丙戊酸群体药代动力学研究进展

丙戊酸是广谱抗癫疒间药,临床应用广泛。该药体内代谢个体差异大,治疗窗窄,需要个体化治疗。丙戊酸体内代谢受多种因素影响,大量研究报道了丙戊酸群体药代动力学参数及其在个体化治疗中的应用。本文分别从人口学因素、遗传因素及合并用药等方面,对丙戊酸群体药代动力学研究及应用进行综述,为临床制定合理、安全的给药方案提供参考。     

厚朴酚与和厚朴酚的体内药物分析方法及药代动力学研究近况

厚朴酚与和厚朴酚是中药厚朴的主要药效成分,具有多种药理作用,研究其药代动力学过程,对指导临床用药具有现实意义,而适宜的体内药物分析方法的建立,是成功进行药代动力学研究的基础。分类介绍厚朴酚与和厚朴酚的体内药物分析方法,综述并探讨其药代动力学的影响因素。     

液相色谱-质谱联用技术在中药药代动力学研究中的应用进展

液相色谱-质谱法在中药药代动力学研究中的应用,包括中草药单一有效成分体内药物浓度测定及多组分同时测定、中草药体内代谢产物的鉴定与分析等。中草药特别是中药方剂,成分较复杂,较化学药物的药代动力学研究更困难;而液相色谱-质谱法结合了液相色谱的高分离能力和质谱的高灵敏度和极强的定性专属性,适于中药药代动力学研究。     

复方葛根芩连汤多效应成分分类整合药代动力学研究

目的:以葛根芩连汤为模型药物,探讨中药复方多效应成分分类整合药代动力学研究方法。方法:SD大鼠灌胃给予20 mL/kg葛根芩连汤,用HPLC-ESI-MS/MS检测11个有效成分的血药浓度。并将这些成分归为黄酮类和生物碱类两类化合物,自定义权重系数,计算葛根芩连汤总黄酮类与总生物碱类化合物在大鼠体内综合血药浓度,建立分类整合药动学研究模型,并用统计矩法得到葛根芩连汤中总黄酮类、总生物碱类化合物在大鼠体内整合药代动力学参数。结果:分类整合的总黄酮类、总生物碱类血浆浓度药时曲线都符合灌胃给药的药物处置规律,整合药动学参数t1/2、AUC0-∝分别为6.08 h、30.00 mg.h.L-1和28.86 h、1.07 mg.h.L-1。结论:分类整合药动学研究模型符合经典药动学模型特征,所获参数能够最大程度上表征中药复方同类成分整体的体内处置规律,为建立中药复方药代动力学研究提供了一种研究方法。     

穿心莲内酯以及衍生物的体内分布和抗炎机制研究进展

穿心莲又名苦胆草,属于一种爵床科之物,具有较高的药用价值,其主要功效为清热解毒、凉血消炎等。穿心莲内酯是穿心莲中一种重要的成分,从现代药理学机制上分析,穿心莲内酯在生物体内产生的药代动力学一般直接在组织器官当中分布,而且多分布于血流较为丰富的组织器官当中,其主要作用是对生物体内的NO产生、环氧合酶、细胞因子等进行抑制,并且还能通过阻断MAPK通路、NF-kB通路来起到抗炎的功效。据最新研究表明,穿心莲内酯还具有抗肿瘤、抗病毒、调节免疫功能、治疗高血压等部分心脑血管疾病的功效。因而近年来,在临床上对于穿心莲内酯的药代动力学及对该药物的体内分布有着更加深入的探究.     

中药药代动力学研究的难点和热点

中药的药物代谢动力学(简称中药药代动力学)是借助于动力学原理，研究中草药活性成分、组分、中药单方和复方体内吸收、分布、代谢和排泄(ADME)的动态变化规律及其体内时量．时效关系，并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科。它是中药药理学与药物代谢动力学相互结合、相互渗透而形成的。它借助于药代动力学的基本理论和方法研究中草药，中草药药代动力学的研究也为药代动力学提出了新的课题。中药特别是中药方剂十分复杂，其药代动力学的研究较通常的化学药物的药代动力学更为困难，中药药代动力学必将大大促进药代动力学向更深层次的发展。     

雷公藤甲素药代动力学研究进展

雷公藤甲素(TP)作为雷公藤的主要活性成分,具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗囊肿和抗肿瘤等作用,但其治疗窗窄,对消化系统、泌尿生殖系统和血液系统等有较大的毒副作用,因此临床开发研究受到了一定限制.本文主要针对TP药代动力学的研究进行整理和归纳,并概述了基于改善TP体内药动学特性所研发的新型TP衍生物和相关制剂,以期为TP的新药开发研究提供助益.     

