207例次万古霉素与去甲万古霉素血药浓度监测及个体化给药

目的：分析207例次万古霉素和去甲万古霉素血药浓度监测情况,为临床合理用药提供依据方法：采用高效液相色谱法测定万古霉素和去甲万古霉素血药浓度,对本院2005～2011年207例次万古霉素和去甲万古霉素血药浓度监测结果进行回顾性分析。结果：35例使用万古霉素的患者中监测血峰、谷浓度103例次,峰浓度和谷浓度在治疗窗范围内的各占65.31%和42.60%。35例使用去甲万古霉素的患者中监测血峰、谷浓度104例次,峰浓度和谷浓度在治疗窗范围内的各占32.65%和16.36%。〉60岁组的万古霉素和去甲万古霉素谷浓度均显著高于〈18岁组（P〈0.05）。应用万古霉素或去甲万古霉素前后,肾功能无明显差异（P〉0.05）。不良反应发生率为21.42%。结论：万古霉素和去甲万古霉素血药浓度监测有利于实现个体化给药,从而保证临床用药的安全有效。     

HPLC法与微生物法测定人血浆中去甲万古霉素浓度的差异比较

目的:比较高效液相色谱(HPLC)法与微生物法测定人血浆中去甲万古霉素浓度的差异。方法:分别使用HPLC法与微生物法对人血浆中去甲万古霉素浓度进行检测,回顾性分析两种技术的临床测结果。结果:两种方法所测得结果的回归方程为y=0.992 7x+0.155 8(r=0.997 6),比较去甲万古霉素血药浓度的检测结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HPLC法与微生物法均为较有效且可靠的去甲万古霉素血药浓度检测技术。各医院在对去甲万古霉素进行血药浓度检测时,可根据医院自身的条件选择相应的检测方法。     

HPLC法测定人血清中万古霉素和去甲万古霉素浓度

目的 建立人血清中万古霉素和去甲万古霉素的HPLC测定方法,便于指导临床血药浓度的监测.方法 色谱柱为symmetry C18(250mm×4.6mm,5μm);流动相为磷酸二氢钾缓冲液-甲醇-乙腈(85∶10∶5);流速为1.0mL·min-1;检测波长为236nm,柱温为35℃,采用乙腈-6%高氯酸=1∶6的沉淀剂处理后进样,万古霉素和去甲万古霉素互为内标.结果 万古霉素和去甲万古霉素的保留时间分别为6.065min和4.958min;标准曲线回归方程分别为Y=28.34X+0.33,r=0.9998(n=3),Y=91.41X-0.24,r=0.9992(n=3),线性关系良好;方法回收率均＞95%,绝对回收率均＞95%,日内RSD均＜4.0%.结论 本测定方法快速、准确、简便,为万古霉素和去甲万古霉素的临床常规血药浓度监测提供依据.     

去甲万古霉素血药浓度监测和临床用药的相关性分析

目的:分析重症感染患者血药浓度监测与临床用药的相关性,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法:采用HPLC测定去甲万古霉素血药浓度,结合临床病例、病原学检查及肾功能指标等情况,对2008年2月—2009年12月212例重症感染患者血药浓度监测结果进行统计分析。结果:患者性别与血药浓度均无明显的相关性(P≥0.05),而年龄与患者的肾功能、血药浓度均有明显的相关性(P<0.05)。结论:去甲万古霉素血药浓度监测有重要的临床意义,老年患者与肾功能不全患者更需要治疗药物监测(TDM),并适当增加监测次数来实现给药个体化。     

某院117例患者去甲万古霉素血药浓度监测结果分析

摘要：目的:分析某院去甲万古霉素血药浓度的监测情况,为临床合理用药提供依据。方法:采用HPLC法测定去甲万古霉素的血药谷浓度和峰浓度,对117例去甲万古霉素血药浓度监测结果进行回顾性分析。比较不同谷浓度和峰浓度区间患者的分布,单因素方差分析考察性别、年龄和肾功能对血药浓度的影响,统计各浓度区间不良反应发生情况,并进行不良反应关联性评价。结果:117例患者中,去甲万古霉素血药谷浓度处于有效范围(10～20μg·ml-1)的占29. 06%（34/117）,处于有效峰浓度范围(20～40μg·ml-1)的占67. 52%（79/117）。平均血药谷浓度和峰浓度在不同年龄段人群间均存在显著差异（P<0. 05）,>75岁患者的血药谷浓度>20μg·ml-1和峰浓度>40μg·ml-1比例显著高于<60岁组和60～75岁组（P<0. 05）。不同性别患者血药浓度差异无统计学意义（P>0. 05）。肌酐清除率（Ccr）<40 ml·min-1组和Ccr 40～60 ml·min-1组患者的血药浓度均显著高于Ccr≥60 ml·min-1组（P<0. 05）,且易发生不良反应。总不良反应发生率14. 53%（17/117）,不良反应关联性评价结果为肯定14例,很可能2例,可能1例。结论:去甲万古霉素血药浓度个体差异大,年龄和肾功能对血药浓度影响显著,应常规进行血药浓度监测,特别应加强75岁以上老年人及肾功能损害患者的用药监护,保证临床用药的安全有效。     

