美国食品与药物管理局药品不良反应信号的定量评价方法概述及启示

目的:分析美国食品与药物管理局(FDA)药品不良反应(ADR)信号的定量评价方法,为我国ADR评价工作提供参考。方法:采用文献研究、对比分析、数据归纳等方法,探讨美国FDA药品评价与研究中心对ADR信号的评价方法。结果与结论:美国FDA药品评价与研究中心通过采用多项伽玛泊松缩减法对ADR信号进行定量评价,可早期发现ADR信号,有效提升ADR信息的风险预警能力。我国有必要借鉴其ADR信号评价方法,运用各种数据分析手段,建立高质量的ADR评价数据库;同时,注重药物流行病学及统计学在ADR评价中的应用,将ADR评价方法由定性评价逐步向定量评价转变。     

基因多态性与药物不良反应发生风险的相关性及其临床证据

药物不良反应(ADR)是临床用药中常常出现的难题,不但影响药效,还严重威胁患者的生命安全。随着药物基因组学的快速发展,个体间的基因序列差异与ADR之间的相关性不断被证实,但是缺乏全面的归纳和总结。基于遗传药理学和药物基因组学知识库(PharmGKB)和临床药物遗传学实施联盟(CPIC)、美国食品和药品管理局(FDA)等权威组织发布的药物基因组学相关指南,综述近年来高证据等级的基因多态性在预测和避免ADR中的最新进展和重要意义,以期为基因导向的个体化给药提供参考。     

基于美国FDA不良事件数据库的依瑞奈尤单抗不良反应信号挖掘

目的:挖掘依瑞奈尤单抗的药品不良反应(adverse drug reaction, ADR)信号,为其临床安全合理使用提供参考。方法:基于美国FDA不良事件报告系统,采用报告比值比法和比例报告比值法对FDA不良事件数据库中于2018年5月至2022年9月上报的依瑞奈尤单抗ADR报告进行数据挖掘,统计报告病例的性别、年龄等基本信息,对新的ADR信号进行分析。结果:以依瑞奈尤单抗为怀疑药物的ADR报告有9 890例,其中女性(6 215例,占62.84%)多于男性(845例,占8.54%);年龄主要在45～64岁;上报年份主要集中在2019年;主要上报国家为美国。共挖掘得到ADR信号53个,涉及系统器官分类13个,主要集中在全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病和生殖系统及乳腺疾病。除说明书已经收录的注射部位反应、便秘、脱发等ADR,还挖掘出雷诺现象、心血管相关不良反应、月经异常等新的ADR信号。结论:临床应用依瑞奈尤单抗时,除药品说明书中已提到的ADR外,还应密切关注雷诺现象和月经异常现象,并对患者心血管风险进行监测。     

地舒单抗不良反应信号挖掘与分析

目的通过对地舒单抗相关药品不良反应( ADR)进行挖掘与分析，为临床安全合理用药提供依据。方法采用比例失衡分析法中的报告比值比法( ROR)和比例报告比值比法( PRR)对美国食品药品监督管理局( FDA)不良事件报告系统(FAERS)中地舒单抗 2010年第 3季度至 2021年第 3季度中发生的 ADR进行挖掘及分析。结果提取到 28 823例以地舒单抗为首要怀疑药物的 ADR报告，共检测出有效信号 256例，涉及 19个器官系统分类。主要涉及肌肉骨骼及结缔组织疾病，胃肠系统疾病，各类检查和感染及侵染类疾病等。在信号强度排序前 50的 ADR中不仅包括说明书中已知的口腔相关 ADR、颌骨坏死、各种类型骨折、外耳道骨坏死、钙离子相关 ADR等。还包括说明书中未提及的 ADR 9种，分别是颌骨外生骨疣，高钙性肾病，免疫介导的肾上腺功能不全，脊柱畸形，纵隔纤维化，甲状腺钙化，椎间盘环形撕裂，下颌骨肿块，关节杂音。结论地舒单抗使用过程中，医务人员不仅要重点关注肌肉骨骼及结缔组织疾病、胃肠系统疾病、各类检查和感染及侵染类疾病，对于信号挖掘发现的新的 ADR也应该提高警惕，积极预防和治疗，以减少 ADR对病人的危害。     

