抗胆碱药——9-羟基-噻吨-9-羧酸氨基烃酯类化合物的合成

本文报道了9-羟基-噻吨-9-羧酸氨基烃酯类化合物的合成.主要中间体9-羟基-噻吨-9-羧酸系分别采用文献方法合成,还设计由噻吨酮与金属钠和CO_2一步反应而得.在所合成9个氨基烃酯类化合物中,经初步药理实验表明,多数化合物均有不同程度的抗胆碱作用.其中化合物Ⅵ-1的抗槟榔碱震颤作用与阿托品相当,但抗流涎作用和扩瞳作用比阿托品弱.     

3-(7-溴-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯及其相关物质含量的HPLC测定

3-(7-溴-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯是一种新药的中间体,由3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯经溴化所得.     

人体中的镭-226、镭-228、钋-210、铅-210

本文报道了广东阳江高本底地区6名、对照地区8名人尸体的骨²²⁶Ra、²²⁶Ra的浓度以及部分居民内脏器官中。²¹⁰Po、²¹⁰Pb的浓度。结果轰明阳江高本底地区和对照地区居民骨镭-226、镭-228的浓度分别为29.9pCi/kg, 26.9pCi/kgl 8.7pCi/kg, 8.2pCi/kg.由此估算出阳江高本底地区屠民骨中²²⁶Ra、²²⁸Ra的负薄璧及对骨衬、骨髓所产生的剂量当量分别为对照地区民民的3.4倍, 3.3倍。两地区居民内脏器官中^{210Po、210Pb的测定分析铡数较少但仍看出, 高本底地区均明显高于对照地区.}     

影响1-羟基-2-氧-1,8-萘啶-3-甲酰胺类HIV整合酶链转移抑制剂抗整合酶链转移活性的主要因素

 目的 探讨影响1-羟基-2-氧-1,8-萘啶-3-甲酰胺类HIV整合酶链转移抑制剂(integrase strand transfer inhibitors, INSTIs)抗整合酶链转移(integrase strand transfer, INST)活性的主要微观结构因素。方法 采用遗传函数逼近法构建了10个1-羟基-2-氧-1,8-萘啶-3-甲酰胺类INSTIs的二维定量构效关系(2d-quantitative structure-activity relationship, 2D-QSAR)模型,从中优选出最优模型,并据此探析影响抑制剂抗INST活性的主要微观结构因素。结果 最优2D-QSAR模型的非交叉验证相关系数R²为0.8555,留一法交叉验证相关系数Q²_loo为0.7761,外部交互验证相关系数R²_ext为0.94,表明所建模型具有较好的统计学意义和稳定性。结论 1-羟基-2-氧-1,8-萘啶-3-甲酰胺类INSTIs的抗INST活性主要与描述符JX、Dipole_mag、Jurs_PNSA_1和Strain_Energy相关,可为抑制剂的进一步合理设计提供理论依据。     

2-甲氧羰基-4-芳基噻吩衍生物的合成

目的：研究2-甲氧羰基-4-芳基噻吩衍生物的合成工艺。方法：以相应的芳基乙酸为原料在Vilsmeir—Haack条件下制备Vinamidinium盐，在甲醇钠．甲醇碱性溶剂体系与巯基乙酸甲酯回流，制备2-甲氧羰基-4-芳基噻吩衍生物。结果：合成了10个目标化合物，其中5个为新化合物。化合物结构经核磁共振氢谱和高分辨质谱确证。结论：发现一个新的2-甲氧羰基-4-芳基噻吩衍生物的合成方法，反应条件温和，操作简单，收率高，并提出了可能的反应机制。     

苯并[d]噻唑啉-2-酮-6-甲酸的合成研究

目的 设计一条简便、高效的合成路线用于苯并[d]噻唑啉-2-酮-6-甲酸的合成.方法 对氨基苯甲腈经硫氰化、关环、水解制得4-氨基-3-巯基-苯甲酸,再与氯甲酸乙酯环合反应得到苯并[d]噻唑啉-2-酮-6-甲酸.结果 目标化合物经1H-NMR和MS确证,新设计路线的总收率约62.2%.结论 本研究采用价廉易得的对氨基苯...     

