左旋氨氯地平溶析结晶工艺的研究

目的研究利用溶析结晶法提纯左旋氨氯地平的工艺。方法采用差重法测定正庚烷-二氯甲烷混合溶剂的溶解度,研究了左旋氨氯地平溶析结晶的温度、反溶剂的含量及导入方式、搅拌转速对左旋氨氯地平的纯度和收率的影响。结果左旋氨氯地平在正庚烷-二氯甲烷溶液中的溶解度随着正庚烷浓度的升高而减小,确定了最佳结晶条件为温度：25℃;正庚烷/二氯甲烷质量比为1.5~1.75;搅拌速度：300 r.min·1。结论该结晶工艺得到的产品纯度和收率较高,其工艺具有操作简易、易于工业化等特点,同时也为氨氯地平单一对映体制备成各种剂型开辟良好的前景。     

注射用美洛西林钠溶析结晶工艺研究

本文运用溶析结晶原理研究了第三代半合成青霉素美洛西林钠结晶工艺,包括反应溶剂、溶析剂、温度、搅拌速率、pH值等因素对产品质量的影响及工艺条件的优化.结果显示,丙酮作为反应溶剂,溶析剂为异丙醇,得到美洛西林钠收率95.0%,纯度99.0%(HPLC).该工艺过程具有操作简便,反应效率高,溶剂易回收套用,杂质易去除,收率高,产品色泽好,纯度高,溶解性好等优点.     

苯磺酸左旋氨氯地平手性拆分工艺研究

目的研究苯磺酸左旋氨氯地平的手性拆分工艺。方法以D-酒石酸为拆分剂,以二甲基亚砜(DMSO)为溶剂,对消旋氨氯地平进行拆分,研究了溶剂水分、溶剂用量、反应温度和拆分剂用量等因素对苯磺酸左旋氨氯地平的收率和光学纯度的影响。结果通过平行实验找到了最佳工艺条件:当二甲基亚砜水分≤0.3%,二甲基亚砜的用量为:二甲基亚砜(mL)/消旋氨氯地平(g)=7∶1,反应温度20³0℃,D-酒石酸用量为:D-酒石酸(mol)/消旋氨氯地平(mol)=0.25∶1时,反应产物具有较高的收率和光学纯度。结论此工艺操作简便,收率较高,适合工业化生产。     

混合溶剂对喷雾干燥制备伊曲康唑固体分散体物理性质的影响

目的 研究二氯甲烷-乙醇混合溶剂组分比对喷雾干燥制备伊曲康唑固体分散体物理性质的影响。方法 采用HPLC测定室温下伊曲康唑在不同体积比的二氯甲烷-乙醇混合溶剂中的平衡溶解度。以PVP VA64为载体,体积比分别为100：0、90：10、70：30、50：50的二氯甲烷-乙醇混合液为溶剂,采用喷雾干燥法制备伊曲康唑固体分散体,通过扫描电镜、差示扫描量热法、接触角测定仪和体外溶出试验对制得的固体分散体进行表征。采用差示扫描量热法考察固体分散体在90℃放置48,96,192 h后的物理稳定性。结果 伊曲康唑溶解度的大小取决于二氯甲烷-乙醇混合溶剂的组成,在不同体积比的二氯甲烷-乙醇混合溶剂中的溶解度差别很大。喷雾干燥制得的4种伊曲康唑固体分散体均为无定形固体分散体,具有单一的玻璃化转变温度、不同的形态和润湿性。体外溶出试验表明相对于原料药,制备得到的4种伊曲康唑固体分散体溶出速率显著提高。90℃高温加速稳定性试验放置后的固体分散体显示不同的物理稳定性。结论 二氯甲烷-乙醇混合溶剂组分比会对喷雾干燥制备伊曲康唑固体分散体的物理性质产生显著影响,其原因是由于伊曲康唑在混合溶剂中的溶解度差异会导致药物沉淀析出的时间不同,并进一步影响药物在固体分散体中的分布行为和物理稳定性。     

