国产妥布拉霉素和阿普拉霉素对绿脓杆菌体外抗菌活力的研究

本文简要报道国产妥布拉霉素、阿普拉霉素对临床分离的90株绿脓杆菌的体外抗菌活力。实验结果表明: 国产妥布拉霉素和阿普拉霉素在体外对绿脓杆菌具有较高的抗菌活力。MIC_(50)分别为0.7μg/ml和3.12μg/ml,与进口妥布拉霉素对绿脓杆菌的抗菌活力一致;与丁胺卡那霉素和庆大霉素相似,优于卡那霉素。     

CEFTAZIDIME的协同抗菌作用及对细菌形态学影响

采用琼脂稀释棋盘法,应用多点接种仪分别对Ceftazidime(CTD)单用或合用时抗菌活性进行测定。结果表明CTD对60株绿脓杆菌的抗菌活性最强,其MIC_(50)和MIC_(90)均为1μg/ml,对50株大肠杆菌的MIC_(50)为0.125μg/ml,MIC(90)为0.25μg/ml,优于实验中其它六种抗生素。 联合抗菌作用结果表明,CTD与妥布拉霉素及丁胺卡那霉素联合对20株绿脓杆菌,其协同率分别为15％、10％。CTD与哌拉西林联合协同率亦为15％,和CTD与妥布拉霉素联合时相同。CTD与丁胺卡那霉素联合对20株大肠杆菌也具有一定的协同作用(5％)。 形态学观察结果表明,光镜、电镜结果基本一致。 CTD2μg/ml(2MIC)作用4小时后,菌体拉长呈丝状,不见横膈形成; 20μg/ml(20MIC)作用后,细菌呈丝状及不规则型,胞壁、胞膜结构不完整,出现断裂和缺损。 CTD与哌拉西林各2MIC联合作用 4小时后,细菌呈多形性改变,胞壁破坏明显,胞内空泡形成。CTD与妥布拉霉素各2MIC联合作用4小时后,细菌形态以短小为主,可以见到收缩期横膈。 CTD与妥布拉霉素各20MIC联合作用后,细菌呈不规则形,有的可见菌体松解,有的则又浓缩变小,多数细菌胞壁结构不完整。     

高剂量妥布拉霉素在假单孢菌性心内膜炎病人中的临床应用和毒性

作者在接受高剂量(约8mg/kg/d)妥布拉霉素治疗的假单孢菌性心内膜炎患者,和应用常量(约3mg/kg/d)妥布拉霉素治疗各系统草蓝氏阴性菌感染的患者,比较妥布拉霉素的效果和毒性。接受高剂量妥布拉霉素组的病人,疗程曾达49天,平均药量29.5g,此剂量下的血清药物峰浓度保持在15～20     

3种预防新生儿眼炎药物的体外抗菌活性比较

目的测定并比较泰利必妥滴眼液、环丙沙星滴眼液、庆大霉素滴眼液用于预防新生儿眼炎的体外抗菌活性。方法采用肉汤二倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。结果泰利必妥滴眼液对新生儿眼炎常见致病菌金葡菌、淋球菌、肺炎球菌、铜绿假单胞菌的MIC50为0.25～2μg/ml,MBC90为8～32μg/ml;环丙沙星滴眼液对受试菌的MIC50为0.125～0.5μg/ml,MBC90为1～16μg/ml;庆大霉素滴眼液对受试菌的MIC50为<0.125～4μg/ml,MBC90为128～>512μg/ml。结论3种滴眼液对新生儿眼炎常见致病菌都具有抑菌和杀菌作用,但环丙沙星更强。     

HPLC法测定机体中巴比妥酸盐类

在临床上或意外事故中常需对病人体液或组织中的巴比妥酸盐类进行测定,但过去的测定方法都不理想.本文用HPLC法对12种常用巴比妥酸盐进行定性或定量测定,方法快速、灵敏、复演性好.作者用μBondapak C_(18)柱子(15cm×3.9mm,id)测定血浆、尿、死者血液和组织中的巴比妥酸盐,该法已正式用于法庭和临床毒理学分析.材料:1mg/ml巴比妥酸盐甲醇液,血浆和血液的工作液(100和10μg/ml)用甲醇稀释;巴比妥酸盐标准液浓度分别为1、2、5、10、20、50和100μg/ml.50μg/ml阿普巴比妥和1mg/ml酚酞的甲醇液为内标.     