UPLC法测定人血清中去甲万古霉素的浓度

目的:建立测定人血清中去甲万古霉素浓度的方法。方法:血样采用乙腈-6%高氯酸(1∶5)处理后,采用超高效液相色谱法(UPLC)进样测定、色谱柱为BEHC18,流动相为乙腈-0.05mol/L磷酸氢二钾缓冲液(pH3.2),进行梯度洗脱,检测波长为236nm,柱温为35℃,流速为0.25ml/min,内标为万古霉素。结果:去甲万古霉素的保留时间为4.16min,其血药浓度在2～100μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9997);日内、日间RSD均<2%;方法回收率为98.06%～99.82%。结论:该方法方便、准确、灵敏,适用于去甲万古霉素的临床血药浓度监测。     

HPLC法测定人血清中去甲万古霉素浓度

目的建立人血清中去甲万古霉素浓度的高效液相色谱测定方法及临床应用。方法以万古霉素为内标,采用10%高氯酸溶液直接沉淀蛋白后进样。色谱柱为SHIMADZUVP-ODS(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(92∶8),流速1 mL.min-1,柱温40℃,检测波长236 nm。结果去甲万古霉素血清浓度Y与内标峰面积比X进行线性回归,回归方程为Y=32.544 56X-3.147 39,r=0.999 3;线性范围2.5-80.0μg.mL-1;日内RSD小于3.0%;日间RSD小于5.7%;去甲万古霉素低、中、高浓度的平均方法回收率分别为97.36%、99.51%、101.17%;平均提取回收率分别为86.82%、89.84%、92.68%。结论方法操作简便快速,回收率稳定,适于临床血药浓度监测及人体药动学研究,尤其适于ICU或NICU患者接受去甲万古霉素治疗时的血药浓度监测。     

离子对色谱法同时测定万古霉素、去甲万古霉素血药浓度

目的测定盐酸万古霉素,盐酸去甲万古霉素血药浓度。方法采用离子对高效液相色谱法。色谱柱为ShimpackC18柱(150×6mm,5μm),加AlltechC18保护柱;流动相为乙腈-离子对缓冲液(115∶885,pH3.1);流速1mL·min-1;检测波长236nm,柱温40℃。结果盐酸去甲万古霉素在0.80~80.19μg·mL-1;盐酸万古霉素在1.08~108.00μg·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,两者低、中、高回收率在97%~110%之间,RSD在2%~6%之间。结论本方法简便可行,快速可靠,适合于临床血药浓度监测。     

用离子对-HPLC法测定人血清中去甲万古霉素的血药浓度

去甲万古霉素（norvancomycin）是糖肽类抗生素，临床上主要用于严重的G＋菌感染，特别是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染和表皮葡萄球菌感染。但其人体内药动学个体差异明显，且易发生听神经损害和肾毒性等严重不良反应，临床应用时必须严格控制适应证及其用法用量，加强用药监护，并进行血药浓度监测。去甲万古霉素血药浓度测定方法目前国内外已有许多相关报道，但未见离子对-HPLC法的报道。采用离子对-HPLC法以依诺沙星为内标测定人血清中去甲万古霉素的浓度，方法稳定，操作简便，适合临床血药浓度监测和体内药动学研究。     

HPLC法测定人血清中去甲万古霉素浓度及临床应用

目的：建立人血清中去甲万古霉素浓度的HPLC测定方法及临床应用。方法：色谱柱为Waters C18柱（150mm&#215;4．6mm,5μm）;流动相为磷酸二氢钾缓冲液-甲醇-乙腈（86：10：4）;流速1mL&#183;min^-1;检测波长236nm;以万古霉素为内标,采用硫酸锌直接沉淀蛋白后进样．结果：去甲万古霉素血清浓度与峰面积线性关系良好,Y=0．0348C-0．0418,r=0．9998;线性范围2．0～100．0mg&#183;L^-1;日内RSD小于5．6％;日间RSD小于6．3％;去甲万古霉素高、中、低浓度的平均方法回收率分别为101．36％、97．63％、99．57％;平均提取回收率分别为89．84％、88．82％、88．68％。该方法适于ICU患者接受治疗时去甲万古霉素的血药浓度监测。结论：方法操作简便快速,回收率稳定,适于临床血药浓度监测及人体药动晕研究。     

