奥沙利铂长循环脂质体制备工艺优选

目的研究奥沙利铂长循环脂质体的处方筛选和制备工艺,并研究其稳定性。方法采用乙醇注入法制备奥沙利铂长循环脂质体,以包封率为评价指标,采用正交设计优化处方和制备工艺,高效液相色谱法测定脂质体包封率。结果最佳工艺处方为卵磷脂与胆固醇质量比5：1,奥沙利铂10 mg,聚乙二醇2000浓度0.05%,平均包封率（51.87±0.90）%。结论该制备方法较简单,经优化制备的奥沙利铂长循环脂质体处方合理,工艺可行,稳定性好。     

柔红霉素长循环脂质体的药剂学性质及大鼠体内药代动力学研究

目的研究柔红霉素长循环脂质体的药剂学性质及大鼠体内药代动力学。方法考察柔红霉素长循环脂质体的形态和粒径分布、包封率和加速实验稳定性;建立脂质体中柔红霉素含量测定的可见分光光度法和HPLC方法;考察脂质体在Hepes缓冲液(pH 7.5)和大鼠血清中的体外释放行为。考察脂质体在大鼠体内的药代动力学行为。结果制备的柔红霉素长循环脂质体包封率高(>85%)、稳定性好,平均粒径为56.3 nm,体外释放慢;长循环脂质体的T_1/2α和AUC分别是注射剂的17.6和96倍。结论制备的长循环脂质体包封率较高,药剂学性质稳定,在大鼠体内的药代动力学参数优于注射剂,能达到长循环目的。     

薄膜分散法制备白藜芦醇长循环热敏前体脂质体及其表征研究

目的:对白藜芦醇长循环热敏前体脂质体制备的研究以及对其性质进行分析。方法:先用薄膜分散法制备白藜芦醇长循环热敏脂质体后,再用冷冻干燥法来制备白藜芦醇长循环热敏脂质体的前体。采用电势测定仪、HPLC等方法对该脂质体的包封率、粒径、稳定性、载药量、电位、释放度等来展开系统的检查。结果:白藜芦醇长循环热敏前体脂质体水合后形成白藜芦醇长循环热敏脂质体,粒径均值为(107.9±3.6)nm,Zeta电位的均值为(-12.2±1.6)m V,包封率可达89.4%;该脂质体在相变温度42℃下药物释放达到94%以上。结论:采用长循环热敏来制备的白藜芦醇前体脂质体含量与包封率检查方法准确、快速、简单且方法简便易行。载药量大,包封率好,工艺比较稳定。本实验可为新型白藜芦醇静脉注射用热敏脂质体的研究提供基础。     

脂质体物理化学稳定性研究进展

目的了解影响脂质体稳定性的作用机制,从根本上控制脂质体的稳定性。方法综述了物理、化学两个方面影响脂质体稳定性的因素。结果与结论以脂质体的粒径、渗漏率、载药量等为指标评价其稳定性,并通过改变脂质体组成、改进制备方式、制备新型脂质体等方法提高脂质体的稳定性。     

重楼总皂苷长循环脂质体的制备与表征

摘 要 目的： 制备重楼总皂苷长循环脂质体,并对其进行表征。方法: 以粒径、PdI、Zeta电位及包封率为评价指标,考察制备重楼总皂苷长循环脂质体的各个因素。并采用Malvern粒度仪测定脂质体的粒径分布、PdI及Zeta电位,透射电镜考察其形态,并考察长脂质体的稳定性。结果:重楼总皂苷长循环脂质体的平均粒径为（109.4±32.7） nm,PdI为（0.171±0.036）,Zeta电位为（-36.7±4.5） mV,包封率为（93.5±3.2）%;透射电镜显示脂质体粒径均一,成球状分布;长期稳定性研究表明,长循环脂质体在4 ℃条件下放置3个月稳定。结论: 重楼总皂苷长循环脂质体制备工艺简单易行,可以得到包封率高、稳定性好的脂质体制剂。     

猪苓多糖长循环脂质体的制备及其质量控制

目的：研究猪苓多糖长循环脂质体的制备方法，并对其质量进行控制。方法：逆相蒸发法制备猪苓多糖长循环脂质体，采用紫外分光光度法测定脂质体中猪苓多糖的包封率和载药量，透射电镜观察形态，激光散射法测定粒径大小，离心加速实验考查稳定性。结果：猪苓多糖长循环脂质体平均粒径为67．8nm，药物平均包封率为93．10％，平均载药量为13．68％。脂质体外观圆整而均匀，渗漏率小，稳定性好。结论：用逆相蒸发法可制备包封率高、稳定性好的猪苓多糖长循环脂质体。质量控制方法简单，快速准确，重复性好。     

