HPLC同时测定雪松不同部位中4个黄酮类化合物的含量

目的 建立同时测定雪松不同部位4个黄酮类化合物(杨梅素、槲皮素、山柰酚和异鼠李素)含量的高效液相色谱法。方法 雪松样品用60%甲醇回流提取,提取液加10%盐酸水解。采用Agilent TC-C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长360 nm,柱温30 ℃。结果 雪松不同部位中杨梅素、槲皮素和异鼠李素浓度都在0.5~10 μg·mL^-1、山柰酚浓度在1~24 μg·mL^-1内呈良好线性关系(r≥0.999 6),加样回收率(n=6)分别为98.9%,100.1%,99.5%和101.7%。雪松各部位中4个黄酮类化合物的含量存在明显差异,其中松针中槲皮素和山柰酚的含量最高分别达0.285 mg·g^-1和1.493 mg·g^-1,小枝中杨梅素和异鼠李素的含量最高分别达0.365 mg·g^-1和0.476 mg·g^-1;雪松不同部位中4个黄酮类化合物含量之和依次为松针>小枝>花序>木质>树皮。结论 该方法简单、快速、高效,可用于雪松不同部位中4个黄酮类化合物的含量测定。     

响应面法优化乌药叶中槲皮素、山奈酚提取工艺

摘 要 目的：确定乌药叶中槲皮素、山奈酚最佳提取工艺。方法: 在单因素试验的基础上,采用Box Behnken中心组合试验设计和响应面（RSM）分析法,以槲皮素、山奈酚之和为响应值绘制响应面图和等高线图,优选盐酸浓度、水解温度和水解时间的最佳参数。结果: 水解温度对乌药叶槲皮素、山奈酚提取率影响显著;最佳工艺条件为盐酸浓度4.1%,水解温度83℃,水解时间45 min,在此工艺条件下槲皮素含量6.97 mg·g^-1、山奈酚含量2.82 mg·g^-1。对5个产地乌药叶进行提取分析,结果其中台州天台乌药叶槲皮素、山柰酚总量和最高。结论: 利用Box Behnken响应面设计法得到了乌药叶槲皮素、山奈酚优化工艺,该工艺方便可行。     

远志药材的HPLC指纹图谱

目的研究并建立远志药材的指纹图谱。方法采用反相高效液相色谱法,Kromasil C₁₈色谱柱,乙腈-0.05%磷酸水溶液梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长318 nm,建立了远志药材的指纹图谱,并对14个不同来源的商品药材进行了检测。另外,利用指纹图谱技术对不同商品和不同加工方法的远志药材进行了比较。结果14批不同来源的商品远志药材指纹图谱相似度较高,并且利用“中药色谱指纹图谱相似度评价软件”生成了远志药材的对照指纹图谱,共有29个色谱峰,各色谱峰的分离较好,符合指纹图谱检测要求。结论采用HPLC指纹图谱技术可以有效地控制远志药材的质量。     

不同产地锁阳药材HPLC指纹图谱研究及2种黄酮成分含量测定

目的 建立不同产地锁阳药材HPLC指纹图谱,并测定其中2种黄酮成分的含量。方法 采用HPLC-DAD技术,以Dikma Spursil C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,甲醇-0.2%甲酸溶液为流动相梯度洗脱,建立锁阳药材的指纹图谱并进行含量测定;采用中药指纹图谱相似度评价系统（2012版）对12批样品进行共有峰确认及相似度评价;通过SPSS 21.0统计软件采用聚类分析（CA）和主成分分析（PCA）对HPLC指纹图谱进行模式识别研究。结果 建立了锁阳药材指纹图谱,12批锁阳药材的相似度均>0.90;确定共有峰22个,并对其中儿茶素、根皮苷含量进行测定,其含量均值分别为0.320,0.057 mg·g^-1。CA将不同批次锁阳药材分为4类,反映了12个不同产区锁阳药材的质量特征;通过PCA筛选出累计贡献率达到89.349%的5个主成分,得到决定锁阳药材质量的4个化学成分。结论 建立的HPLC指纹图谱结合含量测定、CA、PCA方法可以客观、全面、有效地用于锁阳药材的质量评价。     

