TCV-116和Delapril逆转左心室肥厚机制的探讨

目的：观察用血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）受体阻断剂ＴＣＶ－１１６和血管紧张素转化酶抑制剂Ｄｅｌａｐｒｉｌ阻断肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）后，对左心室肥厚和血清、左心室组织血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）活性及ＡｎｇⅡ含量的影响。方法：采用大剂量（显著降低血压）和小剂量（血压无明显改变）２种剂量口服给药，治疗ＳＨＲ２ｗｋ。结果：大小剂量组ＴＣＶ－１１６和Ｄｅｌａｐｒｉｌ均能显著降低左心室重量／体重指数，而大小剂量的肼苯哒嗪对此无影响；Ｄｅｌａｐｒｉｌ可降低左心室ＡＣＥ的活性和ＡｎｇⅡ的含量，但对血清ＡＣＥ活性和ＡｎｇⅡ浓度无影响；ＴＣＶ－１１６显著升高血清ＡｎｇⅡ的水平，对ＡＣＥ活性和左室ＡｎｇⅡ水平无影响。结论：ＴＣＶ－１１６和Ｄｅｌａｐｒｉｌ逆转ＳＨＲ之ＬＶＨ的机制并不在于降低血压本身，而是通过抑制左心室局部的ＲＡＳ，减低或阻断ＡｎｇⅡ对心肌细胞和成纤维细胞的作用。     

血管紧张素Ⅱ对缺氧自发性高血压大鼠和豚鼠主动脉血管收缩力的影响

观察血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）对缺氧及不缺氧自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和豚鼠主动脉的影响。发现缺氧后ＡｎｇⅡ明显加强豚鼠血管的收缩力，而ＡｎｇⅡ对ＳＨＲ血管收缩力影响不大，缺氧后ＡｎｇⅡ并没有加强其对ＳＨＲ血管的收缩作用。另外，用放免测定法测得缺氧后ＳＨＲ主动脉ＡｎｇⅡ含量显著减少，但豚鼠主动脉缺氧前后ＡｎｇⅡ含量却无明显变化，说明缺氧后ＳＨＲ血管对ＡｎｇⅡ的反应性与正常血管的不同。     

血管紧张素Ⅱ对缺氧自发性高血压大鼠和豚鼠主动脉血管收缩…

观察血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）对缺氧及不缺氧知发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和豚鼠主动脉的影响。发现缺氧后ＡｎｇⅡ明显加强豚鼠血管的收力，而ＡｎｇⅡ对ＳＨＲ血管收缩力影响不大，缺氧后ＡｎｇⅡ并没有加强其对ＳＨＲ血管的收缩作用。另外，用放免测定法测得缺氧后ＳＨＲ主动脉ＡｎｇⅡ含量却明显变化，说明缺氧后ＳＨＲ血管对ＡｎｇⅡ的反应性与正常血管的不同。     

血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂的应用前景

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂作为新的一类降压药物 ,在高血压、心力衰竭及心脑肾血管病的防治中研究不断深入 ,并广泛应用于临床。本文就其应用前景作一综述。１血管紧张素Ⅱ的病理生理作用［１］ＡｎｇⅡ是肾素＿血管紧张素系统中作用最强的部分,在高血压及其并发症的病理生理过程中起着重要的作用。在细胞水平 ,Ａｎｇ Ⅱ促进血管平滑肌细胞及心肌细胞的生长与增生 ,促进胶原纤维的合成 ,引发心肌重构。在器官组织水平 ,刺激动脉平滑肌收缩 ,显著增加血管阻力 ;增加心肌收缩力并促使心肌肥厚 ;兴奋大脑口渴中枢 ,释放精氨酸加压…     

赖诺普利致高血压患者心肌纤维化消退

高血压时 ,除由心肌细胞肥大致左心室肥大(ＬＶＨ)外 ,尚可发生进行性心肌纤维化 ,从而导致左室舒张功能不全。体内外实验已证实肾素 血管紧张素 醛固酮系统的效应器激素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮可刺激成纤维细胞介导的胶原蛋白合成。血管紧张素Ⅱ尚可抑制胶原蛋白酶活性 ,使心肌间质组织中胶原蛋白进行性积聚。本研究旨在评定有ＬＶＨ、心肌纤维化和左室舒张功能不全的高血压患者 ,经ＡＣＥ抑制剂赖诺普利治疗后能否使心肌纤维化消退。35例原发性高血压患者随机接受赖诺普利 ( 1 8例)和氢氯噻嗪 (ＨＣＴＺ ,1 7例 ) ,口服赖诺普利和ＨＣＴＺ…     