依托泊苷长循环热敏前体脂质体的制备工艺研究

目的:对依托泊苷(Etoposide,VP-16)长循环热敏前体脂质体的制备工艺进行研究,并对该制备工艺进行方法学及制剂质量考察。方法:应用薄膜分散法制成VP-16长循环热敏脂质体,进一步借助冷冻干燥技术进行依托泊苷长循环热敏前体脂质体的制备;采用zeta电势测定仪及HPLC等技术进行方法学考察,主要包括脂质体的包封率、粒径、载药量、电位、释放度、稳定性。结果:VP-16长循环热敏前体脂质体水合形成长循环热敏脂质体,粒径为(105.2±3.4)nm,Zeta电位为(-11.9±1.7)m V,包封率可达96.8%;该脂质体在相变温度42℃下药物释放达到96%以上。结论:VP-16长循环热敏前体脂质体的制备工艺稳定,脂质体载药量大,包封率高;药物含量及包封率的测定方法简单、快速而准确,因而,该研究可为VP-16开发成静脉注射用新制剂提供数据支持。     

依托泊苷长循环脂质体工艺处方设计与优化的研究

目的优化依托泊苷长循环脂质体的制备处方及工艺。方法以两亲性聚乙二醇一二硬脂酰磷脂乙醇胺为修饰体，采用薄膜超声．挤压法制备空白长循环脂质体；铵离子梯度法包封依托泊苷，制备依托泊苷长循环脂质体。以包封率为考察指标，采用正交设计法优化依托泊苷长循环脂质体的制备处方及工艺。结果优化后的依托泊苷长循环脂质体的工艺和处方：药脂比例为1：5tool·mol^-1、胆固醇与磷脂比例为0．3：1（W／w）、硫酸铵离子浓度为200mmol·L%^-1、包封温度为55℃。长循环脂质体平均粒径均小于1μm，药物平均包封率86．45％。结论该方法包封率高、粒径小且分布较窄，简便易行。     

热敏长循环脂质体的研究进展

简述长循环脂质体及热敏脂质体的制备原理及国内外研究进展, 将两种脂质体结合构成新型脂质体——热敏长循环脂质体, 并展望新型脂质体的研究前景.     

长循环脂质体的研究进展

从长循环体的分类、作用机制和新进展等几个方面概述了国外外脂质体的研究现状、研究思路和发展趋势.着重介绍长循环纳米脂质体、热敏长循环脂质体、磁性长循环脂质体、阳离子长循环质体,并对长循环脂质体今后发展的可行性进行了探讨.     

长循环脂质体的研究进展

对近年来长循环脂质体研究的一些主要进展，包括制备及影响因素、稳定性、药物动力学特性、靶向性等进行了综述，并指出其发展前景和尚待解决的问题。     

正交试验优选槲皮素长循环脂质体制备工艺

目的：研究以山嵛酸甘油酯、大豆卵磷脂和胆固醇为油相,泊洛沙姆、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和吐温-80作为水相的槲皮素长循环脂质体的制备工艺。方法：采用正交试验法,以纳米脂质体包封率和载药量等作为评价指标,采用多指标综合分析方法优选槲皮素长循环脂质体油相与水相的最佳比例。结果：槲皮素长循环脂质体的最佳制备工艺为：水：油相比例为1．5：1．0,水相之间（泊洛沙姆：PEG2000-DSPE：吐温-80）比例为1：1：1．0,油相之间（山嵛酸甘油酯：大豆卵磷脂：胆固醇）比例为1：2：1,以此制备工艺制得的长循环脂质体包封率和载药量较为理想。结论：该优选工艺制备槲皮素长循环脂质体,方法简易、可行。     

米托蒽醌长循环脂质体的制备及药代动力学的研究

目的研究米托蒽醌长循环脂质体的制备方法并考察其在家兔体内的驻留行为。方法用乙醇注入合并硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体。用两亲性聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺(PEG-DSPE)修饰脂质体膜。以RP-HLPC柱切换方法测定家兔血浆中米托蒽醌药物浓度。结果长循环脂质体平均粒径为60 nm,药物包封率为93.6%。以相同剂量(2 mg·kg^-1)经iv分别给予家兔长循环脂质体和普通脂质体,前者平均驻留时间(MRT)为9.8 h,后者为3.6 h,长循环脂质体药时曲线下面积(AUC)提高了6.4倍。证明米托蒽醌长循环脂质体延长了在血液循环中的时间。结论用乙醇注入合并硫酸铵梯度法可制得包封率高、粒径小的脂质体,以PEG修饰磷脂膜可以增加长循环脂质体的AUC,并延长其在血液循环中的时间。     

伏立康唑长循环脂质体的制备及在大鼠体内药动学研究

摘 要 目的：制备伏立康唑长循环脂质体,并考察其在大鼠体内药动学特性。方法: 采用薄膜分散 挤压法制备伏立康唑长循环脂质体,并分别考察长循环脂质体在磷酸盐缓冲液和大鼠血浆中的释放情况,评价长循环脂质体在冻干前后的粒径分布、形态等理化性质;测定伏立康唑长循环脂质体在大鼠体内的药动学行为。结果: 所制备的伏立康唑长循环脂质体的平均粒径为（192.1±49.3）nm,呈球形或类球形分布;在磷酸盐缓冲液(PBS)中释放缓慢,而在大鼠血浆中释放较快;大鼠体内药动学表明,伏立康唑长循环脂质体的t1/2及AUC0 t分别为伏立康唑注射剂的2.17和2.31倍。结论:伏立康唑长循环脂质体延长了药物在血浆中的滞留时间,能达到长循环目的。     