不同产地野生与栽培伊贝母药材UPLC-ELSD指纹图谱研究

目的 建立伊贝母药材UPLC-ELSD指纹图谱,为有效控制其质量提供可靠的方法。方法 采用UPLC-ELSD方法,色谱柱为Waters Acquity UPLC^TM BEH C₁₈（100 mm×2.1 mm,1.7 μm）,流动相为乙腈和0.02%三乙胺,梯度洗脱,流速0.25 mL·min^-1,柱温25℃,样品为室温度,ELSD漂移管温度40℃,喷雾器参数40%,增益值500,气体压力30psi。采用国家药典委员会颁布的中药色谱指纹图谱相似度评价系统2012 A版软件建立共有模式,以2种方法对29批野生与栽培伊贝母药材计算相似度评价图谱的相似性,同时利用聚类分析法分析结果。结果 29批伊贝母药材有16个共有特征峰,建立了UPLC-ELSD指纹图谱共有模式。各批次伊贝母药材相似度都≥0.801。29批野生与栽培伊贝母药材可通过系统聚类分成2~3类,同时定量测定了样品中的西贝母碱苷和西贝母碱。结论 所建立的UPLC-ELSD指纹图谱方法快速,可用于伊贝母药材的质量综合评价。     

山慈菇HPLC指纹图谱质量评价

目的 建立山慈菇（冰球子）的HPLC指纹图谱,为山慈菇（冰球子）药材的质量评价提供科学依据。方法 采用Agilent 1200 Topsil^TM（拓谱）C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,乙腈和水为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为224 nm,柱温为30℃。结果 10批山慈菇（冰球子）药材HPLC指纹图谱共检出7个分离度良好的共有指纹峰。样品中参照物1,4-二[4-（葡萄糖氧）苄基]-2-异丁基苹果酸酯的含量有明显差别。结论 该法简便、快速,可作为山慈菇（冰球子）的质量评价的有力手段。     

银线莲药材HPLC指纹图谱研究

目的 建立银线莲的HPLC指纹图谱分析方法,为规范银线莲药材的质量标准提供基础研究资料。方法 采用Agilent TC-C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.02 mol·L^-1乙酸铵溶液,梯度洗脱,流速：1.0 mL·min^-1,检测波长：260 nm,柱温：30 ℃。结果 10批银线莲指纹图谱的相似度均>0.90,确定了20个共有峰,指认了4个特征峰,建立了该药材的高效液相色谱指纹图谱。结论 该指纹图谱方法准确可靠,重复性好,能很好地区分开金线莲、银线莲,可作为银线莲药材内在质量评价的依据。     

基于HPLC指纹图谱和化学计量学的不同产地雪菊质量评价

目的 建立雪菊HPLC指纹图谱，结合化学计量学，测定4种成分含量，评价不同产地雪菊质量。方法 采用依利特SinoChrom ODS-BP C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相，梯度洗脱；流速为0.6 mL·min^-1；检测波长为295 nm；柱温为30℃；建立不同产地雪菊指纹图谱，进行相似度评价、聚类分析、主成分分析、偏最小二乘法-判别分析，结合变量重要性投影值筛选指认主要差异成分，进行含量测定。结果 12批雪菊指纹图谱含21个共有峰，所有样品与对照图谱相似度均≥0.942；经聚类分析和主成分分析，12批雪菊聚为3类；偏最小二乘法-判别分析结果与聚类分析一致，变量重要性投影值筛选的4个主要差异成分含量分别为马里苷40.05~61.25 mg·g^–1，黄诺马苷7.44~19.82 mg·g^–1，芦丁0.85~2.03 mg·g^–1，绿原酸2.56~9.73 mg·g^–1。结论 建立的指纹图谱分析与含量测定方法可靠、重复性好，为雪菊的整体质量评价提供了参考。     

小春花药材质量标准研究

目的 制定并考察小春花药材质量标准,为进一步开发小春花药材提供基础。方法 采用紫外-可见分光光度法建立小春花中总黄酮的含量测定方法;采用HPLC同时测定小春花药材中槲皮素和山奈酚的含量。结果 建立小春花总黄酮的测定方法,槲皮素为在30.23~181.40 μg·mL^-1呈良好线性关系,R²=0.998 4;确定药材中槲皮素、山奈酚的含量测定方法,槲皮素在2.64~21.12μg·mL^-1呈良好的线性关系,R²=0.999 8,山奈酚在2.00~16.00μg·mL^-1呈良好的线性关系,R²=0.999 9;小春花总黄酮以槲皮素计不得<0.2‰,山奈酚计不得<0.6‰。结论 本研究对小春花药材进行质量控制,提升并建立了新的小春花药材质量标准。     