黄柏生物碱的药代动力学研究进展

本文从药代动力学角度入手,对黄柏中生物碱类成分的研究现状展开综述.收集50余篇国内外相关文献,整理并分析,阐述黄柏生物碱体内药代动力学过程,深入探讨该生物碱经口服后在肠道内的吸收与转运、体内的组织分布、代谢及排泄情况,重点关注复方配伍用药时体内各环节可能产生的相互作用,提出新的研究思路,以期为黄柏中生物碱类成分的剂型设计、新药研发、临床合理用药提供有益参考.     

RP-HPLC法测定大鼠血浆的普鲁托品浓度及其药代动力学研究

普鲁托品 (ｐｒｏｔｏｐｉｎｅ ,Ｐｒｏ)又名ｆｕｍａｒｉｎｅ ,是从罂粟科 (Ｐａｐａｖｅｒａｃｅａｅ)的夏天无、紫金龙等植物中提取的一种异喹啉生物碱。现代药理学研究表明 ,Ｐｒｏ有抗血小板聚集[1] 、解痉镇痛[2 ] 、舒张血管平滑肌[3 -5]及抗实验性心律失常[6] 等作用 ,但有关Ｐｒｏ在生物体内处置及药代动力学研究未见报道。本研究建立了Ｐｒｏ的ＲＰ ＨＰＬＣ测定法 ,并研究了Ｐｒｏ在大鼠的体内过程及其药代动力学参数 ,为临床应用提供实验资料。材料和方法　　试剂　盐酸普鲁托品 (ｐｒｏｔｏｐｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ…     

丹酚酸药代动力学及成分相互影响研究进展

丹酚酸是丹参的重要活性成分,主要包括丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸和原儿茶醛等,具有显著的药理活性。近年来,有关丹酚酸的体内药代动力学研究已日趋活跃,本文总结分析了近年来国内外有关丹酚酸药代动力学的研究,主要包括丹酚酸在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程。中药或复方是个复杂的化学体系,其单味药成分间与复方组分间可能存在拮抗、协同或转化等作用。文中归纳总结了丹酚酸成分间和复方配伍组分间相互影响研究,为丹酚酸系列药物的应用开发提供科学依据。     

鬼针草总黄酮的化学成分及药理作用研究进展

鬼针草是我国民间常用的中药,全国大部分地区均有分布。鬼针草总黄酮（total flavonoids of Bidens bipinnata L．,TFB）是鬼针草的主要有效成分,包括槲皮素、金丝桃苷、槲皮素-7-O-鼠李糖苷、6,7,3’,4’-四羟基橙酮、2’,3’,4’,3,4-五羟基查耳酮（奥卡宁）、木犀草素等。本文综述了近年来鬼针草总黄酮的提取分离、含量测定及药理作用等方面的研究,特别是在抗肝纤维化方面研究取得的进展。     

Protective effects of total flavonoids of Bidens bipinnata L. against carbon tetrachloride-induced liver fibrosis in rats