妥布拉霉素在80岁以上高龄人中的药代动力学

老年病人逐年增加,而对老年药效学的知识相应不足。作者在老年志愿者中观察妥布拉霉素药代动力学,以期取得安全性评价和更有效的剂量方案。16位高龄老人(65～97岁)志愿者分成两组:一组由65～79岁老人组成平均年龄71.3±5.0岁另一组由81～97岁老人组成,平均年龄为86.7±5.7岁。每位志愿者静脉滴注1mg/kg妥布拉霉素,以100ml生理盐水稀释,1h内滴完。血样用放射免疫法检测,同时测定血清肌酐、肌酐清除率和β_2-微球蛋白浓度的变化。检测结果,两组妥布拉霉素分布容积(Vd)分别为0.37±0.16和0.45±0.01L/kg总消除率(CL_T)分别为1.79±0.78和1.31±0.35ml/min·kg,无统计学差别。而半衰     

发酵液内妥布拉霉素的选择性定量测定

黑暗链霉菌可产生一种属于氨基环醇类抗生素的尼拉霉素(nebramycin)复合物。该复合物是由3种主要组分;阿普拉霉素。6″-O-氨甲酰基卡那霉素B与6″-0-氨甲酰基妥布拉霉素,以及一些次要组分所组成。阿普拉霉素可用作兽药,而6″-O-氨甲酰基卡那霉素B与6″-O-氨甲酰基妥布拉霉素经碱性水解,分别生成适于临床应用的卡那霉素B和妥布拉霉素。由于妥布拉霉素在治疗葡萄球菌及假单胞菌感染方面已证明是一种有效药物,故其工业生产具有重要意义。用于抗生素微生物测定的检定菌对所试验的所有组分均敏感,故琼脂扩散试验中的抑菌圈直     

妥布霉素的药理及药代动力学特点

妥布霉素是目前世界临床使用最为广泛的氨基糖苷类抗生素之一,在我国南方一些城市已广为应用。由于妥布霉素的治疗浓度和中毒浓度较接近,且当血清药物浓度持续在2μg/ml 以上时,发生副作用     

长期应用氨基糖苷类抗生素引起的低镁血症与手足搐搦

一例25岁的镰状血球贫血症妇女,入院23天后因严重感染发展为败血症。在连续应用妥布拉霉素治疗的31天内,常规监测药物的血峰、谷浓度。第50天患者发展为腕足痉挛,血钙1.19mmol/L(正常2.20～2.65)、血蛋白17g/L、血钾2.2mmol/L、血肌酐42μmol/L。尽管静脉输注葡萄糖酸钙(每6小     

重危病人丁胺卡那霉素和艮他霉素的蓄积药代动力学和肾毒性

本文报道25名老年重危病人接受丁胺卡那霉素校正剂量治疗的药代动力学和肾毒性,并与观察条件基本一致的25名接受艮他霉素校正剂量治疗的重危病人进行比较。校正剂量是使丁胺卡那霉素高峰血浓达20～40μg/ml,最低值不低于5μg/ml,艮他霉素血浓高峰为4～10μg/ml,最低值不低于2μg/ml,两者剂量比率为3∶1及4∶1,平均给药10天,临床特性两组基本一致,唯丁胺卡那霉素组中19/25例有氨基糖苷类用药史,而艮他霉素组仅9/25例(P<0.01)。艮他霉素组及丁胺卡那霉素组分别有15及10例死亡。所有血、尿、组织内丁胺卡那霉素浓度系采用     

头孢噻肟单用和与妥布拉霉素合用血清杀菌活性的比较

本文报道了头孢噻肟单用以及与妥布拉霉素合用后对临床分离的催产克雷伯氏菌等18株细菌的血清杀菌活性比较,并测定了妥布拉霉素对头孢噻肟的药代动力学的影响。选取正常志愿者12人,给予头孢噻肟1g静注,一周后,同时给头孢噻肟1g和妥布拉霉素80mg于不同部位静注。给药后留取血     