基于化学计量学的指纹图谱法鉴别金线莲及其混伪品

目的 建立金线莲高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）指纹图谱分析方法,基于化学计量学对比区分其7种常见混伪品（台湾银线兰、长片金线兰、滇越金线兰、丽蕾金线兰、血叶兰、斑叶兰、虎耳草）,为其真伪鉴别提供技术参考。方法 采用Welch Ultimate XB-C₁₈ 色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相乙腈（A）-0.1%甲酸水（B）,梯度洗脱60 min,流速1.0 mL·min^-1,柱温30 ℃,检测波长360 nm,进样量10 μL。建立17批金线莲的指纹图谱,通过聚类分析、主成分分析（principal component analysis,PCA）和正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least square-discriminate analysis,OPLS-DA）用于区分台湾银线兰、长片金线兰、滇越金线兰、丽蕾金线兰、血叶兰、斑叶兰、虎耳草共7种混伪品。结果 建立了金线莲高效液相色谱指纹图谱,确定了16个共有峰（指认11个成分：槲皮素3,7-二葡萄糖苷、异鼠李素-3-O-芸香糖苷-7-O葡萄糖苷、芦丁、异槲皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、水仙苷、紫云英苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素、山柰酚、异鼠李素）,17批金线莲与对照指纹图谱的相似度均＞0.85,7种混伪品与金线莲对照指纹图谱的相似度均＜0.8,通过正交偏最小二乘判别分析筛选出金线莲与混伪品的差异标志物为水仙苷,对差异标志物进行含量验证,金线莲中水仙苷含量（高于1 098.09 μg·g^-1）显著高于其混伪品（低于379.96 μg·g^-1）。结论 高效液相色谱指纹图谱的方法简单、可靠,可用于金线莲与混伪品的区分,水仙苷可以作为区分混伪品的标志物之一。     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.     

Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs

1. Prasugrel and clopidogrel are antiplatelet prodrugs that are converted to their respective active metabolites through thiolactone intermediates. Prasugrel is rapidly hydrolysed by esterases to its thiolactone intermediate, while clopidogrel is oxidized by cytochrome P450 (CYP) isoforms to its thiolactone. The conversion of both thiolactones to the active metabolites is CYP mediated. This study compared the efficiency, in vivo, of the formation of prasugrel and clopidogrel thiolactones and their active metabolites.

2. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) of the thiolactone intermediates in the portal vein plasma after an oral dose of prasugrel (1 mg kg^?1) and clopidogrel (0.77 mg kg^?1) were 15.8 ± 15.9 ng h ml^?1 and 0.113 ± 0.226 ng h ml^?1, respectively, in rats, and 454 ± 104 ng h ml^?1 and 23.3 ± 4.3 ng h ml^?1, respectively, in dogs, indicating efficient hydrolysis of prasugrel and little metabolism of clopidogrel to their thiolactones in the intestine.

3. The relative bioavailability of the active metabolites of prasugrel and clopidogrel calculated by the ratio of active metabolite AUC (prodrug oral administration/active metabolite intravenous administration) were 25% and 7%, respectively, in rats, and 25% and 10%, respectively, in dogs.

4. Single intraduodenal administration of prasugrel showed complete conversion of prasugrel, resulting in high concentrations of the thiolactone and active metabolite of prasugrel in rat portal vein plasma, which demonstrates that these products are generated in the intestine during the absorption process.

5. In conclusion, the extent of in vivo formation of the thiolactone and the active metabolite of prasugrel was greater than for clopidogrel’s thiolactone and active metabolite.

