P-选择素对黑色素瘤细胞整合素β_1表达的影响

目的：研究P-选择素对黑色素瘤细胞整合素β1表达的影响,探讨P-选择素在肿瘤转移中的作用。方法：培养黑色素瘤细胞B16F10,在加或不加p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂SB203580的情况下,用P-选择素蛋白进行刺激,用蛋白质印迹（Western Blot）检测刺激后B16F10细胞整合素β1蛋白表达及p38 MAPK信号分子磷酸化水平的改变,用MTT法检测黏附细胞数目的变化。结果：P-选择素刺激B16F10细胞导致p38 MAPK磷酸化水平增高,整合素β1表达上调,用特异性阻断剂阻断p38 MAPK活化可以抑制P-选择素的诱导作用。MTT检测结果显示P-选择素刺激可增加细胞与整合素β1配基纤维粘连蛋白的黏附能力,说明细胞整合素β1表达增高。结论：P-选择素可以通过激活p38 MAPK途径诱导黑色素瘤B16F10细胞整合素β1的表达,提高肿瘤细胞的黏附能力,这可能是其促进肿瘤转移的机制之一。     

MAPK信号转导通路与肿瘤细胞凋亡

丝裂原活化的蛋白激酶（mitogen—activated protein kinase,MAPK）是一组可被多种信号激活的丝／苏氨酸激酶。经双重磷酸化激活后可参与细胞的多种生物活性,如调节基因转录,诱导细胞凋亡、调节细胞周期等。而MAPK对细胞凋亡的诱导作用,是近年来研究的重点,尤其是对肿瘤细胞凋亡的诱导作用,更是人们关注的焦点。现已发现p38,ERK5,ERK以及JNK4个亚族。其中ERK,JNK,p38MAPK三条通路与肿瘤细胞凋亡关系密切。细胞凋亡是在特定时空发生的、受机体严密调控的细胞“自杀”现象。在肿瘤细胞中,活化的p38可增强c—myc表达、磷酸化p53、参与Fas／Fasl介导的凋亡;可增强TNF-α表达;作用于Caspase家族的上游而诱导肿瘤细胞凋亡。某些作用丁p38通路的化疗药物,也是通过诱导凋亡,产生抗肿瘤作用。JNK信号转导通路参与多种凋亡反应,现阶段研究表明,JNK通路介导肿瘤细胞凋亡的机制是通过磷酸化Bcl-2和Bcl-xL,促进线粒体释放细胞色素C,进而激活Caspase级联反应,最终作用于Caspase-3,导致细胞凋亡。     

p38促丝裂原活化蛋白激酶对疾病调控作用的研究进展

近来研究发现,p38促丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在疾病的发生、发展过程中具有明显的调控作用。特别是在介导炎症、应激等细胞反应方面,其特异性和选择性抑制剂亦已被广泛应用到各类疾病的研究中来。本文结合近年国内、外相关文献,对p38MAPK的结构特征、家族成员、激活与效应在疾病中的调控作用及研究中存在的问题等进行综述,旨在为今后p38MAPK的研究提供参考。1对p38MAPK的认识1·1p38MAPK的发现1993年,Brewster JL等[1]发现,细菌脂多糖(Lipopolysac_charide,LPS)刺激巨噬细胞后有3个蛋白快速发生酪氨酸磷酸化;1994年,Han JH…     

