HER2、EGFR、ER、PR在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER2)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法 用免疫组化方法检测182例乳腺浸润性导管癌和小叶癌患者HER2、EGFR、ER、PR的表达情况,并进行比较.结果 HER2、EGFR、ER、PR表达阳性率分别为36.8%、42.3%、53.8%、50.5%.HER2的表达与EGFR呈正相关性(P<0.05),与ER和PR呈负相关(P<0.05).HER2、EGFR、ER、PR表达与乳腺癌的组织学分级相关(P<0.05).HER2、EGFR、ER表达与淋巴结转移相关(P<0.05),HER2、EGFR、ER、PR与乳腺癌的病理学类型、患者年龄及肿瘤大小无关(P>0.05).结论 乳腺癌中HER2、EGFR表达提示患者预后不良,ER、PR表达提示患者预后良好,HER2、EGFR、ER、PR是判断乳腺癌预后的有效指标,并可作为临床选择内分泌治疗或基因靶向治疗的指南.     

人乳腺癌细胞MCF-7/HER2稳转株裸鼠移植瘤模型的建立

<正>HER2受体属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族,在乳腺癌、胃癌与卵巢癌等恶性肿瘤中的过表达往往预示肿瘤易发生转移及预后不良[1]。本实验室在国内较早开展抗HER2治疗性抗体研发工作,相继制备有鼠源性单克隆抗体A21及人源化抗体chA21等[2-4],为了评价这类针对HER2受体的靶向治疗药物的药理作用,本研究采用HER2表达质粒稳定转染人乳腺癌细胞MCF-7,经筛选获得HER2过表达的MCF-7/HER2细胞株,     

靶向HER3的治疗性单克隆抗体研究进展

 人表皮生长因子受体3 (human epidermal growth factor receptor 3,HER3) 是I型跨膜酪氨酸激酶受体,在多种肿瘤中表达上调。此文就HER3的结构特征、HER3与肿瘤的关系以及抗HER3抗体的抗肿瘤作用进行简要综述。     

靶向人表皮生长因子受体3单克隆抗体抗肿瘤的研究进展

人表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor,HER/ ErbB）3是表皮生长因子受体家族成员之一。大量基础研究和临床试验表明,ErbB3在整个表皮生长因子受体信号传导通路以及肿瘤耐药性作用中发挥着至关重要的作用。此文综合近年来国内外对靶向ErbB3单克隆抗体（单抗）抗肿瘤的研究进展,对ErbB3参与肿瘤进程的机制、靶向ErbB3单抗对肿瘤的抑制作用,以及靶向ErbB3单抗抗肿瘤的作用机制进行综述。     

乳腺癌分子靶向治疗的研究进展

乳腺癌分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展有关的癌基因及其相关表达产物进行治疗。分子靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导,来控制细胞基因表达的改变,而产生抑制或杀死肿瘤细胞。近年来,乳腺癌的分子靶向治疗取得了令人瞩目的进展。Lapatinib用于HER2过度表达的晚期乳腺癌的治疗对于过度表达人表皮生长因子受体2(HER2)的晚期转移性乳腺癌,标准治疗是采用含有曲妥珠单抗的方案。然而,上皮生长因子受体(EGFR)的过度表达也与患者的不良预后相关。在过度表达HER2的细胞,同时抑制EGFR和HER2,有相加作用。Lapatinib是一…     

EGFR和ErbB2双重酪氨酸激酶

拉帕替尼是一种人源2型表皮生长因子受体(HER2)和表皮生长因子受体(EGFR)双重酪氨酸激酶抑制剂,与卡培他滨联用治疗女性HER2阳性的乳腺癌。我们利用MEDLINE进行关键词为拉帕替尼的文献检索,对其药理作用、药动学、临床疗效及安全性,药物相互作用等进行综述。     

EGFR和ErbB2双重酪氨酸激酶拉帕替尼二甲苯磺酸酯的研究进展

拉帕替尼是一种人源2型表皮生长因子受体(HER2)和表皮生长因子受体(EGFR)双重酪氨酸激酶抑制剂,与卡培他滨联用治疗女性HER2阳性的乳腺癌.我们利用MEDLINE进行关键词为拉帕替尼的文献检索,对其药理作用、药动学、临床疗效及安全性,药物相互作用等进行综述.     