Bidens bipinnata L. is well known in China as a traditional Chinese medicine and has been used to treat hepatitis in clinics for many years. In a previous study we found that total flavonoids of Bidens bipinnata L. (TFB) had a protective effect against carbon tetrachloride (CCl4)-induced acute liver injury in mice. Now this study was designed to investigate its therapeutic effect against CCl4-induced liver fibrosis in rats and to determine, in part, its mechanism of action. The liver fibrosis model was established by subcutaneous injection of 50% CCl4 twice a week for 18 weeks. TFB (40, 80 and 160 mg kg(-1)) was administered by gastrogavage daily from the 9th week. The results showed that TFB (80 and 160 mg kg(-1)) treatment for 10 weeks significantly reduced the elevated liver index (liver weight/body weight) and spleen index (spleen weight/body weight), elevated levels of serum transaminases (alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase), hyaluronic acid, type III procollagen and hepatic hydroxyproline. In addition, TFB markedly inhibited CCl4-induced lipid peroxidation and enhanced the activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase and glutathione peroxidase. Moreover, TFB (80 and 160 mg kg(-1)) treatment improved the morphologic changes of hepatic fibrosis induced by CCl4 and suppressed nuclear factor (NF)-kappaB, alpha-smooth muscle actin (SMA) protein expression and transforming growth factor (TGF)-beta1 gene expression in the liver of liver fibrosis of rats. In conclusion, TFB was able to ameliorate liver injury and protect rats from CCl4-induced liver fibrosis by suppressing oxidative stress. This process may be related to inhibiting the induction of NF-kappaB on hepatic stellate cell activation and the expression of TGF-beta1.     

Protective effect of total flavonoids from Bidens bipinnata L. against carbon tetrachloride-induced liver injury in mice

Bidens bipinnata L. is well known in China as a traditional Chinese medicine. This study was designed to evaluate the hepatoprotective activity of the total flavonoids of B. bipinnata L. (TFB) against carbon tetrachloride (CCl4)-induced acute liver injury in mice and to determine its mechanism of action. Oral administration of TFB at doses of 50, 100 and 200 mg kg(-1) for 7 days significantly reduced the elevated relative values of liver weight, serum transaminases (alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase) and the hepatic morphologic changes induced by CCl4 in mice. In addition, TFB markedly inhibited CCl4-induced lipid peroxidation and enhanced the activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase and glutathione peroxidase. Moreover, pretreatment with TFB suppressed nitric oxide production and nuclear factor-kappaB activation in CCl4-treated mice. The results suggest that TFB has significant hepatoprotective activity and its mechanism is related, at least in part, to its antioxidant properties. Further research is required to investigate the detailed mechanism of the protective effect of TFB on acute liver injury.     

分光光度法测定鬼针草提取物中总黄酮的含量

目的:建立以分光光度法测定鬼针草提取物中总黄酮含量的方法。方法:以乙醇提取药材、HPD100大孔吸附树脂纯化,以芦丁为对照品,于510nm波长处测定鬼针草提取物中总黄酮的含量。结果:芦丁检测浓度在0·00816~0·04896mg·mL-1范围内与吸光度呈良好线性关系(r=0·9993);平均加样回收率为99·03%,RSD=2·27%(n=6)。结论:本法灵敏度高、稳定性好,可用于鬼针草的质量控制。     

大孔吸附树脂纯化鬼针草总黄酮的工艺优选

目的优选大孔树脂纯化鬼针草总黄酮的工艺条件。方法以鬼针草总黄酮的吸附率和洗脱率为指标,通过静态吸附试验比较不同种大孔树脂对鬼针草总黄酮的吸附能力,筛选出合适的大孔树脂型号;通过单因素试验优选鬼针草总黄酮的纯化工艺参数。结果HPD400型大孔树脂纯化效果最好,其最佳工艺参数为药液中质量浓度0．5mg／mL,pH=4．0,吸附速率2BV／h,用9BV60％乙醇洗脱,洗脱速率3BV／h,经大孔树脂纯化后鬼针草提取液中总黄酮纯度由原来的24．47％提高至58．41％。结论HPD400型大孔树脂适用于鬼针草总黄酮的纯化,优选的纯化工艺稳定可行。     