泰诺福韦酯β-环糊精包合物的制备和研究

目的：制备泰诺福韦酯-β—CD包合物。方法：通过饱和水溶液法制备泰诺福韦酯-β—CD包合物,并对其工艺进行优化;采用紫外分光光度法考察包合物溶出度。结果：饱和水溶液法制备包合物的最佳工艺为：温度60℃、包合摩尔比为1：1、搅拌速度1000r／min、搅拌时间6h;所得包合物载药量为（29．36±1．22）％,收率为（94．12±5．87）％：鉴别试验结果表明已形成包合物。结论：泰诺福韦酯包合物能显著增大药物的溶解度,为开拓应用范围、提高药效奠定了基础。     

苯磺酸左旋氨氯地平片的制备及体外溶出研究

目的：研制苯磺酸左旋氨氯地平片,并以原研药为对照,考察其体外溶出性能。方法 ：以溶出度为考察指标,优选苯磺酸左旋氨氯地平片干粉直接压片的处方工艺,在四种溶出介质下考察仿制药的溶出,以确定处方工艺的合理性。结果：处方组成除活性成分苯磺酸左旋氨氯地平外,优选微晶纤维素、甘露醇和磷酸氢钙为填充剂,交联聚维酮为崩解剂,硬脂酸镁为润滑剂,并采用粉末直接压片工艺。结论：优选的处方工艺可行,在四种溶出介质下,仿制药与原研药溶出基本一致。     

苯磺酸左旋氨氯地平口腔速溶膜剂的制备及质量评价

目的研究苯磺酸左旋氨氯地平口腔速溶膜剂处方和制备工艺,并对其进行质量评价。方法采用溶剂浇铸法,以苯磺酸左旋氨氯地平为主药,羟丙基甲基纤维素为成膜材料,制备口腔速溶膜剂;建立该膜剂含量测定方法;以膜剂的拉伸强度、含量、溶出度等对其进行质量评价。结果自制的苯磺酸左旋氨氯地平口腔速溶膜剂成膜较好,有良好的硬度和韧性,厚度在0.05 mm左右,20 s内可崩解,含量均匀,且溶出较快,10 min可释放药物质量分数80%以上,达到速释效果。结论自制苯磺酸左旋氨氯地平口腔速溶膜剂有望制成速释降压制剂,值得进一步研究。     

超临界CO2抗溶剂法制备左旋聚乳酸微粒的工艺研究

目的 采用超临界抗溶剂法(SAS)制备可生物降解的左旋聚乳酸(PLLA)超细微粒.方法 以二氯甲烷和丙酮为溶剂,C02为抗溶剂,制备得到PLLA微粒,研究各种操作参数对产品质量的影响.结果 成功制备得到粒径小(约8 μm)、分布较窄的PLLA微粒.单因素实验表明:操作压力越高粒径越小;温度大于50 ℃时微粒易团聚;溶液浓度越高,微粒粒径越大;选用一定比例的二氯甲烷-丙酮混合溶剂有助于得到粒径小、分布均匀的微粒.结论 正交试验得到优选工艺为:浓度8 mg/mL,结晶压力16 MPa,温度39℃,二氯甲烷∶丙酮=2∶1.     

利福布汀的合成工艺改进

目的:探索利福布汀的最佳合成工艺。方法:以利福霉素S为起始原料,经溴代、硝基化、还原、亚氨基化,最后与侧链环合得到利福布汀;并对合成3-氨基利福霉素S的反应溶剂二氯甲烷的前处理方法(未处理、常压蒸馏、氢化钙干燥、分子筛干燥、氢氧化钾干燥)、合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S的反应温度(25³0、2030、20²5、1525、15²0、1020、10¹5℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进。结果:利福布汀的收率为16.44%,高效液相色谱法检测纯度为99.17%。二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为1515℃)以及侧链N-异丁基哌啶酮的制备工艺进行改进。结果:利福布汀的收率为16.44%,高效液相色谱法检测纯度为99.17%。二氯甲烷的前处理选用氢氧化钾进行干燥;合成3-氨基-4-亚氨基利福霉素S反应温度控制为15²0℃;侧链N-异丁基哌啶酮合成改为以异丁胺和丙烯酸乙酯为原料,其收率为85.2%、气相色谱法检测纯度为98.5%。结论:该改进工艺合成收率和纯度较高,原料易得、反应条件温和、操作简单。     