恶性肿瘤患者血清及胸水p53的表达及意义

p53基因是一种肿瘤抑制基因，正常功能是调控细胞增殖。肺癌、乳癌和直肠癌等肿瘤中均有p53蛋白的突变和缺失。研究表明，突变型p53蛋白不仅失去正常的肿瘤抑制基因作用，而且部分出现癌基因的促细胞增生作用。恶性胸水是肿瘤细胞胸腔浸润和转移的结果。本文对30例伴胸水的恶性肿瘤患者同时进行血清和胸水p53含量的检测，并与正常人血清及结核性胸水对照。旨在研究p53在血清及胸水中的表达水平与肿瘤生长、侵袭、转移的关系。     

p38MAPK对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护

目的 研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)在内毒素引起急性肺损伤中的作用.方法 60只SD大鼠随机分生理盐水(NS)组、内毒素(LPS)组、SB203580+LPS(SB+LPS)组和SB203580+NS(SB+NS)组.ELISA法检测不同时间点大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6浓度,HE染色检测肺组织病理学变化,Western blot法检测肺组织中磷酸化p38MAPK、核因子-kB(NF-kB)、p65和NF-kB抑制蛋白(IkBa)的表达.结果 LPS组大鼠BALF中TNF-α、IL-6的浓度明显升高(P＜0.05),肺组织破坏明显.磷酸化p38MAPK及胞核中NF-αB 065表达显著增多,胞浆中IkBa表达显著减少.SB+LPS组肺组织损伤程度轻,BALF中TNF-α、IL-6的释放显著受抑(P＜0.01),肺组织NF-kB活化及胞浆中IkBα鼬的降解均明显受抑(P＜0.01).结论 p38MAPK在LPS诱导的急性肺损伤中发挥重要作用,p38MAPK可能参与NF-kB的活化过程.     

不同阻断剂在人绒毛滋养层细胞中p38MAPK信号传导通路的作用

目的 针对三种不同的阻断剂在人绒毛滋养层细胞中p38MAPK信号传导通路的作用进行比较,探讨人绒毛滋养层细胞受阻断剂对其侵袭性的影响程度.方法 分别对阻断剂影响EMMPRIN表达的程度采用RT-PCR及Western blot方法分别进行观察.人绒毛滋养层细胞在浓度不同佛波酯作用下,对其中p38MAPK活性变化采用ELISA方法进行检测,人绒毛滋养层细胞侵袭作用采用trans well细胞侵入系统进行检测,将浓度不同的p38 MAPK抑制剂加入其中,对阻断剂影响人绒毛滋养层细胞侵袭性的效果进行观察.结果 p38MAPK抑制剂分别由5、10、15及20 μmol·L-1浓度持续24h作用后,对EMMPIRN分别达到7.4％、24.5％、31.7％及39.2％的的抑制率;p38MAPK抑制剂10μmol· L-1浓度进行24h培养后,能够对EMM PRIN基因和蛋白表达具有21.5％的抑制率,培养48h与72h可分别达到45.5％和75.9％的抑制率.分别采用佛波酯0.1、1、10 μmol·L-浓度加入培养细胞中持续30min作用,采用时间剂量依赖方式将p38MAPK激活,p38MAPK抑制剂采用时间剂量依赖方式对佛波酯激活p38MAPK进行抑制.结论 在人绒毛人绒毛滋养层细胞中EMMPRIN表达中体现出p38MAPK信号传导途径,该通路对于侵袭人绒毛滋养层细胞的行为具有重要作用,p38MAPK抑制剂在防治子痫前期-子痫中将发挥重要作用.     

p38丝裂原活化蛋白激酶与骨代谢

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPK）是机体广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用。p38MAPK信号通路是MAPK通路的一个重要分支,在细胞增殖、分化、凋亡和细胞周期调控等多种生理和病理过程中发挥重要作用。近年来,有关p38MAPK信号通路在与骨代谢相关的破骨细胞、成骨细胞、软骨细胞生长、代谢及功能方面的研究倍受关注。本文就p38MAPK与骨代谢相关研究进展进行综述,旨在探讨p38MAPK在骨代谢相关疾病中的作用机制。     

