橄榄苦苷和羟基酪醇的体外活性

裂环烯醚萜 (橄榄苦苷及其衍生物 )为多酚的主要成分之一 ,包括橄榄和橄榄油。近来的研究表明裂环烯醚萜能抑制或延缓细菌和真菌的生长。但文献中尚无数据表明将这些裂环烯醚萜类化合物作为抗生素用于人体致病菌的可能性。采用杯碟扩散法测定体外活性。实验菌株包括 5株标准菌株 (流感嗜血菌 ATCC90 0 6 ,粘膜炎莫拉氏菌 ATCC8176 ,伤寒沙门氏菌 ATCC6 5 39,副溶血弧菌 ATCC1780 2 ,金黄色葡萄球菌 ATCC2 5 92 3)和一些临床新分离的菌株 (流感嗜血菌 8株 ,粘膜炎莫拉氏菌 6株 ,沙门氏菌 15株 ,霍乱弧菌 1株 ,解藻朊酸弧菌 2株 ,副溶…     

临床分离念珠菌的分布及药敏结果分析

由于激素、免疫抑制剂及广谱抗生素的广泛使用 ,器官移植和各种介入性治疗手段的增加 ,导致真菌感染日益增多。而抗真菌药物的使用 ,又使真菌治疗后的耐药问题日渐突出[1] 。我们对 2 0 0 0— 2 0 0 2年 3年中分离自我院临床标本的30 6株念珠菌菌种及药敏结果进行回顾分析 ,现报道如下。1　资料与方法1 1　菌株 :30 6株念珠菌分离自 2 0 0 0— 2 0 0 2年临床送检的痰、咽拭子、血液、尿、导管、腹腔积液、粪便等标本 ,所有菌株均经ATBExpression微生物鉴定仪鉴定。质控菌株为白色念珠菌ATCC 14 0 5 3。试剂 :真菌鉴定板ID 32C、真菌药…     

直接涂片镜检与科玛嘉念珠菌培养基鉴定联用快速诊断医院感染深部念珠菌

目的　观察直接涂片镜检并用科玛嘉念珠菌培养基鉴定在诊断医院感染深部念珠菌病中的作用。方法　疑似病例标本 35 2件涂片镜检 ,根据菌体形态确定酵母样型和丝状菌型。真菌阳性标本直接接种于科玛嘉念珠菌培养基孵育 4 8h,根据培养菌落所显色泽及形态鉴定菌种 ,对不能鉴定的菌落再通过 ATBExpression细菌鉴定及药敏测试仪鉴定。结果　真菌阳性标本 182件中鉴定为念珠菌 14 0件 (76 .0 0 % ) ,直接镜检为酵母样型标本 14 2件培养鉴定为各种念珠菌 132件 (93% ) ,直接镜检为丝状菌型标本 4 0件培养鉴定出念珠菌 8件 (2 0 .0 0 % ) ,两者有非常显著性差异 (P<0 .0 1) ;科玛嘉念珠菌培养基在 4 8h内对 98% (138/14 0 )念珠菌鉴定获得结果。结论　直接镜检以特殊形态确定为念珠菌属准确率高 ,并用科玛嘉念珠菌培养基培养鉴定能够快速准确诊断医院感染深部念珠菌病。     

抗真菌的化学治疗

新的抗真菌制剂在咪唑领域中新的抗真菌制剂Oxicona-zole(1)对许多临床重要真菌有活性,对豚鼠的毛发癣菌病和小鼠阴道念珠菌病都具有局部活性。咪唑衍生物(2)和(3)与克霉唑(Clotri-mazole)的结构近似。(2)对白色念珠菌和星状     

1 株海洋真菌Talaromyces sp. HK1-18次级代谢产物及其抗菌活性研究

目的 研究 1 株分离于海南东寨港红树林自然保护区海桑根际土壤的真菌Talaromyces sp. HK1-18的次级代谢产物及其抗菌活性。方法 利用正、反相硅胶柱层析、凝胶柱层析和半制备高效液相色谱等色谱分离方法,对该菌的次级代谢产物进行分离纯化；利用核磁共振波谱以及参考文献等方法,鉴定化合物的结构；采用MIC法对化合物进行抗菌活性评价。结果 从该真菌中分离获得 8个化合物 (1～8),结构分别鉴定为 penicillide(1)、purpactin A(2)、vermistatin(3)、deoxyfunicone(4)、dankasterone A(5)、fortisterol(6)、过氧化麦角甾醇(7)、radiclonic acid(8)。结论 化合物6为首次从Talaromyces属真菌中分离得到。化合物1和8对多药耐药金黄色葡萄球菌(S. aureus ATCC 43300)显示出较强的抑制活性,MIC值均为0.78 μg/mL。化合物6对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(S. aureus ATCC 33591)显示出较强的抑制活性,MIC值为0.78 μg/mL。     

