盐酸索他洛尔生物粘附微球的制备及体外释药特性研究

目的：制备盐酸索他洛尔生物粘附微球,考察其体外释药特性并评价其粘附性能。方法：应用正交试验筛选盐酸索他洛尔生物粘附微球的最佳处方,采用高效液相色谱法测定盐酸索他洛尔生物粘附微球的含量与释放度,选用滞留率为指标考察微球的粘附特性。结果：盐酸索他洛尔生物粘附微球的最佳处方为盐酸索他洛尔投药量占处方组成的30％．分散相与连续相比为70％,司盘80用量为9．0g;体外释药试验结果表明盐酸索他洛尔生物粘附微球30min累积释药百分率达30％,4h释药达90％;离体法与在体法测得微球胃黏膜上的滞留率分别为（87．6±2．8）％与（60．2±9．8）％。结论：盐酸索他洛尔生物粘附微球处方设计合理,制备工艺简单,与盐酸索他洛尔普通片相比,盐酸索他洛尔生物粘附微球具有一定缓释特性,且其在离体与在体模型中粘附性能良好。     

甲硝唑生物粘附微球的粘附性能研究

分别考察了甲硝唑生物粘附微球在离体和在体鼠胃粘膜上的滞留率 ,以评价微球的生物粘附性。建立了 RP-HPL C- UV法 ,测定大鼠胃组织匀浆中的甲硝唑浓度。分别口服本微球和甲硝唑 0 .5 % MC混悬剂 ,2 .5 h后大鼠胃内的甲硝唑滞留率分别为 2 1.34%± 7.6 5 %和 0 .6 9%± 0 .0 7%。     

甲硝唑缓释微球结肠溶胶囊的制备及体外释放

目的：研制甲硝唑缓释微球并装于结肠溶胶囊，评价其体外释放特性。方法：用乳化交联法制备甲硝唑羧甲基壳聚糖微球，测定平均粒径、载药量、包封存率等指标；将微球和原料药分别装于结肠溶胶囊，测定微球、原料药及结肠溶胶囊剂型在人工胃液、人工小肠液、人工结肠液中的释放性能。结果：重复制备6批微球，微球平均粒径为（197．1±3．9）μm，载药量为（48．2±1．5）％，包封率为（37．5±1．9）％；体外释放甲硝唑原料药0．75h释放完全，甲硝唑微球7h释放完全；甲硝唑原料药结肠溶胶囊和甲硝唑微球结肠溶胶囊，在人工胃液、人工小肠液5h均无释放，移至人工结肠液后，前者于6．25h释放完全，后者于13h释放完全。结论：甲硝唑羧甲基壳聚糖微球的制备工艺稳定，甲硝唑羧甲基壳聚糖微球结肠囊胶囊具有结肠定位及缓释性能。     

丹皮酚聚乳酸微球的制备及药剂学性质

目的：制备丹皮酚聚乳酸微球，并考察其药剂学性质。方法：采用乳化溶剂挥发法制备丹皮酚聚乳酸微球，用光学显微镜考察微球的粒径，用扫描电镜观察微球的形状和表面形态，用差示扫描量热法研究药物在载体中的分散状态及相互作用。结果：所制得的丹皮酚聚乳酸微球外形圆整，平均粒径为（23．25±0．15）μm（n=300），载药量为（11．4±0．5）％（n=3），药物包封率为（63．8±1．6）％（n=3），24h体外累计释药量44．63％。结论：丹皮酚聚乳酸微球制备工艺稳定，具有良好的缓控释能力。     

奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球的制备

目的：目的：选择奥沙普秦作为模型药制备壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。方法：采用滴制法制备奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球，通过正交试验设计优化了处方和工艺，考察其理化特征及体外释药行为。结果：优化处方制得的微球包封率及载药量分别为98．36％和16．26％，平均粒径为（346．6±164．1）μm；1h药物释放达到36％，随后药物的释药行为是一个缓释过程。结论：制得了载药量较大，包封率较高的奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。     

生物粘附微球研究及前景

目的：介绍生物粘附微球研究进展及应用前景。方法：以国外的研究为基础,综述生物粘附微球在粘附材料、粘附机制及药物制剂等方面的研究进展。结果：生物粘附微球延长了粘膜处的滞留时间,从而达到定位释药或长效缓释的效果。结论：粘附微球可改善某些药物的吸收;延长药物在粘膜表面的滞留时间;提高药物的生物利用度。     