肿瘤转移相关基因MTA1在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞从原发灶转移到邻近和远隔器官是恶性肿瘤患者致死的主要原因，因此了解肿瘤转移所涉及的基因和基因产物是目前国内外肿瘤分子生物学研究的热点。肿瘤转移是一个涉及多步骤、多种基因及其产物的复杂过程，受着多种基因正负作用的调控。包括肿瘤细胞从原发灶脱离，侵入血管、淋巴管，黏附内皮细胞而停留在远隔部位，向外浸润，诱导血管形成，逃避宿主抗肿瘤反应和在转移部位生长。本文就目前已成功分离出的肿瘤转移相关基因mtal作一综述。     

依达拉奉抗单肺通气患者炎性反应时的p38丝裂原活化蛋白激酶表达

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路在依达拉奉抗单肺通气患者炎性反应中的作用。方法择期拟行肺叶切除术肺癌患者40例,随机分为两组,每组20例。常规麻醉诱导后,依达拉奉组给予依达拉奉0.5 mg·kg-1加入氯化钠注射液100 m L,静脉滴注;对照组给予等容量氯化钠注射液。两组麻醉维持用药相同,均在麻醉后切皮前(T1)、膨肺后60 min(T2)、术后1 h(T3)测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)浓度和磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、p38 MAPK表达水平,以p-p38 MAPK/p38 MAPK反映p38 MAPK激活程度。结果两组手术时间、单肺通气时间均无显著差异(P>0.05),围手术期血流动力学平稳。与T1时比较,两组T2、T3时TNF-α、IL-6血浆浓度和p38 MAPK、p-p38 MAPK表达水平及p38 MAPK激活程度均上升(P<0.05);依达拉奉组TNF-α、IL-6血浆浓度和p38 MAPK、p-p38 MAPK表达水平及p38 MAPK激活程度均低于对照组(P<0.05)。结论依达拉奉可抑制机体TNF-α和IL-6的生成和释放,p38 MAPK信号通路参与了其抗单肺通气患者炎症反应过程。     

阿司匹林抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞MMP-9表达及机制研究

目的:探讨阿司匹林对脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达及其机制研究.方法:MTT法检测LPS诱导RAW264.7细胞作用下,阿司匹林对细胞毒性的影响.Q-RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达,免疫蛋白印迹法(western blot)检测MMP-9、p38 MAPK及磷酸化p38(Phospho-p38,P-p38)蛋白表达.特异性抑制剂SB203580(SB)阻断p38MAPK通路后,分别应用Q-RT-PCR和Western blot检测MMP-9的基因和蛋白表达.结果:阿司匹林呈剂量依赖性抑制MMP-9基因和蛋白表达.与LPS组相比,阿司匹林可明显抑制P-p38MAPK蛋白的表达,而p38MAPK总蛋白无明显变化.抑制p38MAPK通路后,MMP-9 mRNA和蛋白水平均明显下调.结论:阿司匹林抑制LPS诱导RAW264.7细胞中MMP-9表达可能与抑制p38MAPK信号转导通路有关,进而发挥其抗AS药理作用.     

p38 MAPK通路在造血系统调节中的作用

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族是介导细胞反应的重要信号系统。研究发现,该超家族亚族p38 MAPK通路在造血细胞调节过程中占据重要地位,抑制p38 MAPK通路可一定程度缓解衰老或者疾病引发的造血细胞功能下降。深入研究p38 MAPK通路在造血系统中的下游作用底物,将对临床造血干细胞的应用以及造血系统疾病发病机制研究提供新的思路。     

液化石油气中毒大鼠脑组织p38MAPK的表达及意义研究

目的 观察p38MAPK在液化气中毒大鼠脑组织中的表达,探讨p38MAPK信号通路在液化气中毒大鼠发病中的作用.方法 采用大鼠液化石油气中毒模型,动物分别于中毒后1、3、7d处死,苏木精-伊红染色观察脑组织神经细胞的形态变化,免疫组化方法检测脑组织p38MAPK的表达水平.结果 大鼠液化石油气中毒后大脑皮质神经元细胞核浓缩、结构不清,可见神经元坏死迹象.免疫组化技术观察显示p38MAPK在急性液化气中毒大鼠脑组织中的表达与正常组比较明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 p38MAPK信号传递途径促进液化石油气中毒诱导的大鼠脑组织神经元坏死,在液化石油气中毒大鼠发病中起重要作用.     