盐酸多西环素结晶工艺的优化

目的优化盐酸多西环素的结晶工艺。方法考察了加酸温度、加酸量、物料与溶剂配比和搅拌速率等因素对产物粒度分布、晶型、杂质以及收率的影响。结论调节加料初始温度45℃能够控制结晶成核,游离碱与乙醇的质量比为1:3.5,搅拌速率为400 r/min,得到粒度分布均匀、收率高、杂质含量低的优质产品。     

伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备及其体外性质研究

摘 要 目的：制备伏立康唑（VCZ）磺丁基醚 β 环糊精（SBE β CD）包合物,并对其性质进行考察。方法: 分别采用搅拌法、超声法及研磨法制备VCZ SBE β CD包合物,以包合率及包合物收率为考察指标筛选出最佳的方法,采用正交试验进一步优化其处方及制备工艺,差示扫描量热技术及溶解度法进行性质验证,并考察其体外溶出特性。结果: 搅拌法的包合率及包合物收率最高,优化的最佳工艺及处方条件为：包合温度为25℃,搅拌时间为4 h,VCZ与SBE β CD的质量比为1〖KG*9〗∶〖KG-*2〗1。优化后的包合物包合率为（86.14±0.69）%,包合物收率为（97.11±0.31）%;包合后,VCZ的特征峰消失,溶解度显著增加,与VCZ相比,包合物中的药物溶出度速度及溶出量显著增加。结论: 用搅拌法成功制备了VCZ SBE β CD包合物,为VCZ滴眼剂的研究奠定了试验基础。     

苦杏仁苷提取工艺优化

采用正交试验法对影响从苦杏仁提取苦杏仁苷工艺的因素进行了研究.建立了苦杏仁苷含量的HPLC检测方法.结果表明萃取时间、萃取剂用量对提取收率有显著影响,优化提取工艺条件为:萃取剂(95%乙醇)用量40ml,萃取时间30min,萃取温度60℃,结晶溶剂为乙醇-乙醚(1:0.3).产品纯度96%,收率3.1%.     

红霉素溶析结晶过程中原溶剂对其晶习及纯度的影响研究

针对目前我国红霉素产品杂质含量高、外观较差等问题,研究了溶析结晶过程中异丙醇、正丙醇、丙酮、乙醇等原溶剂对红霉素结晶晶习及纯度的影响,实验结果发现丙酮和乙醇的混合溶剂（体积比３∶１）作为原溶剂可较好地改善红霉素晶习并提高其纯度。     

大观霉素溶析结晶介稳态研究(英文)

采用诱导期法和直接法研究了大观霉素溶析结晶的介稳态。新相形成由多核机理控制。由多核机理得到两个操作温度下溶析结晶的介稳区。实验考察了丙酮浓度和温度对溶析结晶介稳态的影响。随着丙酮浓度的增大或温度的降低 ,诱导期延长。介稳区宽度随溶解度的减小而变宽。大观霉素初级成核的过饱和度水平较高 ,属于第Ⅰ类物系。根据经典成核理论估算了大观霉素成核参数。这些实验结果对大观霉素溶析结晶工业生产的控制具有重要意义     

夫西地酸钠的结晶工艺研究

目的 以夫西地酸为原料，与氢氧化钠溶液反应成盐后，采用溶析剂丙酮进行溶析结晶得到夫西地酸钠晶体。方法 本研究通过考察夫西地酸钠结晶工艺中的酸溶解浓度、氢氧化钠溶液浓度、溶析剂用量、结晶温度对夫西地酸钠结晶的影响，最终确定了夫西地酸钠结晶新工艺。结果 该工艺制备的夫西地酸钠晶体呈短粗棒状，粒度均匀，晶型稳定，易于分装。     