Moxalactam联合妥布拉霉素对血液病并发严重感染的效果

血液病并发感染菌多以绿脓杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等革蓝氏阳性菌为多,期待扩大抗菌谱和联合应用抗生素疗法。作者探讨了Moxalactam(Latamoxef,LMOX)联合妥布拉霉素(TOB)的临床效果与安全性。并发感染症(均有发热)的血液病患者88人,接受LMOX(成人4～8g/d,小儿150～300mg/Kg/d,分2～4次静脉注射或静脉滴注)和TOB(成人180～360mg/d,小儿4～9mg/Kg/d,分2～4次肌肉注射或静脉滴注)。最少治疗3天后,视病情需要继续用药。进行临床效果、细菌学和体外联用效果判断。     

梯度洗脱HPLC法测定盐酸平阳霉素及注射药物中的有关物质

目的 建立梯度洗脱HPLC法测定盐酸平阳霉素及注射用盐酸平阳霉素中的有关物质.方法 采用C18(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,己烷磺酸钠溶液(己烷磺酸钠7.53g与乙二胺四乙酸二钠3.72g以0.08mol/L乙酸溶液溶解并稀释至1000ml,用氨溶液调节pH为4.3)为流动相A,甲醇:乙腈(70:30)为流动相B,梯度洗脱,流速1.0ml/min,检测波长254nm,柱温30℃.结果 盐酸平阳霉素溶液在10～500μg/ml范围内,溶液浓度与峰面积呈良好线性关系,r=0.9999;最低检测浓度1μg/ml.结论 本法可用于测定盐酸平阳霉素及注射用盐酸平阳霉素中的有关物质.     

丙氟哌酸和常用抗菌药物抗菌活性的比较

丙氟哌酸(Ciprofloxacin,下简称CF)是喹啉羧酸类的新衍生物。体外杀菌试验结果表明,大肠杆菌C_(14)在100%或80%人血清中的生长速率较在50%人血清或肉汤中为低。0.5或0.125μg/ml 浓度的CF 在100%血清中有高度杀菌作用,远较氟哌酸和奥氟哌酸(OF)为强。在80%血清中,1或2μg/ml 浓度的CF 在头2h内对绿脓杆菌的杀菌率为99%,比妥布霉素(4μg/     

家兔房水及角膜中妥布霉素的测定

目的:建立妥布霉素-地塞米松滴眼液在不同时间点时家兔眼房水及角膜中妥布霉素的HPLC-ELSD法测定。方法:家兔给予妥布霉素-地塞米松滴眼液后分别于5,10,20,30,60,90,120min时抽取家兔眼房水,取出角膜,经处理后采用HPLC-ELSD法检测房水及角膜内的妥布霉素质量。结果:妥布霉素在62.50～800.00μg/mL或0.062.5～8.00mg/g范围内,峰面积响应值(A)的对数与质量浓度(μg/mL)的对数呈现良好的线性关系,在房水及角膜中相关系数(r)分别为0.9994和0.9991,平均回收率分别为100.48%(RSD=1.81%,n=5),102.13%(RSD=1.58%,n=5);给药20min左右兔房水及角膜中的药物浓度峰值分别为291.70μg/mL和2.842mg/g。结论:本法灵敏、准确,适用于测定兔眼房水、角膜中妥布霉素的质量浓度的测定。     

HPLC-柱前衍生化-双波长法同时测定妥布霉素地塞米松滴眼液中2种主成分的含量

目的:建立同时测定妥布霉素地塞米松滴眼液中妥布霉素和地塞米松含量的方法。方法:采用高效液相色谱-柱前衍生化-双波长法。色谱柱为Agilent C18,流动相为0.25%三羟甲基氨基甲烷-乙腈-0.5 mol/L硫酸(40∶59∶1,V/V/V),流速为1.0 ml/min,检测波长为365、220 nm,柱温为30℃,进样量为20μl。结果:妥布霉素、地塞米松检测质量浓度线性范围分别为18.01~180.09、6.02~60.24μg/ml(r=0.999 5、0.999 8);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<1%;加样回收率分别为98.65%~100.01%、98.92%~100.20%,RSD分别为0.47%、0.50%(n=9)。结论:该方法简便省时、专属性强、重复性好、结果准确可靠,可用于妥布霉素地塞米松滴眼液的质量控制。     