香豆素苯并三唑的合成、抗微生物活性及其与氯霉素和氟康唑协同作用研究

以间苯二酚为起始原料,经过环化、醚化、N-烷化等多步反应合成了一系列新型香豆素苯并三唑类化合物,其结构经1H NMR、IR、MS和元素分析证实。体外考察了合成的香豆素类化合物抗革兰阳性菌、革兰阴性菌及真菌活性。结果表明香豆素苯并三唑能有效抑制细菌和真菌的生长,其中化合物11a～11e和13a～13c抗普通变形杆菌ATCC 6896活性强于氯霉素(chloromycin)。化合物11a和11b抑制金葡菌ATCC 25923和藤黄微球菌ATCC 4698的生长能力与氯霉素相当。化合物11a～11d抗烟曲霉菌ATCC 96918活性优于氟康唑(fluconazole)。此外,氯霉素或氟康唑与香豆素苯并三唑联用后,不仅减少了用药剂量,还拓宽了抗微生物谱,尤其增强了抑制耐甲氧西林的金葡菌N 315和氟康唑不敏感的烟曲霉菌的生长能力。     

下呼吸道感染常见病原菌的分布及耐药分析

由于抗生素的临床应用不断扩大和更新 ,细菌对其耐药性日趋严重 ,为了了解下呼吸道临床分离菌对抗菌药物的耐药情况及为呼吸道感染的治疗提供依据 ,本文对 1999- 2 0 0 1年我院分离下呼吸道感染病原菌分布及耐药情况进行了分析。1　材料与方法1.1　标本来源 :来自我院 1999- 2 0 0 1年临床分离的 5 64株病原菌。1.2　质控菌株 :金黄色葡萄球菌 (ATCC2 5 92 3 )、大肠埃希菌 (ATCC2 5 92 2 )、铜绿假单胞菌 (ATCC2 785 3 )、白色假丝酵母菌 (ATCC140 5 3 )、肺炎克雷伯菌 (ATCC70 0 60 3 )均购自卫生部临床检验中心。1.3　药敏纸片 :…     

葡萄座腔菌属内生真菌Botryosphaeria mamane PSU-M76中新的二氢苯并呋喃衍生物

葡萄座腔菌属真菌 B.mamane PSU-M76是从倒捻子 Garcinia mangostana L.的叶中分离得到的内生真菌,其培养肉汤对金葡菌 ATCC25923(SA)和耐甲氧西林金葡菌 SK1(MRSA)显示抗菌活性,MIC 分别为32、64μg/mL。进一步对该提取物进行研究,从中分离得到一新的二氢苯并呋喃衍生物     

荚果蕨植物内生真菌Penicillium sp. SYP-F-7610的抑菌活性次级代谢产物研究

摘要：目的 研究荚果蕨根茎内生真菌Penicillium sp. SYP-F-7610发酵液中抑菌活性次级代谢产物。方法 采用硅胶柱 色谱、ODS柱色谱、反相半制备HPLC等分离菌株发酵液中的次级代谢产物,根据比旋光度和波谱学数据(MS、1H NMR、13C NMR)进行结构鉴定。采用比浊法测试次级代谢产物的抑菌活性。结果 从荚果蕨根茎内生真菌Penicillium sp. SYP-F-7610发 酵液中分离鉴定了7个化合物,分别为青霉酸(1)、3,5,6-三甲基-2,4-二羟基苯甲酸甲酯(2)、苔黑酚(3)、4-羟基苯乙酸甲酯(4)、 6-hydroxy-5-methoxy-3-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-4-carboxylic acid (5)、chermesinone A (6)和(R)-甲羟戊酸内酯(7)。化合物1 对大肠埃希菌(Escherichia coli CMCC44103)、乙型副伤寒沙门菌(Salmonela paratyphi B CMCC50094)、蜡样芽胞杆菌(Bacillus cereus ATCC14579)和肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae CMCC46117)表现出抑制作用,IC50值为3.19~6.79 μg/mL。结论 本文 首次对荚果蕨属植物的内生真菌进行研究,发现荚果蕨根茎内生真菌Penicillium sp. SYP-F-7610的次级代谢产物结构类型丰富、 生物活性多样,值得深入研究。化合物5为首次报道从青霉属真菌次级代谢产物中分离得到。化合物1为首次报道对乙型副伤寒 沙门菌具有抑制活性。     

大扶康、大蒜素、大蒜油注射液对深部真菌的抑杀作用

进行了大扶康、大蒜素、大蒜油注射液抗深部真菌药效学的研究 ,采用沙氏培养基倍比稀释法观察不同接菌量、不同培养时间对药物最小抑菌浓度 (MIC)、最小杀菌浓度 (MBC)的影响 .用1× 10 5cfu/ /mL的接菌量 ,测定了大扶康、大蒜素、大蒜油注射液对 6 5株 (临床分离和标准菌株 )深部真菌的MIC50 、MIC90 、MBC50 、MBC90 .结果显示大扶康对白色念珠菌、热带念珠菌和新型隐球菌有较好的抑制作用 ,而对其它真菌无抑制作用和杀灭作用 .大蒜素、大蒜油注射液对所有真菌均有抑、杀作用 ,说明他们具有广谱抑、杀真菌的作用特点 .提示 :临床在不明确的严重真菌感染时 ,可联合用药     

