131 WBS, SPECT/CT imaging had improved the precise localization in 21% (20/94) of patients. In addition, SPECT/CT provided additional clinical data in 12 of the patients examined (12/94) and also caused physicians to reconsider the ¹³¹I therapeutic approach in 22 patients.ConclusionThe results of the current study indicate that the addition of I-131 SPECT/CT to WBS can improve the localization of metastases in patients with DTC. It may also detect metastases missed by WBS and adjust the therapy plan.     

定位CT图像和CT/MR扩散加权成像融合图像对食管癌放疗GTV勾画的比较

目的 比较定位CT图像和CT与磁共振扩散加权成像(MR DWI)融合图像(CT/MR DWI)对食管癌放疗GTV勾画的差异.方法 收集经细胞学或组织病理学证实的20例行根治性放疗的食管鳞癌患者,由6名放疗科医师分别在Pinnacle工作站的定位CT图像上和CT/MR DWI融合图像上勾画食管癌原发灶GTV,不包括转移淋巴结.计算GTV体积的均数、标准差、变异系数(CV=标准差/均数),最大值与最小值的比(Ratio=最大值/最小值).比较两组间GTV体积的变异系数CV和最大值与最小值的比值(Ratio)的差异.结果 CT图像上勾画的GTV体积最大差值为55.71 cm³,CT/MR DWI融合图像上勾画的GTV体积最大差值为13.89 cm³(F=12.80,P<0.05),两组GTV体积的变异系数分别为0.30±0.08和0.11±0.04,两组GTV体积最大值与最小值的比值分别为2.38±0.62和1.34±0.13,差异有统计学意义(Z=-3.92、-3.92,P<0.05).结论 和定位CT图像相比,CT/MR DWI图像融合显示食管癌GTV较为直观,能够在一定程度上提高判断病变范围的一致性,从而减少不同医师间勾画靶区差异性.     

An experimental study on the antitumor effect of 131I-17-AAG in vitro and in vivo

Objective  To observe the antitumor effect of ¹³¹I-17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (¹³¹I-17-AAG) in vitro/in vivo and explore its antitumor mechanism with a view to its potential therapeutic application. Methods   ¹³¹I-17-AAG was prepared by the reaction of 17-AAG with Na [¹³¹I] in the presence of hydrogen peroxide. The effects of ¹³¹17-AAG on cell growth inhibition and cell cycle distribution in vitro were studied in BEL-7402 cells lines. Following BEL-7402 tumor implantation by subcutaneous xenografts into nude mice, the reagents were injected through the tail vein, and the tumor volume was measured and analyzed. At the end of the experiment, tumor specimens were processed for histopathological analysis. Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) was used to investigate apoptosis. The expression change of Akt2 was tested by Western-blot analysis. Results  Methyl-thiazolyl-tetrazolium assay showed inhibition rates of 27.7 ± 5.3%, 57.3 ± 4.3%, and 63.7 ± 3.1%, in Na¹³¹I group, 17-AAG group, and ¹³¹I-17-AAG group, respectively. The inhibition rate in the ¹³¹I-17-AAG group differed significantly between N^a131I group and 17-AAG group (F = 229.49, P < 0.001). Following 48 h of treatment with the drug in each group, flow cytometry analysis indicated that detected sub-G peaks (black) were 1.54 ± 0.13%, 5.72 ± 1.05%, 12.97 ± 1.44%, and 20.65 ± 1.36%, in dimethyl sulfoxide (DMSO) group, Na¹³¹I group, 17-AAG group, and ¹³¹I-17-AAG group, respectively. Following infusion for 32 days, the tumor volumes in the ¹³¹I-17-AAG group were significantly smaller than those in the DMSO group (F = 24.18, P < 0.001) or the ¹³¹I group (F = 20.68, P < 0.001). Histopathological and TUNEL analyses showed that ¹³¹I-17-AAG inhibited the proliferation of tumor cells and induced apoptosis. The expression of Akt2 in ¹³¹I-17-AAG was significantly lower than that in the DMSO group or ¹³¹I group. Conclusions   ¹³¹I-17-AAG can effectively inhibit the growth of BEL-7402 tumor cells in vitro and in vivo. ¹³¹I-17-AAG is a promising agent for the treatment of BEL-7402 cell tumor.     

治疗活度131I SPECT/CT显像对分化型甲状腺癌患者诊断增益价值的研究

目的 探讨治疗活度131I SPECT/CT显像对分化型甲状腺癌（DTC）患者的诊断增益价值和其对临床诊疗决策的影响。 方法 回顾性分析2017年1月至2020年5月于四川大学华西医院接受131I治疗的404例DTC患者的临床资料,其中男性89例、女性315例,年龄21~69（46.3 ± 5.9）岁。所有患者均首次行131I治疗,剂量为1.11~9.25 GBq,治疗后第5天行全身前、后位131I平面显像,同时对其探测到的摄碘灶加做SPECT/CT显像,单独依据131I平面显像和SPECT/CT显像将摄碘灶定性为残甲、颈部淋巴结转移、远处转移和不确定性病灶。依据CT的解剖定位信息,计算SPECT/CT显像对131I平面显像显示的摄碘灶的原始诊断的修正比例,从而评估SPECT/CT显像对DTC患者临床诊疗决策的影响。131I平面显像与SPECT/CT显像之间的分布差异采用McNemar和McNemar-Bowker检验进行评估。 结果 404例DTC患者的131I平面显像共检测出927个摄碘灶。SPECT/CT显像对131I平面显像显示的927个摄碘灶中的179个摄碘灶具有诊断增益价值,准确解释了131I平面显像不能定性的118个摄碘灶。SPECT/CT显像对11.9%（48/404）的DTC患者具有诊断增益价值,1.7%（7/404）患者的诊疗决策发生了改变。131I平面显像与SPECT/CT显像结果在摄碘灶定性诊断中的差异有统计学意义（χ2=101.69,P<0.001）,SPECT/CT显像对颈部淋巴结转移灶的显示明显优于131I平面显像（McNemar检验,P<0.05）。 结论 治疗活度131I SPECT/CT显像对DTC患者具有诊断增益价值,并对其临床诊疗决策具有积极意义。      

肝胆肿瘤患者68Ga-FAPI-04 PET显像的内照射剂量及分布研究

目的 评估⁶⁸Ga-FAPI-04 PET/CT检查在肝胆肿瘤患者中的内照射剂量及生物分布。方法 本研究纳入因肝脏占位于北京协和医院接受PET/CT检查的6例患者,经静脉注射⁶⁸Ga-FAPI-04（170.57 ±14.43） MBq后分别于第3、10、15、20、30和60 min进行全身显像。观察显像剂的生物分布;手动勾画感兴趣区;所有靶器官的内照射剂量应用OLINDA/EXM软件计算。结果 ⁶⁸Ga-FAPI-04在肝脏内放射性本底消退较快,在肿瘤组织内放射性摄取较为稳定,病灶平均SUV_max在注射后20 min达到最大（13.87 ±2.55）;病灶平均靶本比逐渐升高,在注射后30 min达到最大（10.09 ±8.17）。1次⁶⁸Ga-FAPI-04 PET/CT扫描的全身有效剂量为（0.020 ±0.002） mSv/MBq,吸收剂量最高的器官是膀胱壁,为（0.146 ±0.035） mSv/MBq。结论 ⁶⁸Ga-FAPI-04与¹⁸F-FDG全身有效剂量相近;肿瘤摄取快速,肝脏背景低,且不受血糖水平影响,有望成为潜在的肝胆肿瘤PET/CT显像药物。