新型非苯二氮(艹卓)类镇静催眠药扎来普隆

失眠是一种常见的症状,镇静催眠药是主要的治疗手段.新药扎来普隆与苯二氮(艹卓)类镇静催眠药不同.它具有对受体作用选择性强、起效快、不良反应少等特点.本文就扎来普隆的药理作用、临床应用等作一综述.     

新型非苯二氮Zhuo类镇静催眠药扎来普隆

失眠是一种常见的症状,镇静催眼药是主要的治疗手段,新药扎来普隆与苯二氮Ｚｈｕｏ类颠倒胸催眠药不同。它具有对受体作用选择性强、起效快、不良反应少等特点,本文就扎来普隆的药理作用、临床应用等作一综述。     

扎来普隆胶囊与艾司唑仑片对比治疗失眠症的临床疗效观察

目的观察新型镇静催眠药扎来普隆治疗失眠症的疗效。方法58例失眠症患者随机接受扎来普隆胶囊5-10mg和艾司唑仑1-2mg治疗,其中扎来普隆组30例,艾司唑仑组28例。两组患者均治疗7天,停药后随访7天。结果治疗7天后,扎来普隆组总有效率76．67％,艾司唑仑组总有效率71.43％,P〉0．05,说明扎来普隆和艾司唑仑对失眠均有效。扎来普隆组早段失眠程度和频度评分差值均显著大于艾司唑仑组（P〈0．05）,显示扎来普隆对早段失眠的改善优于艾司唑仑。两组常见不良反应为口干、食欲下降、头晕及嗜睡,发生率无统计学差异。停药后反弹性失眠发生率艾司唑仑组（14．29％）高于扎来普隆（3．33％）,但亦无统计学差异。结论扎来普隆与艾司唑仑均有改善睡眠的作用。扎来普隆对早段失眠的改善更为明显,且停药后反跳率较低,治疗睡眠障碍安全有效。     

扎来普隆治疗失眠症的临床评价

目的评价扎来普隆治疗失眠症的疗效及安全性。方法以"zaleplon"、"insomnia"、"polysomnography"为关键词,在"OVID"数据库中检索最新文献。结果扎来普隆能快速诱导睡眠,不良反应小。结论扎来普隆是治疗失眠症安全、有效的药物。     

扎来普隆治疗失眠症的临床评价

目的评价扎来普隆治疗失眠症的疗效及安全性。方法以“zaleplon”、“insomnia”、“polysomnography”为关键词,在“OVID”数据库中检索最新文献。结果扎来普隆能快速诱导睡眠,不良反应小。结论扎来普隆是治疗失眠症安全、有效的药物。     

扎来普隆治疗失眠的随机、双盲双模拟、平行对照多中心临床试验

目的评价扎来普隆治疗失眠的有效性和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心、剂量可调整的研究方法。受试者分别服用扎来普隆胶囊5～10mg,qn或唑吡坦片10mg,qn,共2wk。意向性数据集(ITT)样本224例,其中唑吡坦组112例,扎来普隆组112例。符合方案数据集(PP)样本206例,其中唑吡坦组103例,扎来普隆组103例。采用睡眠障碍评定量表(SDRS)评价治疗失眠的疗效,治疗药物副作用量表(TESS)、ECG等评价药物的安全性。结果SDRS评分在治疗结束时均较治疗前显著减少(P<0.01);治疗1wk后,唑吡坦组的有效率为62.5%,扎来普隆组的有效率为58.0%;治疗2wk后,唑吡坦组的有效率为79.5%,扎来普隆组为79.5%,2组相比较,P>0.05;2药较常见的不良反应为轻度头昏、口干、头痛、嗜睡及厌食等,扎来普隆组头昏发生率显著少于唑吡坦组(P<0.05);2组中各有小部分患者出现反跳性失眠。结论扎来普隆治疗失眠的疗效与唑吡坦相似,但不良反应发生率较低。     

扎来普隆治疗失眠症的疗效及安全性

目的:评价扎来普隆治疗失眠症的有效性和安全性。方法:采用随机、双盲、对照、剂量可调整性研究。受试者分别口服扎来普隆胶囊5～10mg/d或佐匹克隆片7.5～15mg/d治疗14d。结果:在治疗结束时2组睡眠障碍量表评分较基线均显著性降低(P<0.01),有效率均为79.31%;扎来普隆组最常见的不良反应为口苦、头昏,未发现严重的不良反应。结论:扎来普隆胶囊具有与佐匹克隆片类似的疗效,不良反应相似,是治疗失眠症的安全、有效的药物。     