Nachweis einiger Heilmittel in der Kniegelenksynovialflüssigkeit

Zusammenfassung Mittels Gaschromatographie und Dünschichtchromatographie wiesen die Autoren 11 Substanzen nach, welche durch Injektion oder nach Verabreichung per os in die Kniegelenksynovialflüssigkeit eindrangen. In ihrer Aufstellung konnten sie eine direkte Beziehung zwischen Struktur sowie chemischphysikalischen Eigenschaften der Substanz und ihrer Fähigkeit, aus dem Blut in die Kniegelenksynovialflüssigkeit einzudringen, nicht nachweisen, außer der Tatsache, daß Substanzen mit starker Affinität zu Eiweißstoffen erst in höheren Dosen nachweisbar waren.     

Emerging drugs for epilepsy

Epilepsy affects ≤ 1% of the world's population. Antiepileptic drugs (AEDs) are the mainstay of treatment, although more than a third of patients are not rendered seizure free with existing medications. Uncontrolled epilepsy is associated with increased mortality and physical injuries, and a range of psychosocial morbidities, posing a substantial economic burden on individuals and society. Limitations of the present AEDs include suboptimal efficacy and their association with a host of adverse reactions. Continued efforts are being made in drug development to overcome these shortcomings employing a range of strategies, including modification of the structure of existing drugs, targeting novel molecular substrates and non-mechanism-based drug screening of compounds in traditional and newer animal models. This article reviews the need for new treatments and discusses some of the emerging compounds that have entered clinical development. The ultimate goal is to develop novel agents that can prevent the occurrence of seizures and the progression of epilepsy in at risk individuals.     

盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定

建立了衍生化顶空毛细管气相色谱-电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS).应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温.MMS、EMS和IMS分别在0.03～0.30、0.05～0.50和0.05～0.50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5％、100.3％和96.2％,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50 ng/ml.     

血管内皮生长因子的异常与子(癎)前期发病的关系

目的:研究血浆可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)浓度和胎盘组织血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PLGF)及其血管内皮生长因子受体1(VEGFR1,Flt-1)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sVEGFR1,sFlt-1)mRNA的表达与子前期的关系.方法:采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测45例子前期患者和45例健康产妇血清sICAM-1的浓度,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测胎盘组织中VEGF、PLGF、Flt-1、sFlt-1 mRNA的表达.结果:(1)子前期组sICAM-1水平为(218.45±29.93) μg/L,显著高于对照组的(168.84±19.39) μg/L(P < 0.01).(2)子前期患者胎盘组织VEGF、PLGF、Flt-1、sFlt-1 mRNA的相对表达量显著高于对照组(均P < 0.01).(3)血清sICAM-1浓度与胎盘组织中sFlt-1mRNA的相对表达量呈正相关(r = 0.90,P < 0.01).结论:子前期患者血清sICAM-1浓度升高,其胎盘组织VEGF、PLGF、Flt-1、sFlt-1 mRNA的相对表达量也升高.胎盘组织sFlt-1mRNA的高表达与子前期内皮损伤等有密切关系.     

Antiparasitic protozoan vaccines

Parasitic infections caused by pathogenic protozoa affect over 1 billion people worldwide and impose a substantial health and economic burden, particularly on inter-tropical less-developed countries where they are more prevalent. Despite encouraging progress in vaccine development, chemotherapy remains the single most effective, efficient and inexpensive means to control most parasitic infections [1]. However, day to day parasites are becoming increasingly resistant to drugs currently in use, such as Plasmodium towards chloroquine, lending to the start of a promising future for vaccines. Patent applications regarding vaccines for the prevention, control and diagnosis of parasitic protozoan infections are reviewed for the period December 1996 - October 2000. However, vaccines for some of the protozoan infections do not appear in the literature in the period reviewed; only, vaccines against malaria, leishmaniasis, trypanosomiasis, cryptosporidiosis, pneumocystosis, eimeriosis, toxoplasmosis and neosporosis, as well as Babesia microti infections have been found.     

Binding affinity in drug design: experimental and computational techniques

ABSTRACT

Introduction: In pharmaceutical design where future drugs are developed by targeting a specific chosen protein, the evaluation of ligand affinity is crucial. For this very purpose are a multitude of diverse methods which are continuously being improved, which, in turn, makes it difficult to choose which techniques to use in practice.

Areas covered: In this review, the authors discuss both experimental and computational approaches for affinity evaluation. Basic principles, general limitations and advantages, as well as main areas of application in drug discovery, are overviewed for some of the most popular ligand binding assays. The authors further provide a guide to affinity predictions, collectively covering several techniques that are used in the first stages of rational drug design.

Expert opinion: All affinity estimation methods have limitations and advantages that partially overlap and complement one another. Some of the suggested best practices include cross-verification of data using at least two different techniques and careful data interpretation.