米托蒽醌固体脂质纳米粒的制备与处方优化

目的：制备米托蒽醌固体脂质纳米粒并优化其处方组成。方法：采用薄膜蒸发-超声分散法制备米托蒽醌固体脂质纳米粒。以包封产率、载药量和体外释药为考察指标，中心组合设计优化处方中米托蒽醌、磷脂、山嵛酸甘油酯和硬脂酸聚烃氧酯（S-40）的组成。结果：米托蒽醌固体脂质纳米粒的最优处方组成为米托蒽醌0．2％，磷脂3．0％，山嵛酸甘油酯1．0%，S-400．5％，注射用水加至10mL；优化处方的各指标值依次为包封产率（87．2±2．2）％，载药量（4．2±0．1）％，Q2h为（7．6±0．2）%，Q24h为（25．9±0．8）％，t50为（5．3±1．1）d和t90为（28．4±4．5）d。结论：薄膜蒸发-超声分散法适于制备米托蒽醌固体脂质纳米粒，优化后的各指标值均接近预测值。     

星点设计法优化阿莫西林粘附微球处方工艺

采用溶媒蒸发法制备阿莫西林粘附微球，并应用星点设计法优化微球处方工艺。用Statistical Analysis System(SAS)软件分析结果表明，所考察处方工艺各因素与收率之间呈显著相关性。建立的数学模型在最佳条件下对收率预测值(94．2％)与实际值(92．5％)符合较好。F＝18．609，方程有统计学意义。     

蛇葡萄素胃漂浮小球的处方工艺优化

目的：制备以乙基纤维素（EC）为载体材料的蛇葡萄素胃漂浮小球。方法：采用乳化-溶剂扩散技术，通过正交试验设计-多指标评价法优化得最佳处方和工艺。结果：优选出最佳工艺为EC4％、投药量3％、聚乙烯醇（PVA）0．8％、搅拌速度500r·min^-1，所得小球平均粒径为883μm、跨距为0．63、包封率为（57．78±2．96）％。结论：该处方工艺简单可行，参数合理，重现性好。     

生物粘附微球研究及前景

目的：介绍生物粘附微球研究进展及应用前景。方法：以国外的研究为基础,综述生物粘附微球在粘附材料、粘附机制及药物制剂等方面的研究进展。结果：生物粘附微球延长了在粘膜处的滞留时间,从而达到定位释药或长效缓释的效果。结论：粘附微球可改善某些药物的吸收;延长药物在粘膜表面的滞留时间;提高药物的生物利用度。     

头孢匹胺钠脂质体的制备及其理化性质研究

目的：制备头孢匹胺钠脂质体并进行质量评价。方法：采用逆相蒸发法制备头孢匹胺钠脂质体,在单因素考察基础上,以药脂比（A）、磷脂与胆固醇质量比（B）、有机相（乙醚）与水相体积比（C）、超声时间（D）为因素,以包封率为考察指标,按Lq（3‘）正交试验设计表优化最佳处方和工艺,并进行处方验证;考察脂质体的形态,测定其粒径、Zeta电位、包封率、栽药量和72h体外累积释放度并进行模型拟合。结果：正交试验设计优化的A为1：6、B为5：1、C为4：1、D为5min,验证试验证明处方合理;所得的脂质体为封闭的多层囊状或圆球体,大小均匀,平均粒径为（7．146±O．29）gm,Zeta电位为一11．75mV,包封率为（82．10±4．21）％,载药量为（愠42±O．67）％;72h体外累积释放度为76．84％,体外释药行为符合We~bull模型（r=0．9910）。结论：采用逆相蒸发法制备的头孢匹胺钠脂质体,包封率较高,体外释药有明显的缓释效果。     

Optimization of entrapment of metronidazole in amphiphilic beta-cyclodextrin nanospheres

Several aspects of the manufacture of nanospheres containing metronidazole were studied. Nanospheres made of amphiphilic beta-cyclodextrin containing metronidazole were prepared by adding an acetone solution of amphiphilic cyclodextrin to an aqueous solution of metronidazole with or without Pluronic PE/F68 as the surfactant. An optimized formulation with high encapsulation efficiencies and with an appropriate particle size for intravenous administration, was developed. The entrapment of metronidazole was strongly dependent of the method of preparation and drug concentrations. These nanospheres prepared by nanocrystallization are promising carriers for metronidazole in the treatment of hepatic abscess.     