高效液相色谱法测定7-甲氧基-1-萘满酮的含量

目的 建立了高效液相色谱法测定7-甲氧基-1-萘满酮含量和有关物质检查的方法.方法 采用Dikma Diamonsil C18(5 μm,4.6 mm×250 mm)色谱柱,流动相为甲醇-水(68∶32),流速:1.0 ml/min,检测波长:222 nm.结果 在所选定的液相色谱条件下,有关物质与7-甲氧基-1-萘满...     

2-羟丙基-β-环糊精对氯诺昔康的增溶作用

目的考察不同pH条件下不同浓度的2-羟丙基-β-环糊精溶液对氯诺昔康的增溶作用。方法在室温下运用相溶解度法对氯诺昔康的溶解性进行实验,采用紫外分光光度法测定氯诺昔康在溶液中的浓度。包合物的表观稳定常数由回归方程求得:K=斜率/截距(1-斜率)。结果随着2-羟丙基-β-环糊精浓度的增加和pH的增大,氯诺昔康的溶解度显著提高,在pH7、pH8、pH9条件下HPCD对氯诺昔康的增溶量分别为0.499、1.791、2.405mg·ml-1。计算了不同pH下包合物的表观稳定常数,在pH7、pH8、pH9条件下表观稳定常数分别为132.42、66.53、38.60。结论难溶性药物氯诺昔康与2-羟丙基-β-环糊精可形成1∶1包合物,2-羟丙基-β-环糊精对于难溶性药物氯诺昔康是较理想的增溶剂。     

3-磺基-4-羟基香豆素稀土化合物的合成及性质

为了进一步研究香豆素类化合物的抗凝血作用与结构的关系,笔者合成了ＨＳＨＣ的稀土化合物,并对性质进行了讨论。１　材料与方法１－１　试剂　氯化稀土：纯度大于９９－９％（自制）;ＨＳＨＣ：自制;其它试剂：均为分析纯。１－２　仪器　１１０６型元素分析仪;ＮｉＣ５ＤＸ红外光谱仪;ＵＶ２４０紫外可见分光光度计;ＤＤＳ１１Ａ型电导率仪;ＸＤ３Ａ型ｘｒａｙ粉末衍射仪;Ｄｕｐｏｎｔ１０９０热谱仪。１－３　ＨＳＨＣ稀土化合物的合成　稀土氯化物和ＨＳＨＣ按摩尔比１∶３混合,加蒸馏水３０～５０ｍｌ溶解,室温下…     

14-3-ξ与细胞凋亡

细胞凋亡的调控是一个复杂的过程，14-3-ξ作为凋亡抑制蛋白，近年来对其研究不断深入。本文介绍了14-3-ξ的结构特点以及抑制细胞凋亡的机制，同时简要介绍了该蛋白的配体类型及其拮抗剂的应用。     

红色糖多孢菌M合成3-脱氧-3-羰基-赤酮酸内酯B的限速因子研究

目的探讨红色糖多孢菌KR6基因突变体生物合成3-脱氧-3羰基-赤酮酸内酯B（DOEB）产量显著降低的原因。方法以KR6基因突变体M菌株为研究对象,采用相对实时荧光定量RT-PCR技术、抗原-抗体检测技术和高分辨LC-MS分析技术等,分别从基因的转录水平、翻译水平以及聚酮化合物水平等层面研究了DOEB的生物合成量。结果红色糖多孢菌M菌株与出发菌株A226相比,两者聚酮合酶（PKS）基因簇在转录水平和翻译水平上的表达差异均非造成DOEB产量降低的限速因子;而DOEB的前体转化能力却大幅度降低,因此,DOEB合酶的活力降低是造成生物合成DOEB产量降低的关键因素。结论 DOEB合酶的活力是生物合成DOEB的限速因子,本研究为进一步探讨利用基因工程途径提高新酮内酯类化合物产量奠定了基础。     

姜黄素甲基化-β-环糊精包合物制备工艺研究

 目的 制备姜黄素甲基化-β-环糊精包合物,改善其在水中溶解度.方法 采用饱和溶液法制备姜黄素甲基化-β-环糊精包合物,以包合物溶解度为评价指标,筛选最佳包合处方和工艺,以差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射法对包合物进行确证.结果 最佳包合工艺:姜黄素和甲基化-β-环糊精投料摩尔比为1∶2,包合温度为45℃,反应时间为2 h.测得姜黄素甲基化-β-环糊精包合物的水中溶解度约为10 mg/ml.结论 姜黄素经包合后在水中溶解度提高了约500倍.     