肿瘤ECM纤维生成与肿瘤转移研究进展

肿瘤转移是恶性肿瘤最为重要的生物学特征之一,同时也是影响预后及导致治疗失败的主要因素。近年来研究表明,肿瘤微环境中的胞外基质(extracellular matrix,ECM)纤维生成在肿瘤转移过程中发挥极为关键的作用。肿瘤ECM纤维生成会形成相互交联的网状结构,这种网状结构不仅对肿瘤细胞起到支持和营养作用,同时对肿瘤的生长和浸润也起到相当重要的作用。因此,阻断肿瘤组织ECM纤维生成有可能对肿瘤转移产生抑制作用,这使得ECM纤维生成作为治疗靶标,备受人们关注。该文对肿瘤ECM纤维生成与肿瘤转移研究进展进行综述,并对靶向肿瘤ECM纤维生成进行肿瘤转移治疗的策略进行探讨,为后续研究及指导临床提供重要参考。     

p38 MAPK及其抑制剂在子宫内膜异位症中的作用

子宫内膜异位症(EMs)是与炎症有关的雌激素依赖性疾病。p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)受性激素、炎症因子等因素的激活,在细胞凋亡、增殖、炎症、应激等多种细胞反应中起着重要的作用,并直接参与子宫内膜异位症发生发展过程的调控。p38MAPK信号转导通路在性激素和炎症之间的特殊调节作用,将有助于更好地理解子宫内膜异位症错综复杂的病理假说。p38MAPK抑制剂在子宫内膜异位症的研究中发挥重要作用,且前景广阔。在信号通路水平上阻断和调控p38MAPK的表达和活性,有望成为防治子宫内膜异位症的新策略。     

基质金属蛋白酶与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

恶性肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的细胞基因调控失常,导致克隆性异常增生而形成的新生物.恶性肿瘤的基本特征是浸润和转移,肺癌也不例外.浸润和转移的途径有直接扩散、淋巴转移和血行转移.淋巴转移是常见的浸润和转移途径,即肿瘤细胞通过淋巴管转移至瘤内或瘤旁,最终导致局部和远处淋巴结转移.在恶性肿瘤的分子生物学方面的研究表明,基质金属蛋白酶(MMP)等在恶性肿瘤的浸润和转移等方面起到了重要作用.这些因子在恶性肿瘤中表达的具体机制还在进一步探索中.寻找一个有用的预测因子是否可以将早期具有潜在转移可能的患者尽早筛选出来,尽早地予以抗肿瘤治疗,是目前肿瘤研究的热点和提高肿瘤患者远期生存率的一个非常关键的因素;同时,研究这些因子在恶性肿瘤浸润和转移中的机制不仅对恶性肿瘤的临床分期有帮助,而且对判断预后及选择治疗措施具有重要意义.     

p38丝裂原激活蛋白激酶在脑缺血预适应中的作用研究近况

缺血预适应是机体对缺血性损伤的一种内源性保护机制。近来研究发现,p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)的激活参与了脑缺血预适应的发生发展过程。关于p38MAPK在脑缺血预适应中的作用,报道的结果并不一致。本文就近十余年来p38MAPK在脑缺血预适应中的作用进展进行综述。     