阿克他利固体脂质亚微粒处方组成与制备工艺

目的:优选简便且重现性好的乳化蒸发-低温固化法制备阿克他利固体脂质亚微粒。方法:正交试验设计优化,筛选最佳处方和制备工艺。透射电镜观察固体脂质亚微粒的形态,激光散射测定Zeta电位和粒度分布,高速离心法测定阿克他利固体亚微粒的包封率。结果:所制固体脂质亚微粒外观形态圆整,粒度分布为50～200 nm,平均粒径为120 nm。Zeta电位为-17．14 mV,包封率为51．20％。结论:阿克他利固体脂质亚微粒的制备,为开发阿克他利静脉注射被动靶向制剂提供试验基础。     

洛索洛芬钠缓释微球的制备及体外释药特性考察

目的延缓洛索洛芬钠在局部的作用时间,了解洛索洛芬钠缓释微球的体外释药特性。方法采用乳化-化学交联法制备明胶微球,采用正交试验优化明胶微球的处方和制备工艺;采用流化床包衣技术制备缓释微球;采用透析法考察体外释药特性。结果制备明胶微球最优处方和工艺为:洛索洛芬钠5.0 g,质量分数为20%的明胶溶液100 mL作为水相,含质量分数0.5%Span 80的液体石蜡混合液400 mL作为油相,55℃搅拌下将水相缓缓加入至油相中,500 r.min-1乳化20 min,冰水浴20 min,加入戊二醛使体积分数为50%,交联90 min,4000 r.min-1离心分离10 min,用丙酮、乙醚交替洗涤3次,40℃真空干燥12 h;制备的明胶微球平均粒径为18.25μm,载药量为19.37%,包封率为87.72%,包衣后质量增加25%;洛索洛芬钠缓释微球体外释药过程符合Higuchi方程。结论制备的洛索洛芬钠缓释微球具有明显的缓释作用。     

Formulation optimization of gentamicin loaded Eudragit RS100 microspheres using factorial design study

Gentamicin-Eudragit RS100 microspheres were prepared by modified double emulsion method. A 3(2) full factorial experiment was designed to study the effects of the composition of outer aqueous phase in terms of amount of glycerol (viscosity effect) and sodium chloride (osmotic pressure gradient effect) on the entrapment efficiency and % yield and microsphere size. The results of analysis of variance test for responses measured indicated that the test is significant (p>0.05). The contribution of sodium chloride concentration was found to be higher on entrapment efficiency and % yield, whereas glycerol produced significant effect on the mean diameter of microspheres. Microspheres demonstrated spherical particles in the size range of 33.24-60.43 microm. In vitro release profile of optimized formulation demonstrated sustained release for 24 h following Higuchi kinetics. Finally, drug bioactivity was found to remain intact after microencapsulation. Response surface graphs are presented to examine the effects of independent variables on the responses studied. Thus, by formulation design important parameters affecting formulation characteristics of gentamicin loaded Eudragit RS100 microspheres can be identified for controlled delivery with desirable characters in terms of maximum entrapment and yield.     

胸腺五肽缓释多囊脂质体的制备及大鼠药物代谢动力学的初步研究

本文筛选胸腺五肽多囊脂质体(TP5-MVL)的处方和制备工艺，并进行其体外释放性能考察和大鼠体内药物代谢动力学评价。采用复乳法制备TP5-MVL，L₉(3⁴)正交实验设计进行处方筛选和优化，分别以pH 7.4 PBS和血浆为释放介质考察TP5-MVL的体外释放特性。制备异硫氰酸荧光素标记的胸腺五肽(FITC-TP5)多囊脂质体(FITC-TP5-MVL)，初步考察肌内注射FITC-TP5-MVL后大鼠体内的药物代谢动力学。优化后的TP5-MVL处方为水相葡萄糖，浓度为7.5%， 油相中三油酸甘油酯为2.25 mol·L^-1， DPPG为2.68 mol·L^-1， DOPC为16.96 mol·L^-1，制备的TP5-MVL包封率均在85%以上，测得的平均粒径为22 μm，TP5-MVL在0.02 mol·L^-1 pH 7.4 PBS溶液中5 d累计释放超过85%，在血浆中释放较快。在PBS(pH 7.4)和血浆中TP5-MVL的释药曲线最符合Higuchi方程。大鼠肌内注射FITC-TP5-MVL后，与注射相同剂量FITC-TP5溶液相比，药物的达峰浓度显著降低，消除时间明显延长，120 h血浆中仍可检测到药物。复乳法制备的TP5-MVL工艺可行，重现性好，且包封率高，大鼠药物代谢动力学结果表明TP5-MVL具有显著的缓释特性。     

Indocyanine green-loaded biodegradable nanoparticles: preparation, physicochemical characterization and in vitro release