鬼针草总黄酮抗大鼠免疫性肝纤维化作用及部分机制研究

目的探讨鬼针草总黄酮(TFB)抗大鼠免疫性肝纤维化的作用及机制。方法SD大鼠随机分为正常组、模型组、TFB大、中、小剂量组和秋水仙碱阳性药对照组,采用腹腔注射猪血清诱导肝纤维化模型。造模后,给药组分别灌服相应的受试药物,正常组和模型组灌服等量的生理盐水。ELISA法测定大鼠血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原酶(PCⅢ)、Ⅳ型胶原酶(CⅣ)含量;取固定部位肝组织做病理组织学检查;免疫组织化学技术测定肝组织中α-SMA蛋白的表达;RT-PCR技术测定肝组织中TGF-β1mRNA的表达情况。结果TFB能明显降低肝纤维化大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量;病理组织学检查结果显示TFB组肝脏组织结构明显改善,肝纤维化程度减轻;TFB大、中剂量组明显抑制肝组织中α-SMA蛋白和TGF-β1mRNA的表达。结论TFB对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化有明显治疗作用,其机制可能与降低TGF-β1mRNA表达进而抑制肝星状细胞活化有关。     

鬼针草总黄酮对免疫性肝纤维化大鼠胶原代谢的影响及机制

目的探讨鬼针草总黄酮(TFB)对免疫性肝纤维化大鼠胶原代谢的影响及机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、TFB大、中、小剂量组和秋水仙碱阳性药对照组,采用腹腔注射猪血清诱导肝纤维化模型,造模后灌服相应的受试药物。ELISA法测定大鼠血清Ⅲ型前胶原酶(PCⅢ)、Ⅳ型胶原酶(CⅣ)含量;免疫组化法测定肝组织中Ⅰ型胶原蛋白的表达;RT-PCR技术检测肝组织中Ⅰ型胶原、α-SMA、TGF-β1 mRNA的表达情况;Western blot检测肝组织中Smad2蛋白的表达。结果与模型组相比,TFB能明显降低肝纤维化大鼠血清中PCⅢ、CⅣ含量,抑制肝组织中Ⅰ型胶原、α-SMA、TGF-β1 mRNA及Ⅰ型胶原、Smad2蛋白的表达。结论 TFB能明显降低免疫性大鼠肝纤维化胶原含量,其机制可能与降低TGF-β1表达进而抑制肝星状细胞活化减少胶原生成有关。     

正交试验优选鬼针草挥发油提取工艺

目的:探讨鬼针草挥发油提取工艺。方法:采用水蒸气蒸馏法提取鬼针草挥发油,按中国药典挥发油测定法测定得率,以挥发油得率为指标,运用正交试验对鬼针草挥发油提取工艺进行优化。结果:以药材粉碎度60目、提取时间5h、投料比1∶7为鬼针草挥发油的最佳提取工艺。结论:本方法可行,为开发鬼针草挥发油新制剂提供依据。     

鬼针草提取物对糖尿病大鼠降糖活性的初步观察

目的研究鬼针草乙酸乙酯提取物的降糖活性。方法注射链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型,观察鬼针草乙酸乙酯提取物对血糖值的影响。结果鬼针草乙酸乙酯提取物能显著降低糖尿病大鼠的血糖值。结论鬼针草乙酸乙酯提取物有显著的降糖活性。     

鬼针草总黄酮对急性炎症的保护作用及可能机制研究

目的:研究鬼针草总黄酮(TFB)对急性炎症的保护作用与可能机制.方法:二甲苯诱导急性小鼠耳肿胀,检测耳肿胀度和血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8含量;氟氏完全佐剂诱导佐剂性关节炎(AA)大鼠原发性炎症,检测足肿胀度和血清TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8含量,HE染色观察炎症关节病理学变化,免疫组织化学法检测关节软骨组织ASIC1a蛋白.结果:小鼠急性耳肿胀和AA大鼠原发性炎症中,模型组动物血清TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8含量均明显升高,TFB(100、200mg/kg)灌胃给药能降低小鼠耳肿胀度和血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8含量,TFB(67、133mg/kg)可以升高AA大鼠血清IL-2的含量.TFB灌胃给药可以使AA大鼠关节炎性细胞减少,改善病理变化.在AA大鼠原发性炎症中模型组大鼠关节软骨组织ASIC1a表达明显升高,TFB(67、133 mg/kg)组ASIC1a的表达明显降低.相关性分析结果显示,AA大鼠原发性炎症中ASIC1a与血清TNF-α、IL-1、IL-8含量呈正相关.结论:TFB对急性炎症具有保护作用,其抗炎机制可能与调节炎症介质释放有关.