富马酸替诺福韦二吡呋酯片在健康国人体内的药动学及生物等效性研究

目的:建立人血浆中替诺福韦浓度的LC-MS/MS测定法,并用于富马酸替诺福韦二吡呋酯片的药动学和生物等效性研究。方法:采用自身双交叉试验设计,20例男性健康受试者随机分成2组,分别空腹口服受试制剂或参比制剂300 mg,0～72 h间隔采集血样。以LC-MS/MS法测定血浆替诺福韦浓度,DAS2.1.1计算药动学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在2～1 200 ng.mL-1范围内线性关系良好,最低定量限为2 ng·mL-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的Tmax均为(0.5±0.2)h,Cmax分别为(604±207)和(573±189)ng.mL-1,t1/2分别为(17.1±2.9)和(17.4±4.0)h,AUC0～72 h分别为(2 490±604)和(2 297±499)h·ng·mL-1。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,富马酸替诺福韦二吡呋酯片两种制剂生物等效。     

维生素K1软胶囊的人体药动学及生物等效性研究

目的:建立人血浆中维生素K1浓度的HPLC-APCI-MS测定方法,并评价维生素K1软胶囊的药动学特征及其与维生素K1片剂的人体生物等效性.方法:20 名男性健康受试者随机分成2 组,分别交叉口服受试制剂和参比制剂各 10 mg,采用HPLC-APCI-MS法测定人血浆中维生素K1的浓度,估算维生素K1的药动学参数及两种制剂的人体生物等效性.结果:血浆中维生素K1的最低定量限为 0.3 ng·mL-1,在0.3～1000 ng·mL-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD均小于15%.受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(5.5±0.8)h和(5.0±0.8)h,cmax分别为(210.1±86.7)ng·mL-1和(194.8±60.6)ng·mL-1,t1/2分别为(8.8±1.7)h和(8.7±2.1)h,用梯形法计算AUC0～48分别为(1032.6±204.6)ng·h·mL-1和(1053.9±185.7)ng·h·mL-1.两种制剂的主要药动学参数cmax,AUC0～48经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,相对生物利用度为(99.7±21.2)%.结论:两种制剂生物等效.     

洛伐他汀胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的:考察两种洛伐他汀胶囊在健康人体的生物等效性.方法:20名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂,采用LC/MS/MS法测定全血中药物浓度,用DAS2.1软件计算药代动力学参数.结果:试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(4.67±2.34),(5.30±2.62)h;tmax分别为(1.90±0.50),(2.13±0.39)h;Cmax分别为(8.37±0.84),(8.29±1.00)ng·mL-1;AUC0-t分别为(32.25±6.49),(32.71±7.59)ng.h·mL-1;AUC0-∞分别为(33.62±6.94),(34.71±8.62)ng·h·mL-1.试验制剂的相对生物利用度F=(99.60±8.30)%.结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆氯吡格雷浓度及其生物等效性评价

目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中氯吡格雷的浓度,研究2种硫酸氢氯吡格雷片的人体药动学及相对生物利用度。方法:血浆样品中加入内标美利曲辛,经乙腈沉淀蛋白提取,采用液相色谱-串联质谱法。用建立的方法测定20例健康男性受试者单剂量口服硫酸氢氯吡格雷受试制剂或参比制剂后的血药浓度,求得药动学参数,并对2种制剂的生物等效性进行评价。结果:在0.02～20 ng·mL-1内呈良好的线性关系,方法回收率98.4%～103.2%,日内、日间RSD均小于15%。单次口服75 mg硫酸氢氯吡格雷受试制剂或参比制剂后的Cmax分别为(1.9±1.5)ng·mL-1和(1.8±1.1)ng·mL-1;tmax分别为(0.8±0.5)h和(1.0±0.8)h;t1/2分别为(3.4±1.6)h和(3.5±1.5)h;AUC(0-48)分别为(4.4±4.3)h·ng·mL-1和(4.4±4.6)h·ng·mL-1;AUC(0-∞)分别为(4.7±4.4)h·ng·mL-1和(4.7±4.7)h·ng·mL-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(98.2±32.8)%。结论:该方法灵敏,无杂质干扰。测得的受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,表明2种制剂在人体内生物等效。     

LC-MS/MS法测定人血浆中特比萘芬浓度及其生物等效性评价

目的:建立人血浆中特比萘芬浓度的LC-MS/MS测定方法,并评价特比萘芬的药动学特征及2种制剂的人体生物等效性比较.方法:采用LC-MS/MS法测定特比萘芬的浓度,色谱柱为Diamonsil C18(2)(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为甲醇-20mmol·L-1醋酸铵溶液(含0.1%甲酸)=80:20,质谱采用MRM模式,检测离子为特比萘芬292.2→140.8,克霉唑为277.2→164.9.20名男性健康受试者随机分成2组,分别交叉给予受试制剂和参比制剂各0.25 g,估算特比萘芬的药动学参数并评价2种制剂的人体生物等效性.结果:人血浆中特比萘芬在2～2 000 ng·ml-1范围内线性关系良好,定量下限为2.0 ng·ml-1,批内及批间精密度RSD＜15%.受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(1.2±0.6)和(1.7±0.8) h,Cmax分别为(904.4±272.7)和(831.3±307.0) ng·ml-1,t1/2分别为(20.9±3.4)和(27.1±6.6) h,用梯形法计算AUC(0～∞)分别为(3 951±894.7)和(4 764±2 501) ng·h·ml-1.结论:该方法适用于血浆中特比萘酚的检测.结果显示2种制剂生物等效.     