胆囊癌淋巴转移分子机制研究进展

胆囊癌是胆道系统常见的恶性肿瘤.影响胆囊癌手术预后的因素包括:侵袭深度,组织学分级,淋巴及周围神经浸润和淋巴结转移.淋巴转移是胆囊癌常见的转移方式,其分子机制目前仍不甚清楚.血管内皮生长因子-C (VEGF-C)/VEGF-D及其受体VEGFR-3能够促进淋巴管生成,在淋巴转移中起到重要作用;p16基因通过突变和甲基化,可能使肿瘤细胞恶性程度增加,与肿瘤的侵袭及淋巴结转移密切相关;缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)可能通过诱导VEGF-C/-D的表达而调节肿瘤淋巴管生成,促进肿瘤淋巴结转移;细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解是肿瘤细胞进入淋巴管的必要条件,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)家族中MMP-2与MMP-9通过降解细胞外基质,为肿瘤细胞进入淋巴管提供必要条件,可能与胆囊癌淋巴转移有关.     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在肿瘤侵袭和转移中的作用

肿瘤转移是一个具有高度组织性和器官选择性的复杂、连续的过程,虽然已证明很多因素参与肿瘤的转移,但不同组织来源的肿瘤细胞迁移、侵袭到特定部位的分子机制还不清楚.趋化因子(chemokines)是一单链小分子(8～10 kD)蛋白质超家族,具有调节各种类型的白细胞迁移、吸引具有特定趋化因子受体的炎性细胞浸润到炎症部位参与炎性反应的作用,通过与G蛋白偶联受体的相互作用,引起靶细胞支架重构、牢固地黏附于内皮细胞和定向迁移.在肿瘤中趋化因子发挥多种作用,包括控制白细胞浸润至肿瘤,调节肿瘤相关的血管生成,激活宿主对肿瘤的特异性免疫应答,以自分泌或旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖,控制肿瘤细胞运动等[1].     

阿霉素诱导胰腺癌BxPC-3细胞凋亡过程中p38MAPK的表达

目的研究阿霉素诱导胰腺癌细胞凋亡过程中p38MAPK表达的变化,探讨p38MAPK在其中的作用。方法用膜联蛋白V-PI(annexinV-PI)染色及流式细胞技术分析阿霉素及应用p38MAPK抑制剂SB203580对胰腺癌细胞凋亡的影响,同时利用免疫细胞化学法观察经阿霉素及SB203580处理人胰腺癌BxPC-3细胞后,p38MAPK的表达水平。结果SB203580(20μmol/L)干预组胰腺癌BxPC-3细胞凋亡率为(20.1±1.4)%,阿霉素作用24 h后诱导胰腺癌BxPC-3细胞凋亡,凋亡率为(31.1±2.7)%,加用SB203580抑制p38MAPK通路后可增强阿霉素诱导的凋亡作用,凋亡率达(40.4±2.6)%。采用单因素方差分析F=136.79,组间比较组与组之间差异有统计学意义。以20μmol/L阿霉素作用BxPC-3胰腺癌细胞24 h后可见p38MAPK在细胞染色后呈现深褐色颗粒散在分布于部分或整个细胞核及细胞质内,联合应用SB203580后可见p38MAPK表达颗粒密度减低,数量减少。结论阿霉素可以活化p38MAPK通路,p38MAPK可能起到保护胰腺癌BxPC-3细胞逃避阿霉素诱导的凋亡,阻断该通路可增强阿霉素诱导胰腺癌细胞凋亡的作用。     

p38MAPK在大鼠胃缺血再灌注损伤中的表达

目的:探讨p38MAPK在大鼠胃缺血再灌注损失中的作用.方法:30只SD大鼠随机分为假手术组和胃缺血再灌注损伤组,分别在胃缺血再灌注损伤的0、0.5、1、3、6、12 h处死大鼠,切除胃组织标本做病理检查;用免疫组化方法检查p38MAPK在胃组织中的表达.结果:p38MAPK在胃缺血再灌注损伤中表达增强;胃缺血再灌注损伤后0.5 h表达即明显增加,1h达高峰,再灌注3h有所下降,而后又上升并维持在相对较高水平再灌注12h.结论:p38MAPK缺血再灌注损伤的发展过程中发挥着不同程度的作用.