互为内标法测定去甲万古霉素与万古霉素的血药浓度

目的:建立人血清中去甲万古霉素与万古霉素HPLC测定法.方法:血样处理采用10%三氯醋酸沉淀法,色谱分析采用Agilent C18分析柱,流动相为甲醇-乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(8:1:91,pH 3.2),紫外检测波长236 nm,流速1.0 mL·min-1,柱温35℃,去甲万古霉素和万古霉素互为内标.结果:去甲万古霉素和万古霉素的线性范围均为1～80 mg·L-1;平均回收率分别为100.6%和100.8%;日内、日间RSD均＜5%.结论:此法具有采血量少,检测快速、稳定、灵敏度高而成本低等特点,适合临床常规血药浓度的监测.     

HPLC法测定人血清中万古霉素及去甲万古霉素浓度及临床应用

目的建立同时测定血清中万古霉素及去甲万古霉素浓度的高效液相色谱法.方法：采用Diamonsil C18 色谱柱（250mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：乙腈-磷酸二氢钾缓冲液（pH = 3.2）（7.5∶92.5）;流速：1 mL·min-1;检测波长：236 nm;柱温：30 ℃;进样量：25 μL;二极管阵列检测.内标法定量,万古霉素与去甲万古霉素互为内标.结果：去甲万古霉素低、中、高3 个浓度（3.125、25.000、50.000 μg·mL-1）的方法回收率分别为98.5%、102.2%、103.1%,万古霉素低、中、高3 个浓度（3.125、25.000、50.000 μg·mL-1）的方法回收率分别为96.2%、100.8%、103.5%,日内精密度RSD 小于3.24%,日间精密度RSD 小于6.12%.结论：本方法准确度高,灵敏度好,操作简便,符合万古霉素及去甲万古霉素血药浓度监测和药代动力学研究的要求.     

HPLC法同时测定人血清中万古霉素和去甲万古霉素浓度

目的:建立人血清中万古霉素和去甲万古霉素浓度的HPLC测定方法.方法:色谱柱为Hypersil BDS C18 (250mm×4.6mm,5μm)柱;流动相为磷酸二氢钾缓冲液-甲醇(85:15),流速1ml·min-1;检测波长236nm;以甲硝唑为内标,采用高氯酸直接沉淀蛋白后进样.结果:万古霉素、去甲万古霉素血清浓度与峰面积线性关系良好,万古霉素回归方程为Y=0.0106+0.0202X,r=0.999 7;去甲万古霉素回归方程为Y=-0.0164+0.0286X,r=0.999 9;线性范围2.0～100.0mg·L-1.日内RSD小于7.2%,日间RSD小于6.9%;万古霉素高、中、低浓度的平均方法回收率分别为97.73%,97.58%,103.91%,平均提取回收率分别为86.80%,85.50%,87.63%;去甲万古霉素高、中、低浓度的平均方法回收率分别为100.23%,92.63%,97.57%,平均提取回收率分别为90.84%,87.82%,89.68%.结论:方法操作简便快速,回收率稳定,适于临床血药浓度测定及相关科研的应用.     

LC-MS/MS法测定人血浆中去甲万古霉素的血药浓度

目的:建立测定人血浆中去甲万古霉素浓度的LC-MS/MS分析方法,用于临床去甲万古霉素血药浓度监测.方法:色谱柱为Shimadzu(VP- ODS 2.0 mm×150 mm,5 μm),流动相为0.1%甲酸水溶液和乙腈,采用梯度洗脱,流速0.3 ml·min-1.以罗哌卡因为内标,50 μl血浆加入加30 μl的25%(w/v)三氯乙酸沉淀蛋白并经离心处理后,上清5 μl进样分析.结果:线性范围为0.5～100 μg·ml-1,最低定量限为0.5 μg·ml-1;日内、日间相对标准差<15%,相对误差为-4.1%~3.0%;提取回收率为79.8%～95.1%.结论:本方法样品简单、准确、灵敏度高,适用于去甲万古霉素临床常规血药浓度的监测.     