自发性高血压大鼠主动脉平滑肌细胞异常增殖和局部肾素—血管？…

目的：探讨ＳＨＲ大鼠主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）异常增殖和肾素－血管紧张素系统９ＲＡＳ）的关系。方法：测定血管紧张素Ⅱ（Ａｎｇ）、卡托普利（Ｃａｐ）、沙拉新（Ｓａｒ）对培养的ＳＨＲ、ＷＫＹ ＡＳＭＣ增殖的Ａｎｇ、血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）的影响，结果：Ａｎｇ在２％血清培养基中可刺激ＳＨＲ ＡＳＭＣ增生，ＳＨＲ ＡＳＭＣ分裂增殖能力比ＷＫＹ强，ＳＨＲ ＡＳＭＣ ＲＡＳ处于高功能状态。Ｃａｐ长期（４周     

血管紧张素Ⅱ受体2型与心血管系统的关系研究进展

血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)作为肾素血管紧张素系统(ＲＡＳ)最后的介质,在心血管稳态中起关键性生理作用。它通过对全身血液动力学和血容量的效应而对心脏和血管发挥重要的影响。ＡｎｇⅡ是外周阻力血管的强力收缩剂,并引起小动脉肥大,平滑肌细胞、内皮细胞增殖,以及心肌细胞增殖和肥大。ＡｎｇⅡ以其对心血管直接的肥大、增殖和生长的作用而对结构也造成长期的效应。这样,ＡｎｇⅡ在高血压的发生和保持中起重要的病理生理作用。这些生物学作用是通过ＡｎｇⅡ结合到专一的细胞膜受体而启动的。最近确定了至少2种不同的ＡｎｇⅡ受体亚型,命名为1…     

氯沙坦对高血压左心室肥厚的作用

对于高血压患者来说 ,左心室肥厚(ＬＶＨ)是决定心血管病发病率和死亡率的一项重要危险因素。ＬＶＨ的逆转可能与预后的改善有关。心脏几何结构的改变导致了心脏泵血效率的降低 ,不利于心肌供血 ,还增加了心律失常和心源性猝死的发生率[1] 。因此 ,通过合理应用药物使ＬＶＨ消退 ,受损的左心室收缩和舒张功能得以改善 ,从而达到降低高血压心血管事件的发生率和死亡率。目前 ,逆转高血压ＬＶＨ已成为高血压治疗的主要目标之一。氯沙坦是一非肽类 ,口服有效的血管紧张素Ⅱ (ＡⅡ )受体拮抗剂 ,其能选择性地竞争性与ＡⅡ受体亚型ＡＴ1结合 ,从…     

血管紧张素转换酶及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的降压及器官保护的临床应用

在高血压及多种其他心肾血管疾病的发病机制中 ,肾素、血管紧张素系统 (ＲＡＳ)起着重要的作用。血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )作为主要内分泌激素之一在体内有多种重要的功能 ,在循环水平 ,它促进血管的收缩 ,增高交感神经兴奋性及刺激醛固酮释放致水钠潴留。在细胞水平 ,ＡｎｇⅡ促进血管平滑肌及心肌细胞的生长与增生 ,促进胶原纤维合成。在器官组织水平刺激动脉平滑肌收缩 ,这种缩血管作用约为去甲肾上腺素作用的 10～ 4 0倍 ,可使血管阻力显著增加 ,增加心肌的收缩力并促使心肌肥厚 ;可兴奋大脑口渴中枢 释放精氨酸加压素 ;兴奋交感神经释…     

卡托普利早期应用对心肌梗死患者远期病死率影响的随机临床试验

肾素＿血管紧张素(ＲＡＳ)对维持心血管自身稳定、调节血压有重要意义。血管紧张素Ｉ在血管紧张素转换酶(ＡＣＥ)作用下转化为血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ),血管紧张素Ⅱ与细胞表面的血管紧张素Ⅱ受体结合引起血管收缩、钠潴留及心肌肥厚等。ＡｎｇⅡ受体有两种亚型ＡＴ１和ＡＴ２。氯沙坦（ｌｏｓａｒｔａｎ）为非肽类ＡｎｇⅡ受体拮抗剂,口服后在体内经过细胞色素Ｐ４５０、２Ｃ９和３Ａ４等酶进行代谢转化为活性更强的代谢产物ＥＸＰ３１７４,氯沙坦与ＥＸＰ３１７４仅与ＡＴ１受体结合,而目前广泛应用的血管转换酶抑制剂不能完全阻断血管紧张…     

Hypertension-associated left ventricular hypertrophy is related to the expression of cardiac proto-oncogene c-fos