人源化抗HER2单克隆抗体Pertuzumab

人表皮生长因子受体2（HER2）为受体酪氨酸激酶家族成员,是多种肿瘤细胞的重要生长调节因子,其过度表达对肿瘤的发生和恶性转化有促进作用,而HER2单体无活性,必须经配体结合后与自身或HER家族其他成员形成二聚体才能被激活。因此,HER2已成为肿瘤治疗研究中的一个潜在有效的靶标。目前临床上开发使用的HER2特异性靶向药物主要有两类,即人源化抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂。     

表皮生长因子受体及其靶向治疗

表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)是与大多数上皮实体肿瘤密切相关的一种跨膜糖蛋白.EGFR的致癌机制很多,并且往往呈现出肿瘤特异性.由于EGFR在许多肿瘤发生过程中起着重要的促进作用,因此,EGFR已成为肿瘤靶向治疗领域的一个研究热点.目前,靶向EGFR的药物主要有两种:EGFR胞外区结合抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂.此文对EGFR的结构、致癌机制、靶向治疗等进行探讨,希望通过在分子和基因水平对EGFR在恶性肿瘤中所起作用的了解,促进肿瘤特异性抗癌药物的设计、开发和临床评价.     

新型抗肿瘤药二对甲苯磺酸拉帕替尼及其临床特点和市场潜力

二对甲苯磺酸拉帕替尼单水合物(lapatinib distosylate monohydrate/Tykerb,以下简称为拉帕替尼)是一能够同时靶向人表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体-2(HER2)的小分子激酶抑制剂,它由GlaxoSmithKline公司开发并已于2007年3月获得美国FDA批准,用于合用Roche公司的卡培他滨(capecitabine/Xeloda)治疗已经接受过包括一种蒽环类药物、一种紫杉烷类药物和曲妥珠单抗(trastuzumab/Herceptin)在内在先疗法治疗且肿瘤过度表达有HER2的进行性或转移性乳腺癌.本文就此新型抗肿瘤药及其临床特点和市场潜力作一概要论述.     

人表皮生长因子受体家族及其抑制剂在临床肿瘤治疗中的应用

人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)家族属于酪氨酸激酶(tyrosine kinases,TK)的跨膜蛋白受体,包括4个成员,分别是HER1(EGFR)、HER2(ErbB2)、HER3(ErbB3)、HER4(ErbB4),能调节细胞生长、分化、迁移及其他细胞反应。     

靶向HER3的在研抗体偶联药物——U3-1402

人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFRTKI)是治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的一线治疗药物,但患者在治疗过程中易出现耐药现象。目前,对EGFR-TKI耐药的NSCLC患者尚无有效的治疗手段。U3-1402是由日本第一三共公司开发的靶向人表皮生长因子受体3 (human epithelial growth factor receptor 3,HER3)的抗体偶联药物,临床研究表明其对各种EGFR耐药及耐药机制不明的NSCLC患者均有治疗效果,疾病控制率达100%。该药有望为EGFR-TKI耐药NSCLC患者带来新的治疗方案。本文就U3-1402的基本信息、作用机制、临床前研究和临床试验情况作一概述。     

西妥昔单抗在结直肠癌中的研究与应用

结直肠癌在我国发病呈明显的上升趋势,由于其难以早期发现,患者在接受治疗时往往已经是中晚期,传统的化疗药物不能取得满意的疗效,并且毒副作用明显,患者难以耐受。分子靶向治疗药物以其低毒高效的特点在临床肿瘤治疗中发展迅速,为肿瘤患者个体化治疗开辟了新的道路。表皮生长因子受体(EGFR)在结直肠癌中高表达,它是一种跨膜酪氨酸激酶(TKs)受体,与肿瘤细胞耐药及患者预后密切相关,针对表皮生长因子受体的靶向治疗药物——西妥昔单抗的研发成功为临床结直肠癌的治疗带来了新希望。西妥昔单抗(Cetuximab)是一种嵌合型单克隆抗体,可与肿瘤细胞上的靶向表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合,提高肿瘤对化疗的敏感性。本文将就西妥昔单抗在结直肠癌治疗中的作用进行阐述。     