     

阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较

目的观察阿立哌唑和利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法采用随机对照研究,将具有精神行为症状的痴呆患者68例完全随机分为阿立哌唑组及利培酮组,各34例。阿立哌唑组患者服用阿立哌唑,起始剂量2．5mg／d,最大剂量不超过15mg／d;利培酮组患者口服利培酮,起始剂量0．5mg／d,最大剂量不超过3mg／d。疗程均为8周。治疗前和治疗第2、4、8周末采用痴呆病理分析评定量表（BEHAVE—AD）评定疗效,用副反应量表（TESS）评定不良反应,并于入组时和治疗第8周末分别检测2组患者空腹血糖、餐后2h血糖、TC、TG、LDL—C、HDL—C及体重。结果阿立哌唑组和利培酮组患者治疗2、4、8周后BEHAVE—AD评分均明显低于治疗前[阿立哌唑组：（14．8±4．2）、（10．2±3．6）、（6．8±2．8）分比（16．4±4．6）分;利培酮组：（15．2±3．9）、（11．8±3．8）、（7．2±3．0）分比（17．2±5．O）分,P〈0．05或P〈0．01]。2组患者间治疗前及治疗后BEHAVE—AD评分比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组不良反应发生率均为8．8％（3／34）,差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组治疗8周末体重较治疗前增加明显[（71±6）kg比（66±6）kg,P〈0．05],TG及LDL—C升高[分别为（1．62±0．46）mmol／L比（0．96±0．29）mmol／L．（3．82±0．86）mmol／L比（3．08±0．74）mmol／L,而阿立哌唑组则改变不明显（均P〉0．05）。结论阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状总体疗效、安全性与利培酮相当,但阿立哌唑对患者血糖、血脂及体重影响小于利培酮。     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

Review of pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling and safety of proton pump inhibitors and aspirin

The efficacy of aspirin in primary and secondary prevention of cardiovascular diseases has been convincingly demonstrated. Gastrointestinal (GI) adverse effects with aspirin may lead to poor adherence and/or discontinuation of treatment. Proton pump inhibitors (PPIs) have been used for more than 20 years as the first choice for treating peptic ulcers and their bleeding complications, gastroesophageal reflux disease, non-steroidal anti-inflammatory drug-induced GI lesions and dyspepsia. Adherence becomes a major concern when aspirin is co-prescribed with PPIs to prevent GI adverse effects. Combining aspirin and PPIs into one tablet is an effective approach to address aspirin-related GI adverse effects and increase adherence to aspirin therapy for the prevention of cardiovascular diseases.     

军地药品招标模式利弊分析及对军队药品招标的启示

目的分析现阶段全军统筹药材网上集中采购和地方基本药物招标采购实施情况,探索建立具有军队特色的药品招标模式。方法通过文献收集、实地调研和资料分析等方法,对军队和地方省市药品招标模式利弊进行分析。结果全军统筹药材网上集中采购在运行中存在一定问题,各省市基本药物招标有一定借鉴价值。结论建议总部组织专家,建立统一规范的药品质量评分指标体系和相关落实措施。     

Correlation of behavioral and neurochemical effects of d- and l-amphetamines

In an attempt to correlate the behavioral and neurochemical effects of d- and l-amphetamines, the time courses of the effects of the two isomers (1 mg/kg; base, i.p.) were studied on spontaneous motor activity (SMA) and stereotyped behavior (ST) as well as on the concentrations of norepinephrine (NE), dopamine (DA), and serotonin (5-HT) in discrete brain areas, such as the caudate nucleus (CN), pons-medulla (PM), and diencephalonmidbrain (DM) in rats. In addition, the dose-response relationship for d-isomer (0.5–2 mg/kg, i.p.) and l-isomer (1–4 mg/kg, i.p.) was also studied on SMA and ST. SMA increased with the dose up to 1.5 mg/kg for d-isomer and up to 3 mg/kg for l-isomer and then decreased, whereas ST increased with the dose for both the isomers. At 1 mg/kg dose, SMA reached its peak during the fourth postdrug 20–minute period for both d- and l-isomers, whereas ST reached its peak during third to fifth 20-minute periods for d-isomer and during the third period for the l-isomer. The d-isomer significantly increased the DA levels in the CN and DM at 30 minutes postdrug, which reached their maximum at 60 minutes, whereas NE levels in the PM had no significant change at 30 minutes, but were significantly reduced in the DM at 30 minutes and in both PM and DM at 60 minutes postdrug; 5-HT levels in the PM and DM showed no significant change. Compared to d-amphetamine, the l-isomer at 30 and 60 minutes postdrug caused more or less similar changes in the NE levels in the DM and PM, whereas it produced less increase in the DA levels in the CN and DM and significant decrease in 5-HT levels in the DM and PM. It appears that the difference in the behavioral effects induced by the two isomers of amphetamine may be due to the difference in their effects on dopaminergic and serotonergic systems.