高效液相色谱法测定血浆中去甲万古霉素和万古霉素浓度

目的：建立HPLC方法测定血浆去甲万古霉素和万古霉素浓度，并应用于治疗药物监测。方法：采用Zorbax SB C18色谱柱，采用梯度流动相．流动相组成甲醇：pH7．3磷酸缓冲盐水溶液，检测波长230nm，流速1．0ml&#183;min-1柱温32℃。采用高氯酸和二氯甲炕去蛋白的方法处理样品。结果：去甲万古霉素和万古霉素与血浆中其他成分分离良好，在2．5～100μg&#183;ml-1范围内线性关系良好，低、中、高3个浓度的绝对回收率去甲万古霉素分别为79．57％，76．46％，84．88％，万古霉素分别为86．52％，87．05％，83．47％，两者的日内、日间RSD均〈7％，血浆样品室温放置4h，冷冻解融2次，处理好的样品室温放置24h均稳定．结论：该方法灵敏、准确、快速，可用于去甲万古霉素和万古霉素人体血药浓度监测和药物动力学研究。     

HPLC法快速测定万古霉素和去甲万古霉素的血药浓度

目的建立快速测定人血清中万古霉素和去甲万古霉素浓度的HPLC法。方法以Hypersil BDS-C₁₈（250mm×4.6mm,5μm）色谱柱为分析柱,流动相:磷酸二氢钾缓冲液（pH 3.2）-甲醇（86:14,V/V）,流速1 mL·min^-1,检测波长236nm,柱温35℃,进样量20μL,万古霉素和去甲万古霉素互为内标;血清样品经10%三氯醋酸沉淀蛋白离心后进行色谱分析。结果本法万古霉素和去甲万古霉素均在2～100 mg·L^-1间线性关系良好,两者平均回收率均为95%～105%,日内及日间RSD均<5%。结论本法操作简便、快速、准确,适用于临床血药浓度测定及人体药动学研究。     

HPLC法同时快速测定万古霉素和去甲万古霉素的血药浓度

目的:建立同时快速测定血清万古霉素和去甲万古霉素浓度的HPLC-UV法。方法:采用6%高氯酸沉淀血清样本。流动相为50 mM KH2PO4缓冲液∶乙腈(90∶10,pH=2.5),色谱柱为Phenomenex C18柱(150×4.6 mm,5μm),检测波长为236 nm。结果:本测定方法下,去甲万古霉素在0.8～80μg.mL-1,万古霉素在0.9～92μg.mL-1的浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.999 9),准确度分别为97.79%～104.82%和96.49%～110.75%,日内、日间精密度均小于8%。结论:本法快速简便、取血量少、灵敏度高,准确度及精密度好,适用于万古霉素和去甲万古霉素的血药浓度监测及药代动力学研究。     

高效液相色谱法测定人血清中盐酸去甲万古霉素含量

目的建立反相高效液相色谱方法测定人血清中盐酸去甲万古霉素含量,并用于临床患者血药浓度监测,为个体化给药提供依据,减少不良反应发生。方法采用Synergi4μ Fusion-RP80A（250×4.6mm,4μm）色谱柱;磷酸二氢钾缓冲盐（0.02%三乙胺,用磷酸调pH=3.10）-乙腈（93：7,V/V）为流动相;流速为1.0mL.min-1;紫外检测波长：210nm;柱温：30℃;进样量：30μL。结果盐酸去甲万古霉素血清浓度与峰面积在2.0～20.0μg.mL-1范围内线性关系良好,其回归方程为：Y=30187X-3485.3,r=0.9993;低、中、高浓度的平均相对回收率分别为96.61%,95.79%,101.09%;日内精密度分别为6.21%,6.35%,10.74%,日间精密度分别为10.19%,5.89%,6.09%。结论该方法简便、快速,灵敏度高,重复性好,回收率稳定,可用于临床盐酸去甲万古霉素人体血药浓度监测及相关研究应用。     

万古霉素对老年患者肾毒性的观察及血药浓度监测的意义

目的 探讨老年患者使用万古霉素治疗过程中进行肾毒性观察及血药浓度监测的意义。方法 对69例明确有金黄色葡萄球菌感染的老年住院患者予万古霉素500mg或去甲万古霉素400mg静滴，每8小时1次，平均疗程11d，观察用药前后肾功能指标的变化。31例患者在药物治疗过程中监测万古霉素血药浓度，根据检查结果调整治疗方案。结果 65例老年患者在应用万古霉素前后血清肌酐、血尿素氮、内生肌酐清除率的变化差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 老年患者应用万古霉素大多数是安全的，根据内生肌酐清除率调整用药剂量及（或）进行血药浓度监测，进行个体化给药，可以提高该药应用的安全性和有效性。     

万古霉素类药物应用的干预及其分析

目的 了解某院万古霉素类药物的临床应用和疗效情况,评价其应用的合理性、安全性及经济性.方法 采用回顾性调查方法,统计分析某院2015年4月到11月份147名住院患者使用万古霉素类药物的合理性、安全性及经济性.结果 万古霉素类药应用基本合理,有效率达72.9%,用药干预后疗效明显提高,去甲万古霉素疗效显著优于万古霉素(P<0.05),且更经济.结论 严格遵循药物适应证,减少经验用药,进行血药浓度监测,加强临床药师和临床医师的合作,有利于更合理安全有效利用万古霉素类药物.