肺癌的靶向治疗进展

近年来 ,随着分子生物学及分子病理学的发展 ,人们认识到肺癌的发生涉及到众多靶分子的变异 ,并不断探索不同疾病时期 (早、中、晚期 )靶分子的改变 ,这为开创肺癌的靶向治疗提供了重要的分子生物学基础。现就肺癌的靶向治疗进展做一概述。1表皮生长因子受体 (EGFR)EGFR是酪氨酸激酶受体家族的重要成员 ,近年来颇受关注且与靶向治疗有关的EGFR家族成员主要有EGFR(c -erbB1/HER1)和Her2(c -erbB2/HER2)两种。研究表明EGFR存在于细胞膜上 ,这两种受体的过表达在细胞的恶性转化和恶性生长中起重要的促进作用 ,并预示着预后不良和对…     

表皮生长因子受体4在胃肠道间质瘤中的表达及意义

<正>胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是一类特殊起源的胃肠道间叶源性肿瘤[1]。HER/Erb B基因家族是编码人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,EGFR)的原癌基因,其家族成员包括HER1~4[2],近年来的研究表明:HER4可通过多种信号转导途径,影响细胞的     

新型靶向HER2抗体MIL40偶联药物的抗肿瘤活性研究

抗体偶联药物(antibody-drug conjugates, ADCs)目前已被广泛应用于肿瘤治疗。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)在包括乳腺癌、胃癌和卵巢癌在内的多种实体瘤中均呈特异性高表达,被视为理想的肿瘤治疗靶点。本研究在一种靶向HER2的新型抗体—MIL40的基础上,成功构建靶向HER2的ADCs (MIL40-DM1和MIL40-MMAE),并研究其抗肿瘤活性。实验结果表明, MIL40-DM1和MIL40-MMAE能够有效识别并结合HER2阳性肿瘤细胞。偶联DM1和MMAE后, MIL40-DM1和MIL40-MMAE与HER2-ECD抗原的结合能力并未受到影响。两者在体外均能有效杀伤HER2阳性SKOV3卵巢癌细胞、SKBR3乳腺癌细胞和N87胃癌细胞。MIL40-DM1能够有效抑制小鼠SKOV3移植瘤的体积以及重量的增长(本研究中的小鼠按照国际实验室动物护理和使用准则进行使用和治疗,并得到了军事医学科学院军事认知与脑科学研究所动物伦理委员会的批准)。     

表皮生长因子受体后时代非小细胞肺癌新靶点及治疗进展

作为肺癌驱动基因之一的突变表皮生长因子受体(EGFR)的发现开启了非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗之门。继EGFR后发现了更多肺癌相关驱动基因,并可成为NSCLC新的治疗靶点(如ALK,ROS1,RET,KRAS,HER2,BRAF,PIK3CA,MEKI/2,MET等)。本文对新发现靶点及针对这些靶点的药物治疗进展进行综述。     

肝细胞癌表皮生长因子受体及其靶向治疗研究进展

目的:为肝细胞癌表皮生长因子受体及其靶向治疗提供参考。方法:就近几年来表皮生长因子受体(EGFR)在肝细胞癌(HCC)的异常表达及其靶向治疗等方面的研究现状进行综述。结果与结论:EGFR在HCC存在异常表达,且与HCC的发生、发展等密切相关,是最有前途的靶向治疗分子之一。     

抗癌药Tovok^TM

Tovok^TM（BIBW-2992）是勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂,口服有效。用荷瘤小鼠进行的研究显示,本品对某些肿瘤如鳞状细胞癌A-431、乳腺癌MDA—MB-453、胃癌NCL-N87及卵巢癌SK—OV-3的生长具有强效持久的抑制作用。     

乳腺癌的分子靶向药物及进展

目的：通过文献复习探讨乳腺癌的分子靶向治疗现状和进展。方法：查询近几年国内外乳腺癌分子靶向药物治疗进展的关键性文献并进行分析。结果：在乳腺癌的治疗中有明显疗效的分子靶向药物有人表皮生长因子受体2（HER2）的抗靶点药物曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗一DMl;有表皮生长因子受体( EGFR)靶向治疗的药物吉非替尼和西妥昔单抗,其他的靶点药物有血管内皮生长因子(VEGF)的靶向治疗(贝伐珠单抗)等。结论：目前不少分子靶向药物进入乳腺癌的临床应用,明显降低了乳腺癌患者的疾病复发风险,延长了晚期乳腺癌患者的生存期,其中抗HER2的靶向药物曲妥珠单抗是乳腺癌治疗最成功的靶向药物。分子靶向治疗是乳腺癌术后辅助治疗和晚期乳腺癌解救治疗中新的重要治疗手段。