扎来普隆治疗失眠症的对照研究

目的观察扎来普隆治疗失眠症的疗效和不良反应。方法对60例失眠症患者,随机分为扎来普隆组和阿普唑仑组,疗程4周。采用睡眠状况问卷自评量表（SRSS）和副反应量表（TESS）于治疗前后评价临床疗效和不良反应。结果两组均有显著疗效且疗效相当（P〉0．05）。两组TESS评分比较差异有统计学意义（P〈0．01）,扎来普隆组不良反应少。结论扎来普隆治疗失眠症疗效显著,不良反应少,依从性好,是治疗失眠症的有效药物。     

扎来普隆胶囊治疗失眠症的多中心随机双盲对照临床试验

目的 评价国产扎来普隆胶囊治疗失眠的有效性和安全性。方法用多中心随机双盲双摸拟、阳性药平行对照的方法。受试者分别口服扎来普隆胶囊10mg或酒石酸唑吡坦片10 mg。疗程14天。结果 意向性(ITT)分析226例,其中扎来普隆胶囊组113例,酒石酸唑吡坦片组113例。治疗后7,14天与治疗前比较,两种药物都能缩短入睡时间,延长睡眠时间(P<0. 001),但两者之间比较差异无显著性(P>0. 05)。两组常见药物不良反应为头晕、头痛、困倦、乏力、腹泻、记忆减退。但扎来普隆组的头晕、头痛、困倦、乏力相对较酒石酸唑吡坦片组要少。结论 扎来普隆为治疗失眠症的安全有效的药物。     

新型镇静催眠药扎来普隆的合成

扎来普降是一种非苯二氮(?)类的新型镇静催眠药,以间硝基苯乙酬为原料,经还原、酰化、缩合、烃化、环合反应合成了扎来普隆(Zaleplon)。并对此工艺的还原、酰化及烃化反应进行研究,通过铁粉-冰醋酸还原酰化一锅煮工艺,合成3-(N-乙酰基)氨基苯乙酮,收率达81%。烃化反应采用TEBA相转移催化剂,用溴乙烷烃化,简化操作,成本降低。     

扎来普隆片的人体药动学及生物等效性评价

目的:评价扎来普隆片的生物等效性.方法:20例健康志愿者随机交叉自身对照,单剂量口服扎来普隆片剂和胶囊10mg后,血浆样品经液-液萃取后,以液相色谱荧光检测法测定浓度,进行人体相对利用度及生物等效性研究.结果:受试制剂扎来普隆片及参比制剂扎来普隆胶囊的Cmax分别为(35.01±9.01)和(34.63±12.75)μg·L-1,Tmax分别为(0.72±0.40)和(0.73±0.30)h,t1/2分别为(1.04±0.21)和(1.09±0.39)h,AUC0-t分别为(75.31±26.35)和(74.54±37.13)μg·h·L-1,主要药动学参数均无显著性差异(P>0.05 ).受试制剂与参比制剂的相对生物得用度为(105.94±17.69)%.结论:扎来普隆片与扎来普隆胶囊具有生物等效性.     

扎来普隆治疗失眠的临床研究

目的：评价国产扎来普隆(zaleplon)治疗失眠的疗效和安全性。方法：对60例失眠患者进行扎来普隆和佐匹克隆的随机双盲双模拟对照、剂量可调整的研究。其中扎来普隆组30例(5—10mg/d)，佐匹克隆组30例(7．5—15mg／d)，共治疗2周。采用睡眠障碍量表(SDRS)、临床总体评定量表(CGI)评定临床疗效，不良反应量表(TESS)评定不良反应。结果：扎来普隆组的治疗总有效率为66．67％，佐匹克隆组为70．00％。两组相比差异无显著性(P＞0．05)。SDRS评分在治疗结束时均较基线显著减少(P＜0．01)。两组药物不良反应的发生率无显著性差异(P＞0．05)。较常见的不良反应为头昏、口干、头痛、恶心等。停药后，反弹性失眠较少。结论：扎来普隆与佐匹克隆治疗失眠安全有效，不良反应少而轻，适合临床使用。     

扎来普隆与唑吡坦治疗失眠症的多中心随机双盲对照比较

目的 :评价国产Ⅱ类新药扎来普隆治疗失眠症的有效性和安全性。方法 :采用多中心随机双盲双模拟、阳性药平行对照研究。唑吡坦组 12 0例 ,扎来普隆组 118例分别口服扎来普隆片 10mg·d- 1或唑吡坦片 10mg·d- 1。 14d为一个疗程。结果 :意向性 (ITT)分析样本病人有 2 38例。疗效评价的睡眠障碍量表 (SDRS)评分在治疗结束时较基线显著减少 (F检验 ,P <0 .0 1)。唑吡坦组的有效率77.5 % ,扎来普隆组的有效率 73.7% ,差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。不良反应分析显示 2组较常见的不良反应为思睡、口干、便秘、头晕和头痛。结论 :国产扎来普隆与唑吡坦具有类似的疗效 ,不良反应相当。为治疗睡眠障碍的安全而有效的新药。     