采用自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和两肾一夹型（２Ｋ１Ｃ）肾血管性高血压大鼠模型，研究细胞核内原癌基因ｃ－ｆｏｓ在高血压性左心室肥厚（ＬＶＨ）发生，发展过程中的作用．结果表明：ＳＨＲ在８－１０周龄时已有明显的高血压和ＬＶＨ，其收缩压（ＳＢＰ）与左室重／体重比（ＬＶＷ／ＢＷ）均显著高于同龄的ＷＫＹ大鼠．２０－２２周龄与４０－４２周龄时，ＳＨＲ的ＳＢＰ，ＬＶＷ／ＢＷ及左心室ｃ－ｆｏｓ基因表达水平均明显高于同龄对照组ＷＫＹ大鼠．２Ｋ１Ｃ大鼠左肾动脉缩窄１周后发生明显的ＬＶＨ，同时伴左心室ｃ－ｆｏｓ基因的高表达，至术后３和１０周仍保持较高水平．钙拮抗剂尼群地平（１０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ，每日２次，连续１０周）或血管紧张素ＡＴ１受体阻断剂洛沙坦（３０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ，连续１０周）治疗均可逆转２Ｋ１Ｃ大鼠ＳＢＰ的增高和ＬＶＨ的发生与发展，同时左心室ｃ－ｆｏｓ基因表达水平降低．结果提示心肌原癌基因ｃ－ｆｏｓ的高表达参与高血压性ＬＶＨ的发生，发展过程．     

血管紧张素转化酶抑制剂的研究进展

肾素血管紧张素系统 (Ｒｅｎｉｎ -Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ -Ｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)包括肾素 ,血管紧张素原 ,血管紧张素转化酶 ,血管紧张素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。ＲＡＳ是细胞外液量和血压的调节系统 ,在调节肾小球血流动力学中起关键作用。血管紧张素原在肾素的作用下转变成血管紧张素Ⅰ (ＡｎｇⅠ ) ,ＡｎｇⅠ又在血管紧张素转化酶 (ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＣｏｎｖｅｒｔｉｎｇＥｎｚｙｍｅ ,ＡＣＥ)的作用下转变成ＡｎｇⅡ ,ＡｎｇⅡ是已知的人体内强烈收缩血管的物质之一。血管紧张素转化酶抑制剂 (ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＣｏｎｖｅｒｔｉｎｇ…     

几种肾素—血管紧张素—醛固酮抑制药的合理应用

肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)是由血管紧张素原(Ａｎｇ)、肾素、血管紧张素Ⅰ (ＡｎｇⅠ )、血管紧张素Ⅰ转化酶(ＡＣＥ)、血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )、血管紧张素Ⅱ受体和醛固酮等组成的具有多元生物活性的系统。ＲＡＡＳ抑制药按其作用部位可分为肾素抑制药、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 (ＡＣＥＩ)、血管紧张素ⅡＡＴ1受体抑制药 (ＡＲＢ)、醛固酮抑制药[1] 。1　肾素抑制药当肾交感神经兴奋时 ,其末稍释放的去甲肾上腺素可激活近球细胞的β 肾上腺素受体 ,从而使肾素释放增加 ,而肾素抑制药为 β 受体阻断药如普萘洛尔等则使肾素…     

“沙坦”类药物研究进展

对肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)进行有效的药物干预 ,是治疗高血压和充血性心力衰竭的重要措施。因此 ,寻找具有药理活性的ＲＡＡＳ拮抗剂引起人们浓厚兴趣。ＲＡＡＳ存在于机体的各个组织器官 ,非肽的血管紧张素Ⅱ(ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ,ＡｎｇⅡ）是该系统中的主要效应分子。早年应用的ＡｎｇⅡ转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ) ,即通过减少ＡｎｇⅡ的产生而达到抗高血压的目的 ,但由于该类药物同时抑制缓激肽(ＢＫ )的降解 ,易引起干咳和肺顺应性降低等不良反应。近年来发展起来的选择性ＡｎｇⅡ受体阻断剂 (ＡＲＢｓ)具有高效…     

Proliferation of aortic smooth muscle cells and renin-angiotensin system in SHR rats

目的：探讨ＳＨＲ大鼠主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）异常增殖和肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）的关系．方法：测定血管紧张素Ｉ（Ａｎｇ）、卡托普利（Ｃａｐ）、沙拉新（Ｓａｒ）对培养的ＳＨＲ、ＷＫＹＡＳＭＣ增殖和Ａｎｇ、血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）的影响．结果：Ａｎｇ在２％血清培养基中可刺激ＳＨＲＡＳＭＣ增生．ＳＨＲＡＳＭＣ分裂增殖能力比ＷＫＹ强，ＳＨＲＡＳＭＣＲＡＳ处于高功能状态．Ｃａｐ长期（４周）干预显著抑制ＳＨＲＡＳＭＣ异常增殖和Ａｎｇ、ＡＣＥ活性，Ｓａｒ长期干预同样抑制ＳＨＲＡＳＭＣ的增殖和ＡＣＥ活性，但Ａｎｇ水平反而升高．Ｃａｐ短期（２４小时）干预不影响两种大鼠ＡＳＭＣＲＡＳ．结论：Ｃａｐ和Ｓａｒ长期干预通过减少ＳＨＲＡＳＭＣＡｎｇ生成或阻断Ａｎｇ和特异受体结合，抑制其异常增殖．     