美国FDA巩固ADR报告系统

美国FDA正在开发一种新的不良事件（ADR）报告系统，用于所有FDA管理的产品。 FDA的医药与科学事务部副部长Scott Gottlieb博士在一次讲话中说，这种系统将为收集有关药品、设备、动物卫生产品和食品等ADR的信息提供一个端口。该系统易于使用，将使消费者无障碍地报告ADR。     

塞瑞替尼不良反应信号挖掘与分析

目的:初步评价塞瑞替尼上市后的安全性,为临床合理用药提供参考。方法:采用报告比值比法(ROR)和比例报告比法(PRR)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2014年第2季度至2019年第3季度塞瑞替尼的不良反应(ADR)进行信号挖掘,收集主要累及系统ADR报告相关患者的性别、年龄、体质量、日剂量、用药疗程,利用SPSS 26.0软件对主要累及系统组的ADR例次与其他系统组进行χ^2检验。结果:共收集到塞瑞替尼为首要怀疑药物的ADR报告10318份,挖掘出塞瑞替尼ADR信号236个;排除无效信号后,最终得到ADR信号187个,涉及16个系统。所得信号除药品说明书上提及的外,还包括各类神经系统疾病、血液与淋巴系统疾病、感染和传染性疾病等,如手-足-生殖器综合征、间变淋巴瘤激酶基因突变等。胃肠系统ADR报告最多(576份)。与其他系统ADR比较,患者的性别、年龄、体质量、日剂量、用药疗程对胃肠系统ADR的影响均有统计学意义(P<0.05),其中使用塞瑞替尼后发生胃肠系统ADR的患者多为女性(59.9%)、年龄45岁及以上(70.3%)、体质量≤65 kg(68.1%)、日剂量451~750 mg/d(50.2%)、用药时长3个月以内(75.7%)。结论:45岁以上、体质量低于65 kg的女性患者使用塞瑞替尼后发生胃肠系统ADR的风险较高;此类ADR的发生还与日剂量有关且大多发生在3个月内,临床使用时应加强药学监护。     

2004年ADR报告“创新高”

据FDA公布的初步统计数字，去年共收到约422500篇不良药物反应(ADR)报告，比上一年的370887篇增加近14％。大多数报告是制药商提交的。     

404例儿童药品不良反应报告分析

目的:了解我院药品不良反应(ADR)发生情况及引发ADR的相关因素,促进临床合理用药.方法:对我院2007～2009年收集到的404例ADR进行分类汇总,并加以分析.结果:404例ADR中男275例(68.1%),女129例(31.9%);化学药品引起ADR 327例(80.9%),中成药引起ADR 77例(19.1%);静脉给药361例(89.4%).抗微生物药引起的ADR居首位,共41种抗微生物药物引起274例ADR,占总例数的67.8%.皮肤及其附件损害是ADR最主要的表现,占总例数的61.6%(249例).结论:儿童ADR的发生男孩比女孩多,ADR的发生与给药途径、药品种类等多种因素相关,应加强ADR的监测及相关知识的宣传,以减少和避免ADR的发生.     

252例药品不良反应报告回顾性分析

目的分析我院药品不良反应(ADR)的特点及引发ADR的相关因素。方法回顾性统计分析我院2005年7月至2009年12月收集的252例ADR报告。结果 252例ADR报告中,以静脉注射方式给药引发的ADR最多,占总例数的84.92%(214例);抗感染药物引起的ADR最多,占总例数的62.70%(158例);ADR表现以皮肤及附件损伤最为常见,占总例数的53.17%(134例)。结论上报的ADR例数与药品种类、给药途径等多种因素相关,应慎用注射剂,合理使用抗感染药物,以减少ADR的发生。     

某院2015–2018年441例药品不良反应报告分析

目的:分析某院药品不良反应(ADR)发生的规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法:采用回顾性分析方法,对2015–2018年某院上报至国家ADR监测中心的441例ADR报告进行合理性分析。结果:441例ADR报告中,一般ADR居多(385例,87.30%);男性患者(229例,51.93%)略高于女性患者(212例,48.07%);发生ADR最多的药品为中药注射剂105例(23.81%),其次为抗脑血管病用药87例(19.73%);静脉滴注是发生ADR的主要给药途径362例(82.09%);ADR主要累及系统/器官是皮肤及其附件296例次(58.97%)和全身性损害78例次(15.54%)。结论:ADR的发生与多种因素相关,医务人员应重视ADR监测,临床药师应加强相关培训与ADR数据分析,并及时反馈临床,以促进临床合理用药,保障患者用药安全,降低ADR发生风险。