苯磺酸左旋氨氯地平的毛细管电泳手性分离与纯度检查

目的：建立手性分离方法并检查苯磺酸左旋氨氯地平的光学纯度。方法：通过手性拆分剂的种类及浓度、缓冲液的pH及浓度、温度及电压的优化，选择最佳的手性分离条件。结果：最佳分离条件缓冲液为50mmol·L^-1，Tris（用磷酸调节pH2.5，含10mmol·L^-1羧甲基-β-环糊精）；检测波长为214nm;电压为25kV；温度为22℃，基线分离氨氯地平2个对映体，对建立的方法进行方法学验证，并检查实际样品的光学纯度。结论：建立的毛细管电泳法实用性强，费用低，因此采用了高效毛细管电泳法测定光学纯度，为该药的质量控制和稳定性研究提供了可靠的分析方法。     

苯磺酸左旋氨氯地平片在不同介质中的溶出度

目的：考察苯磺酸左旋氨氯地平片在盐酸溶液（9→1000）、醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4．5）、磷酸盐缓冲液（pH6．8）、水等介质中的溶出度。方法：采用《中国药典》2010年版二部附录XC第三法操作,转速为50r／min,以紫外分光光度法测定溶液的光密度并计算溶出度。结果：两厂家苯磺酸左旋氨氯地平片在不同溶出介质中的溶出曲线基本一致,在盐酸溶液（9→1000）中的累积溶出度最高。结论：苯磺酸左旋氨氯地平片为碱性物质,溶出速率受介质的pH影响较大。     

正交设计法优选奥硝唑-β-环糊精包合物制备工艺

目的探讨奥硝唑-β-环糊精包合物的制备工艺。方法采用正交实验法优选β-环糊精对奥硝唑包合工艺。结果较佳包合条件：奥硝唑与β 环糊精摩尔比为1∶1，包合温度50 ℃，包合时间3 h，搅拌速度为300 r·min^-1。按该工艺条件进行包合物的制备，奥硝唑的平均利用率为64.99%，包合物收率为67.83%，药物苦味减小。结论该设计方案合理，结果可靠，可为奥硝唑-β-环糊精包合物的制备提供理论依据。     

二甲基姜黄素的合成工艺优化

摘 要 目的：对现有的二甲基姜黄素的合成路线进行工艺优化。方法：以乙酰丙酮作为起始原料,反应分两步进行,首先制得乙酰丙酮的硼络合物,然后与藜芦醛反应得到二甲基姜黄素,并对第二步的反应条件及后处理进行优化。结果：第二步反应制备二甲基姜黄素时,以N,N-二甲基乙酰胺（DMA）作为溶剂,反应温度为80℃,淬灭反应使用的酸用量为正丁胺的1.5当量,结晶补加水的体积为溶剂的2倍时,转化率最高。粗品收率95.1%,纯度98.6%,重结晶后总收率92.3%,纯度99.2%。结论：该路线原料廉价易得,反应条件温和,适合工业化生产。     

甲磺酸左氧氟沙星结晶工艺研究

以左氧氟沙星与甲磺酸为反应物,在一定浓度乙醇溶液为溶剂加热回流成盐制备甲磺酸左氧氟沙星,通过正交实验,对成盐结晶过程影响产物含量(纯度)及收率的各因素,如:甲磺酸的用量、反应溶剂乙醇的浓度、回流反应时间、结晶温度等进行系统研究,并对优选条件进行验证。实验结果表明:制备甲磺酸左氧氟沙星选择左氧氟沙星与甲磺酸摩尔比1∶1.1、反应溶剂乙醇浓度为85%、回流反应时间为2hr.、结晶温度为15℃时,可以顺利制备甲磺酸左氧氟沙星,产品含量78.2%以上(纯度99.0%以上),收率大于85%,各项指标均符合注射级甲磺酸左氧氟沙星质量标准要求。