载药脂质体物理化学稳定性的研究进展

脂质体是一种新型药物载体，研制出稳定的脂质体是脂质体作为药物载体走向实用的前提，具有十分重要的意义。本文综述了影响脂质体物理、化学稳定性的主要因素及部分作用机制；并对改进脂质体稳定性的方法，从加入抗氧化物质、应用冰冻干燥和选择合适的磷脂种类等几个方面进行了阐述。结果表明，单纯的将脂质体的稳定性分为化学和物理稳定性是不够的，弄清楚影响脂质体稳定性的机制，找到确切的影响因素和影响程度，建立评价脂质体稳定性的可靠方法和参数，预测制剂的储存时间才是当前研究需要解决的问题所在。     

脂质体物理稳定性和包封率的影响因素

脂质体制备的难点在于改善物理稳定性和提高包封率.现从脂质体的常用制备方法、投料和投料比、制备过程中的条件控制及贮存条件等方面考察其对脂质体的物理稳定性和包封率的影响.     

钆喷酸葡胺长循环脂质体的制备及其肿瘤细胞摄取能力研究

目的:制备用聚乙烯100硬脂基醚(Brij700)修饰的长循环钆喷酸葡胺脂质体,研究其被肿瘤细胞摄取的情况。方法:利用逆向蒸发法制备钆喷酸葡胺普通脂质体和长循环脂质体并进行质量检测;用磁共振造影仪(MRI)检测前列腺癌细胞(PC3)中摄取的钆喷酸葡胺的浓度,以SE-T1W信号值为指标比较肿瘤细胞对2种脂质体的摄取能力。结果:制备的钆喷酸葡胺普通脂质体和长循环脂质体平均粒径分别为824、363nm,包封率分别为63.16%、61.15%;PC3对2种脂质体摄取后的SE-T1W信号值分别为362、299;平均每个细胞的摄取数分别为2.12×10-4、2.70×10-4。结论:与钆喷酸葡胺普通脂质体比较,其长循环脂质体更利于肿瘤细胞的摄取。     

奥沙利铂长循环脂质体的制备及其在小鼠体内的药效学研究

目的:制备奥沙利铂长循环脂质体,考察其在小鼠体内的药效学。方法:采用乙醇注入法制备奥沙利铂长循环脂质体,观察其形态,测定粒径分布和包封率。以S180荷瘤小鼠为模型,生理盐水为对照,测定奥沙利铂溶液和奥沙利铂长循环脂质体的抑瘤率,考察肿瘤生长情况以及小鼠生存情况。分别测定小鼠的白细胞计数、脾脏指数和胸腺指数,以考察对免疫器官的影响。结果:奥沙利铂长循环脂质体平均粒径为(112.2±0.3)nm,包封率为(59.93±0.67)%(n=3)。与奥沙利铂溶液相比,奥沙利铂长循环脂质体的抑瘤率明显提高[(30.4±1.9)%vs(85.8±2.3)%,P<0.05]。奥沙利铂脂质体组小鼠的白细胞计数、脾脏指数和胸腺指数与生理盐水组相比,无显著性差异(P>0.05),肿瘤体积增长缓慢,小鼠生长状态良好。结论:奥沙利铂长循环脂质体有显著的抑瘤作用,并减少了奥沙利铂的免疫系统毒性。     

替尼泊苷长循环阳离子脂质体的制备

目的优化薄膜分散法制备替尼泊苷长循环阳离子脂质体的最佳处方。方法薄膜分散法制备脂质体,以粒径和包封率为考察指标,用单因素考察和正交设计等方法优化脂质体的处方。结果优化后的最佳处方为:磷脂DSPC和PEG 5 000-DOTMA比为4∶1,药物和磷脂比为1∶4,磷脂与胆固醇比为2∶1,乳化剂为卵磷脂。优化的脂质体平均粒径为115.45nm,平均Zeta电位为25.54mV,平均包封率为91.32%,5±3℃放置180d和25±2℃放置30d各项指标变化不显著。结论制备的替尼泊苷长循环阳离子脂质体包封率高,粒径小,释放缓慢,稳定性和安全性好。     

载基因脂质体用于治疗肿瘤的最新研究进展

基因传递是基因治疗中极具挑战性的领域,尤其是当全身给药时,生理学和生物学屏障是需要考虑的主要障碍。脂质体作为基因载体在治疗肿瘤中拥有独特优势,近几年备受关注。研究者们对脂质体的新制备材料、制备工艺、修饰方法等进行了广泛的研究,以期进一步提高其靶向性,降低其毒副作用。除了阳离子脂质体、长循环脂质体、pH敏感脂质体、免疫脂质体以及受体介导的脂质体,本文重点强调了新型的细胞穿膜肽修饰的脂质体在治疗肿瘤方面的最新研究进展。