乙基西索米星与庆大霉素、妥布拉霉素和丁胺卡那霉素体外抗菌活性的比较

本文报道乙基西索米星对548株临床分离菌的体外抗菌作用,并与庆大霉素、妥布拉霉素和丁胺卡那霉素进行比较。丁胺卡那霉素对革蓝氏阴性杆菌的作用最强。乙基西索米星对金葡菌和其他革蓝氏阳性球菌(除肠球菌外)具良好抗菌作用,为四种氨基糖苷类抗生素中作用最强者。乙基西索米星对肠杆菌科细菌的作用与妥布拉霉素相似,但较庆大霉素强,为四者之中对绿脓杆菌的作用最差者。对庆大霉素、妥布拉和丁胺卡那霉素耐药的金葡菌中仍有40～86％的菌株对本品敏感,对庆大霉素和妥布拉霉素耐药的革蓝氏阴性杆菌中仍有30～46.8％的菌株对本品敏感。 鉴于临床致病菌对庆大霉素的耐药率逐渐增加,乙基西索米星对于国内临床上耐药革蓝氏阴性杆菌的作用及其机理值得进一步研究。     

硫酸庆大霉素滴眼液和硫酸妥布霉素滴眼液的稳定性研究

市售的硫酸庆大霉素滴眼液和硫酸妥布霉素滴眼液浓度通常为3mg/ml,为了提高各种眼外伤及严重感染的治疗效果,作者配制了硫酸庆大霉素滴眼液和硫酸妥布霉素滴眼液,并研究两种滴眼液于冷藏条件(4～8℃)下的稳定性。通过混合市售的硫酸庆大霉素滴眼液(3mg/ml)和硫酸庆大霉素注射液(40 mg/ml),制成浓度为13.6 mg/ml的硫酸庆大霉素滴眼液。硫酸妥布霉素滴眼液也同样配制。将滴眼液分装于塑料瓶中,于4～8℃下存放,并定期取样,用荧光偏振免疫分析法和     

曙红Y化学发光体系的建立及其用于妥布霉素滴眼液的测定

目的建立曙红Y(EY)化学发光体系快速测定妥布霉素滴眼液的方法。方法在强碱性条件下EY与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)发生作用,产生较强的化学发光(CL),妥布霉素对该体系的发光信号有增敏作用。当NBS为0.889 9 mg·mL-1、NaOH为20 mg·mL-1、EY为0.484 3 mg·mL-1时,用于妥布霉素的测定。结果妥布霉素在0.101 8¹0.18μg·mL-1内线性关系良好,线性相关系数r为0.999 6,检出限为6.388×10-2μg·mL-1。结论本方法分析速度快、灵敏度高,可以用于妥布霉素滴眼液的快速分析检测。     

β受体阻滞剂对乳鼠心肌细胞内质网应激致凋亡途径的影响

目的通过体外培养乳鼠心肌细胞,探讨β受体阻滞剂对乳鼠心肌细胞凋亡率及内质网应激作用的影响。方法培养乳鼠心肌细胞,确定β受体阻滞剂的饱和浓度,原代培养乳鼠心肌细胞72h后给予β受体阻滞剂溶液和衣霉素溶液干预,实验分4组:空白对照组、50μg/ml美托洛尔组、10μg/ml衣霉素组、10μg/ml衣霉素+50μg/ml美托洛尔组。确定美托洛尔的饱和浓度;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组内质网应激指标GRP78、内质网应激致凋亡指标Caspase12,流式细胞术检测实验各组乳鼠心肌细胞凋亡率,确定美托洛尔对内质网应激致凋亡途径的影响作用。结果①美托洛尔的浓度为50μg/ml时,对内质网应激的影响已达最大。②与空白对照组比较,50μg/ml美托洛尔组心肌细胞内质网应激致凋亡指标Caspase12表达及心肌细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。10μg/ml衣霉素组、50μg/ml美托洛尔+10μg/ml衣霉素组心肌细胞内质网应激致凋亡指标Caspase12及心肌细胞凋亡率较空白对照组均明显增加(均P<0.05),且在衣霉素组时心肌细胞中内质网应激致凋亡指标Caspase12及心肌细胞凋亡率均最高,而50μg/ml美托洛尔+10μg/ml衣霉素组与10μg/ml衣霉素组比较,心肌细胞内质网应激致凋亡指标Casepase12及心肌细胞凋亡率降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论美托洛尔浓度在50μg/ml时为内质网应激保护的饱和浓度,β受体阻滞剂可以减轻内质网应激所致的凋亡途径。