PURPOSE: The objective of this study is to develop indocyanine green (ICG)-loaded biodegradable nanoparticles by using biodegradable polymer, poly(DL-lactic-co-glycolic acid) (PLGA). METHOD: PLGA nanoparticles entrapping ICG were prepared by a modified spontaneous emulsification solvent diffusion method. To optimize the nanoparticle formulation, the influence of formulation parameters such as types of ICG, amount of ICG and the polymer were investigated. The ICG entrapment in nanoparticles, nanoparticle size and zeta potential were determined. The surface characterization was performed by atomic force microscopy (AFM) and the release of ICG from nanoparticles was determined. RESULTS: All PLGA nanoparticle formulations were found to have the mean diameter within the range of 300-410 nm with polydispersity index (PI) within the range of 0.01-0.06. Indocyanine green showed more efficient entrapment as compared to indocyanine green sodium iodide salt. All indocyanine green-loaded nanoparticle formulations were found to have almost similar ICG content of nanoparticles and showed increase in ICG entrapment with increase in the amount of polymer. The ICG entrapment reached 74% when ICG: PLGA weight ratio in the formulation reached 1:800. AFM images indicated that the nanoparticles were almost spherical in shape and had numerous pores on their surfaces. The release pattern consisted of two phases, with initial exponential phase releasing about 78% of ICG (within 8 h) followed by a slow phase releasing about 2% of ICG (within next 16 h). CONCLUSIONS: ICG-loaded PLGA nanoparticles were prepared and the formulation was optimized. The increase in amount of polymer in formulation leads to higher ICG entrapment. Nanoparticles formed were spherical and had porous surfaces and exhibited the characteristic release pattern of a monolithic matrix based system.     

长春西汀聚乳酸-聚乙醇酸缓释微球的研制

目的:制备长春西汀聚乳酸-聚乙醇酸(PLGA)缓释微球,并研究其药剂学性质。方法:采用改良O/W乳化-溶剂挥发法制备微球,以PLGA浓度、理论载药量、有机相与分散介质的比例和分散介质中明胶的浓度为4因素,每个因素选定3个水平,按L9(34)的正交设计方案,以载药量、包封率和粒径分布为指标,优化处方。用扫描电镜观察微球的形态,用光学显微镜观察并计算微球的粒径分布,用差示扫描量热(DSC)法研究药物在载体中的分散状态,用紫外分光光度法检测微球中长春西汀含量并计算载药量和包封率,用动态透析释药法进行微球的体外释放研究。结果:最佳处方为PLGA浓度16%,理论载药量20%,有机相与分散介质的比例1:10,分散介质中明胶的浓度1%;制备的长春西汀PLGA缓释微球的形态圆整、光滑,粒径分布均匀,平均粒径为(10.0±0.18)μm(n=500),DSC法分析药物确已被包裹于微球中,载药量为(18.46±0.26)%,包封率为(91.30±0.98)%(n=3),24h累积释药率约为18%。结论:长春西汀PLGA缓释微球制备工艺稳定,质量符合药剂学要求,缓释性好。     

脱氧氟尿苷脂质体的制备及其质量评价

目的:优选脱氧氟尿苷脂质体的制备工艺及建立其质量评价方法。方法:采用逆相蒸发法制备脂质体,并以包封率为参考指标,以处方中卵磷脂与胆固醇摩尔比(A)、有机相与水相体积比(B)、脱氧氟尿苷浓度(C)、磷酸盐缓冲液pH值(D)为因素通过正交试验优选该脂质体的处方,并对脂质体粒径、包封率、稳定性、体外释药情况等进行考察。结果:最佳处方为A2:1、B5:1、C2mg.mL-1、D7.0。以此处方制备的脂质体平均粒径231nm,包封率(52.22±1.30)%,贮藏49d稳定性较好,与脱氧氟尿苷溶液比较具有明显的缓释性。结论:建立的脱氧氟尿苷脂质体制备方法简便、可行,以优选处方制备的脂质体质量符合要求。     

鬼臼毒素衍生物脂质体处方和制备工艺优选

目的:优选鬼臼毒素衍生物5-氟尿嘧啶乙酸鬼臼酯(5-FPE)脂质体处方和制备工艺。方法:采用薄膜超声分散法制备5-FPE脂质体,以包封率为指标通过正交试验法优选制备处方和工艺,并考察制备的脂质体的包封率、载药量、形态、粒径分布、Zeta电位及在25、4℃条件下存放10d后的体外稳定性。结果:确定了最优处方和工艺,以此制备的3批脂质体的平均包封率为66.45%,平均载药量为7.97%,粒径均值为284.7nm,平均Zeta电位为—22.15mV;脂质体存放10d后包封率下降,但在4℃条件下存放的脂质体的包封率变化比25℃的更小。结论:以优选处方和工艺制备5-FPE脂质体具有可行性,可为进一步的制剂研究提供基础。