氨甲喋呤-α-苯丙氨酸的固相合成

目的 合成氨甲喋呤-α-苯丙氨酸。方法 用固相肽合成法合成谷-苯丙二肽，再与喋啶对氨基苯甲酸缩合，合成了氨甲喋呤-α-苯丙氨酸。结果 总收率由64％提高到90％。结论 产物经简单纯化达到HPLC单峰，质谱分析相对分子量符合理论值。本方法改变了缩合剂、活化剂和投料比，缩短了反应时间，降低了合成成本。     

鞘氨醇-1-磷酸受体-1促进肿瘤转移与放疗抵抗的研究进展

远处转移是癌症治疗的主要障碍之一。鞘氨醇-1-磷酸受体-1（sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1PR1）在恶性肿瘤中过度表达,通过激活下游信号通路增强细胞侵袭和迁移活性、调控上皮间质转化（EMT）以及诱导淋巴管与血管生成,最终导致肿瘤转移的发生。S1PR1与获得性放射抗性的产生也有密切关联。本文就S1PR1及其在肿瘤转移和放疗抵抗中的作用进行综述。     

14-3-3ζ与细胞凋亡

细胞凋亡的调控是一个复杂的过程,1433ζ作为凋亡抑制蛋白,近年来对其研究不断深入。本文介绍了1433ζ的结构特点以及抑制细胞凋亡的机制,同时简要介绍了该蛋白的配体类型及其拮抗剂的应用。     

眼肌麻痹-共济失调-无反射综合征1例

患者男，32岁。头晕、恶心2天入院。1周前患上呼吸道感染，继之出现头晕，双眼凝视时加重．伴恶心，但无呕吐、无视物旋转及头痛．无耳鸣及听力下降．无四肢麻木、无力。查体：双眼视力正常，瞳孔等大等圆，直径3mm．对光反射正常存在。各系统检查无异常，未引出病理征。头颅CT未见异常，血生化全项、血糖及常规实验室检查等均未见异常。     

苯并咪唑-2-甲胺类衍生物的合成及生物活性

以KB6933为先导化合物,设计并合成了5个苯并咪唑-2-取代甲胺类化合物,经初步放射性配体一受体结合试验,所有化合物对5-HT_3受体都显示不同程度的亲和力,初步分析了这些化合物的构效关系。     

双黄连治疗手-足-口病48例效果观察

目的:观察手-足-口病患者使用双黄连治疗的效果。方法:对97例手-足-口病患者分别使用双黄连或病毒唑外用治疗,观察其体温等全身症状以及手足部症状的改变。结果:通过对48例手-足-口病患者使用双黄连治疗的效果观察,证实该药能使患者体温迅速下降,手足皮疹干燥结痂,口腔小疱疹及溃疡炎症明显减轻,一般状况改善迅速。结论:双黄连治疗手-足-口病具有明显疗效。     

11-羟基-△9-四氢大麻酚二酸的定量分析

目的:用GC/MS/MS法测定尿中11-羟基-△9-四氢大麻酚二酸(THC-COOH)的浓度.滥用大麻后,主要起精神兴奋作用的是11-羟基-△9-四氢大麻酚二酸(THC-COOH),它也是鉴定滥用大麻的依据.GC/MS/MS提供了灵敏可靠的鉴定技术.方法:本方法在进入GC/MS/MS分析之前, 尿样要进行碱水解(10%KOH甲醇溶液), 以破坏其结合型,然后用浓盐酸HCl和冰醋酸HAc调至pH=3.5左右, 加2ml正庚烷提取3次, 在N2下吹干.残渣衍生化后, 进1μl于GC/MS/MS进行分析.结果: 本方法能灵敏地检测到15ng/ml左右的THC-COOH.结论: 满足IOC检测要求.     

吡咯-2-甲酸酯的一步合成法

目的研究吡咯-2-甲酸酯的一步合成法。方法尝试在不同的傅-克酰化条件下,新蒸馏的吡咯与氯甲酸酯反应一步制备吡咯-2-甲酸酯。结果优选出了一个通用的反应条件。路易斯酸催化剂使用温和的AlCl3-CH3NO2混合体系。溶剂为1,2-二氯乙烷。反应在冰浴中进行。应用该条件该合成了8个吡咯-2-甲酸酯衍生物。化合物结构经1H-NMR、13C-NMR、IR、MS、HRMS确证。结论本文首次报道了吡咯-2-甲酸酯的一步合成通法;该方法操作简单、条件温和、产率可观。