伊贝沙坦对充血性心力衰竭患者心功能及心室重塑因子的影响

国内外研究表明充血性心力衰竭 (ＣＨＦ)发生发展的机制是心室重塑 ,其中血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )和醛固酮 (ＡＬＤ)在其中起着主要作用[1] 。血管紧张素转化酶抑制剂 (Ａ ＣＥＬ)可阻抑心肌重塑 ,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ＡＲＢ)对心室重塑的研究较少[2 ] 。本研究观察ＡＲＢ伊贝沙坦 (杭州赛诺菲 -圣德拉堡民生制药有限公司生产 ,商品名安博维 )对ＣＨＦ患者的心功能及ＡｎｇⅡ和ＡＬＤ的作用。1　对象与方法1.1　对象　 2 0 0 1年 1月～ 2 0 0 1年 12月在我院随访治疗的6 0例心力衰竭患者 ,男 31例 ,2 9例 ;年龄 45～ 71(4 1.3±13.8)…     

卡托普利长期治疗自发性高血压大鼠对循环和局部肾素—血管紧…

目的：探讨卡托普利长期治疗自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）对循环和局部肾素－血管紧张素系统的影响。 方法：ＳＧＲ♂鼠宫内期给卡托普利治疗（１００ｍｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１），到１６ｗｋ停药。分别在１６ｗｋ和４０ｗｋ处死。测定收缩压、左室重与体重比、左室心肌和血浆血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）浓度、主动脉和血清血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性、肾脏和肝脏血管紧张素原基因表达、肾脏肾素基因表达。 结果：治疗显降低ＳＨ     

伊贝沙坦和雷米普利对急性心肌梗死后左室重塑影响的对比研究

本研究旨在应用超声心动图和平衡法核素心室造影(ＥＲＮＡ)及心室相位分析 (ＰＡ)的方法比较伊贝沙坦和雷米普利对急性心肌梗死 (ＡＭＩ)后心肌重量 (ＬＶＭＷ)、心室腔径和心室功能 (包括收缩功能、舒张功能及心室收缩同步性功能 )的影响 ,评价血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ＡｎｇⅡＡ)类和血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)类药物阻抑ＡＭＩ后左室重塑 (ＬＶＲＭ )的疗效 ,为ＡｎｇⅡＡ在ＡＭＩ中应用提供依据。1　对象与方法1 1　研究对象 :选择 2 0 0 1年 7月至 2 0 0 2年 7月于我院住院的 10 0例首次ＡＭＩ患者 ,诊断均符合ＷＨＯ诊断标准…     

缬沙坦的药理学研究和临床疗效

本文介绍血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂缬沙坦 (ｖａｌｓａｒｔａｎ)的主要特点 ,包括药理学概况 ,临床疗效及耐受性 ,讨论其在心血管和肾脏疾病的临床应用中的最新资料 ,并与其它ＡｎｇⅡ受体拮抗剂进行比较。缬沙坦　　众所周知 ,ＡｎｇⅡ是肾素 血管紧张素级联放大系统中的主要因子 ,可触发一系列生理学效应 ,如维持血压 (ＢＰ)和肾功能。ＡｎｇⅡ的代谢异常也是高血压、动脉病、心脏肥大、心衰和蛋白尿渐进性肾病等的致病因素。在过去的 1 5年中 ,通过血管紧张素转化酶 (ＡＣＥ)抑制剂阻断ＡｎｇⅡ的形成 ,已经明显改变了临床高…     

血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂的临床应用

1　血管紧张素Ⅱ受体及其受体 1拮抗剂的概述从 2 0世纪 70年代开始 ,一些观察性的研究结果就显示血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )对心脏、肾脏和脑等重要脏器有害[1 ] 。因此 ,针对阻断肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的药物研发给我们开辟了治疗高血压、充血性心力衰竭和慢性肾功能衰竭的新纪元 ,尤其是刚刚发表的ＬＩＦＥ(ＬｏｓａｒｔａｎＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎＦｏｒＥｎｄＰｏｉｎｔＲｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ)研究。该试验主要观察血管紧张素Ⅱ受体 1拮抗剂 (ＡＲＢ)Ｌｏｓａｒｔａｎ对平均年龄在 6 7ａ合并左室肥…