两种米非司酮片人体生物等效性研究

目的:比较2种米非司酮制剂的人体生物等效性。方法:将24名健康女性志愿者随机交叉单剂量口服米非司酮片(受试制剂)与米非司酮片(参比制剂)50mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆中米非司酮浓度,用BAPP2.2版软件和DAS2.1.1版软件计算药动学参数和生物利用度。结果:口服受试制剂与参比制剂后的人体药动学参数分别为Cmax(1405.70±380.50)和(1263.80±258.80)ng·h·mL-1,tmax(0.70±0.30)和(0.60±0.30)h,t1/2β(31.70±7.80)和(28.70±9.40)h,AUC0~120(17821.50±4316.90)和(17612.90±6667.40)ng·h·mL-1,AUC0~∞(19286.40±5024.80)和(19053.40±7742.30)ng·h·mL-1。受试制剂的相对生物利用度为114.60%,AUC0~96的90%置信区间在参比制剂的等效范围内。结论:2种米非司酮制剂生物利用度等效。     

LC-MS/MS快速测定人血浆中氯沙坦浓度及其生物等效性研究

目的建立人血浆中氯沙坦LC-MS/MS测定方法,计算氯沙坦人体药动学参数并评价两制剂生物等效性。方法采用单剂量双周期交叉试验设计,完成试验的23例受试者空腹口服受试或参比制剂氯沙坦钾片100 mg后,用甲醇一步沉淀血浆蛋白,并用LC-MS/MS法测定人血浆中氯沙坦浓度。用DAS 3.2.3软件计算氯沙坦人体药动学参数,并评价两制剂生物等效性。结果服用受试和参比制剂后,血浆中氯沙坦的Cmax分别为(697.3±301.7)和(674.1±350.5)ng/m L,AUC0-12 h分别为(994±240)和(1 005±287)ng·h/m L,tmax分别为(1.23±0.38)和(1.37±0.75)h,t1/2分别为(2.04±0.28)和(2.00±0.40)h,生物利用度为102.4%±21.1%。结论建立的分析测试方法灵敏、简便、准确,受试制剂与参比制剂生物等效。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿那罗唑及生物等效性

目的建立液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中阿那罗唑浓度,用于研究两种阿那罗唑片在人体内的生物等效性。方法以替硝唑为内标,色谱柱为Agilent TC-C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈∶0.2%甲酸水溶液=70∶30(V/V),采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,多反应监测模式进行定量分析。24例中国男性健康志愿者随机分为两组,每组12人,于不同周期分别单次口服受试制剂或参比制剂2 mg。采用LC-MS/MS法测定阿那罗唑血药浓度并用WinNonlin软件计算药动学参数。结果阿那罗唑线性范围为0.168 3～100 ng·mL-1,定量下限为0.168 3 ng·mL-1,日内及日间精密度、回收率、基质效应均符合生物样品测试要求。主要药动学参数为:受试制剂和参比制剂的ρmax分别为(39.6±6.9)、(39.8±7.6)ng·mL-1;tmax分别为(1.9±1.1)、(2.2±1.3)h;t1/2分别为(34.7±8.1)、(35.1±6.6)h;AUC0-∞分别为(1 738.9±425.8)、(1 725.7±468.0)ng·h·mL-1;受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(102.1±10.2)%。结论该方法简单、高效、灵敏,测得受试制剂与参比制剂主要药动学参数无显著差异,两种阿那罗唑片在人体内具有生物等效性。     

瑞格列奈片在健康人体的生物等效性

目的 研究健康受试者单剂量口服2种瑞格列奈片(治疗2型糖尿病药)的药代动力学和生物等效性.方法 采用开放、双周期随机交叉给药方案,24名健康男性受试者单剂量口服2种瑞格列奈片2 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中瑞格列奈浓度,计算其主要药代动力学参数.结果 单剂量口服瑞格列奈片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:AUC0-tn分别为(28.78±10.32)和(28.29±10.76)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(31.09±11.91)和(31.10±12.18)ng·h·mL-1;Cmax分别为(11.89±4.99)和(11.38±5.44)ng·mL-1;tmax分别为(0.92±0.62)和(1.08±0.58)h,t1/2分别为(1.32±0.46)和(1.42±0.67)h;F为(104.3±21.9)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

复方甘草酸苷胶囊的生物等效性研究

目的建立人血浆中甘草酸苷的代谢产物——甘草次酸的高效液相色谱-质谱测定法,并评价2种制剂的人体生物等效性。方法 18例男性健康受试者随机分成2组,分别交叉口服复方甘草酸苷胶囊4粒(含甘草酸苷100mg)和复方甘草酸苷片4片(含甘草酸苷100 mg)后,采用HPLC-MS法测定人血浆中甘草次酸的浓度。结果血浆中甘草次酸的最低定量限为5 ng.mL-1,在5~500 ng.mL-1与峰面积线性关系良好。提取回收率为70.2%~82.2%。受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:t1/2分别为(11.25±3.02)和(11.61±2.55)h,Cmax为(376.0±77.1)和(356.8±69.6)ng.mL-1,tmax为(11.56±2.43)和(10.22±2.98)h,AUC0-t为(5 742±1 689)和(5 882±1 645)ng.h.mL-1。结论本方法灵敏、准确、简便,适用于临床药动学及生物等效性研究;两种制剂具有生物等效性。