扎来普隆一般药理实验研究

目的:观察扎来普隆对试验动物神经精神系统、心血管系统和呼吸系统的影响。方法:选取小鼠和大鼠分别观察给药后,对爬竿运动、自主活动、激怒反应以及对麻醉大鼠心血管系统和呼吸系统的影响。结果:扎来普隆对动物神经精神活动、呼吸和心率有一定抑制作用,组间有显著差异(P<0.05或0.01),而对血压和心电图无明显影响。结论:扎来普隆对神经精神系统和呼吸系统有抑制作用。     

口服扎来普隆胶囊引起皮疹1例

患者 ,男 ,2 1岁 ,健康志愿者 ,口服扎来普隆胶囊(北京德众万全药物技术有限公司 ,0 1 0 40 2 )1 5ｍｇ ,2 .5ｈ后出现四肢瘙痒 ,既而出现全身皮疹 ,用皮炎平搽试 ,1ｈ后皮疹渐退。讨论扎来普隆 (Ｚａｌｅｐｌｏｎ)为非苯二氮类衍生物 ,具有镇静催眠、肌肉松弛、抗焦虑和抗惊厥作用 ,是一种快速起效的新型安眠药 ,它可选择性结合Ⅰ型苯二氮受体亚族 ,与唑吡坦的机制相似 ,它的成瘾性、停药后戒断反应、反弹性失眠等副反应均较少[1、2 ] ,其疗效及安全性已得到临床验证[3 ] 。该志愿者出现的皮疹是在服药 2 .5ｈ后出现的 ,服药前身体健康…     

扎来普隆的研究现状和应用前景

扎来普隆(zaleplon)是一种吡唑并嘧啶类化合物,属于新型非苯二氮艹卓类镇静催眠药,用于失眠的短效治疗。与苯二氮艹卓类的传统镇静催眠药不同,它选择性作用于BZ_1(ω_1)受体,无其它镇静催眠药所具有的诸多不良反应,且半衰期短,疗效好,无蓄积作用。 1 作用机理 在中枢神经系统中存在两种苯二氮艹卓受体亚型(BZ_1/BZ_2或ω_1/ω_2),BZ_1受体主要位于与镇静作用有关的大脑区     

AZ-007进入临床研究

Alexza制药公司已开始其吸人性安眠药AZ-007（I）的I期临床试验。（I）是通过Alexza公司的Staccato系统给药的扎来普隆（zaleplon）的一种剂型，是一种手持的化学加热单剂量吸入剂，通过快速加热药物的一层薄膜使药物汽雾化而起作用。药物随后冷却并凝结为汽雾颗粒，适于肺深部吸入。扎来普隆是由Meda公司销售的非苯二氮革类催眠药。     

团体认知行为疗法联合扎来普隆治疗慢性失眠的对照研究

目的比较团体认知行为疗法(CBTI)联合扎来普隆和单用扎来普隆治疗慢性失眠的疗效。方法 60例慢性失眠患者,按奇偶数法分为联合组和单药组,各30例。单药组患者接受单药扎来普隆治疗,联合组在药物治疗基础上实施团体认知行为疗法。比较两组患者临床疗效以及治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分。结果观察组治疗总有效率93.33%明显高于对照组的73.3%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前的PSQI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1个月,观察组的PSQI评分(5.69±1.41)分低于对照组的(9.25±1.47)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论团体认知行为疗法联合扎来普隆治疗慢性失眠与单用扎来普隆治疗相比,联合治疗慢性失眠及伴随日间思睡的疗效更显著,值得临床推广。     

新型镇静催眠药扎来普隆的合成工艺改进

以苯乙酮为原料,经硝化、还原、酰化、缩合、烃化、环合反应合成了新型镇静催眠药扎来普隆,总收率为22．1％。其结构经^1H-NMR,IR,MS得到确证。在烃化反应中,采用溴乙烷代替价格昂贵的碘乙烷,收率达90％,降低了成本,适于工业生产。     

扎来普隆片的人体药动学研究

目的 :研究国产扎来普隆片在中国人体内的药动学特征。方法 :20名健康志愿者单剂量口服15mg 扎来普隆片后 ,采用高效液相色谱法测定其血浆中扎来普隆浓度。结果与结论 :扎来普隆供试片药 -时曲线符合一房室模型 ,其Cmax 为 (55 90±16 20)ng/ml ,Tmax 为 (1 05±0 32)h ,Ke为 (0 74±0 18)h -1,T1/2ke 为 (1 00±0 29)h ,AUC0～8 为 (123 70±25 64) (ng·h)/ml,AUC0～∞为 (125 20±25 80) (ng·h)/ml ,与国外文献报道基本一致。